BAY 43-9006 hos tidligere ubehandlede patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Sorafenib er designet til at stoppe væksten af ​​celler, der er forårsaget af genetiske ændringer, der ofte er forbundet med kræft. Paclitaxel er designet til at virke ved at blokere celledelingsmekanismerne i kræftceller, hvilket kan få dem til at dø. Carboplatin er designet til at virke ved at forstyrre væksten af ​​kræftceller ved at stoppe celledeling. Bevacizumab er designet til at forhindre eller bremse væksten af ​​kræftceller ved at blokere virkningerne af et blodkar-stimulerende middel, der spiller en vigtig rolle i væksten af ​​både normale og unormale blodkar.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du modtage 4 forskellige lægemidler i løbet af undersøgelsen. Denne undersøgelse vil følge en 3-ugers tidsplan kendt som en undersøgelses "cyklus".

I den første del af undersøgelsen forsøger forskerne at finde ud af den højeste dosis af undersøgelseslægemidlerne, som sikkert kan gives sammen. Den første gruppe på 6 deltagere vil modtage lavere doser af sorafenib og bevacizumab. Doserne af paclitaxel og carboplatin vil forblive de samme i op til 6 cyklusser for undersøgelsen for alle deltagere, der gennemfører 6 cyklusser. Hvis de første 6 deltagere ikke har uacceptable bivirkninger, vil den næste gruppe patienter få højere doser af bevacizumab. Doserne af sorafenib vil blive øget, indtil i det mindste nogle deltagere har uacceptable bivirkninger. Den dosis, du får, vil ikke stige under undersøgelsen, men hvis du har dårlige bivirkninger, kan din dosis af sorafenib, bevacizumab, paclitaxel eller carboplatin blive sænket ved fremtidige besøg.

På dag 1 i hver cyklus vil du få bevacizumab, paclitaxel og carboplatin i din vene som en infusion. Paclitaxel vil blive infunderet over 3 timer, efterfulgt af carboplatin over 30 minutter, efterfulgt af bevacizumab over 90 minutter i de første 2 cyklusser. Din bevacizumab-infusion kan gives over en kortere periode i senere cyklusser. Du vil blive på klinikken i mindst 30 minutter efter din bevacizumab-infusion i alle cyklusser efter 1 og 2. Du vil tage sorafenib gennem munden to gange om dagen, én gang om morgenen før kl. 11.00 og én gang om aftenen før kl. 23.00. Sorafenib bør tages med ca. 1 kop vand på tom mave (enten 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid) eller med en moderat fedtdiæt (ca. 30 % af kalorierne fra fedt). Sorafenib skal sluges hel uden at tygge.

På dag 1 af cyklus 1 og 2 vil din fulde sygehistorie blive registreret, og du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt. Du vil blive stillet spørgsmål for at finde ud af, hvordan sygdommen skrider frem, og hvordan sygdommen påvirker livskvaliteten. Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve. Hvis det er muligt, bør du ikke ændre din medicin mellem cyklus 1 dag 1, før alle procedurer er afsluttet på cyklus 2 dag 3. Blod (ca. 5 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests. Du vil modtage infusioner af paclitaxel, carboplatin og bevacizumab i en vene.

På cyklus 1 dag 2 vil der blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests.

På cyklus 1 dag 3, vil der blive indsamlet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests. Efter at dine blodprøver er blevet taget, vil du få din morgendosis sorafenib. Du vil få sorafenib til at tage derhjemme den aften.

På cyklus 2 dag 2 vil der blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests. Når dine blodprøver er blevet taget, vil din morgendosis af sorafenib blive givet til dig i klinikken. Du vil få sorafenib til at tage derhjemme den aften.

På cyklus 2 dag 3 vil der blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests. Når din blodprøve er blevet taget, vil din morgendosis af sorafenib blive givet til dig i klinikken. Inden du forlader klinikken, vil du få nok sorafenib-tabletter til at holde indtil dit næste cyklusbesøg.

På cyklus 1-2 dag 8 og 15 vil din fulde sygehistorie blive registreret, og du vil have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn og vægt. Du vil have en præstationsstatusevaluering. Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve. Blod (ca. 5 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.

På dag 1 af cyklus 3 og de resterende cyklusser returnerer du al undersøgelsesmedicin og/eller den tomme flaske. Din fulde sygehistorie vil blive registreret, og du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt. Du vil blive stillet spørgsmål for at afgøre, hvordan sygdommen skrider frem, og hvordan sygdommen påvirker din livskvalitet. Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve. Blod (ca. 5 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests. Du vil modtage infusioner af paclitaxel, carboplatin og bevacizumab. Du vil blive på klinikken i mindst 30 minutter efter din bevacizumab-infusion. Inden du forlader klinikken, vil du få nok sorafenib til at holde indtil næste cyklus.

På dag 8 og 15 i cyklus 3 og de resterende cyklusser vil der blive opsamlet blod (ca. 5 teskefulde) og urin til rutinemæssige tests.

På dag 1 i alle cyklusser med ulige numre (startende med cyklus 3, 5, 7, 9...), vil du have CT-scanninger, MR-scanninger og/eller andre røntgenbilleder for at kontrollere sygdommens status.

Ændrede dosisniveauer 4 og 5:

For at finde ud af, om afbrudt dosering af sorafenib vil medføre færre eller mindre alvorlige bivirkninger, vil der blive udført 2 yderligere dosisniveauer, hvor dosis af sorafenib vil blive ændret (modificeret). For modificeret dosisniveau 4 vil sorafenib blive afbrudt i 2 dage efter hver 4.-5. dag. For modificeret dosisniveau 5 vil sorafenib blive afbrudt i 1 uge efter 2 ugers kontinuerlig behandling.

For disse 2 yderligere dosisniveauer vil doseringsplanen for sorafenib blive ændret. Der vil være 6 patienter tilmeldt på hvert dosisniveau. Deltagere i dosisniveau 4 kan fortsætte behandlingen i 4 til 6 cyklusser. Dette gøres for nøjagtigt at evaluere dosisniveauet. Forskere vil vurdere eventuelle bivirkninger relateret til denne nye doseringsplan for sorafenib. Når alle 6 patienter er blevet indskrevet i dosisniveau 4, vil yderligere 6 patienter blive indskrevet i dosisniveau 5. Hvis der ikke ses uacceptable bivirkninger ved dosisniveau 5, kan yderligere 6 patienter tilmeldes dette dosisniveau. Dette gøres, så yderligere PK-test kan udføres.

For modificeret dosisniveau 4 og 5, "på dag 1 af cyklus 1 og 2, vil du få bevacizumab, paclitaxel og carboplatin i din vene som en infusion. Paclitaxel vil blive infunderet over 3 timer, efterfulgt af carboplatin over 30 minutter, efterfulgt af bevacizumab over 90 minutter i de første 2 cyklusser. Din bevacizumab-infusion kan gives over en kortere periode i senere cyklusser. Du vil blive på klinikken i mindst 30 minutter efter din bevacizumab-infusion i alle cyklusser efter 1 og 2."

Ændret dosisniveau 4:

For modificeret dosis niveau 4, på dag 3 til dag 19 i cyklus 1, vil du modtage sorafenib gennem munden om morgenen, efter at morgenens PK-test er blevet indsamlet (kun på dag 3). Deltagerne vil tage aftendosis af sorafenib alene. Derefter vil deltagerne tage sorafenib alene to gange om dagen i 5 dage på og 2 dage fri. Dette vil fortsætte til og med dag 19 på ambulant basis.

På dag 2 til og med dag 19 i cyklus 2 vil du modtage sorafenib gennem munden om morgenen, efter at morgenens PK-test er blevet indsamlet på dag 2 (kun cyklus 2). Deltagerne vil tage aftendosis af sorafenib alene. Derefter vil deltagerne tage sorafenib alene to gange om dagen i 5 dage på og 2 dage fri. Dette vil fortsætte til og med dag 19 på ambulant basis. Patienter med modificeret dosisniveau 4 og 5 vil ikke tage sorafenib på dag 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 og 21 af cyklus 1.

Ændret dosisniveau 5:

For modificeret dosisniveau 5, på dag 3 til og med dag 15 i cyklus 1, vil du modtage sorafenib gennem munden om morgenen, efter at morgenens PK-test er blevet indsamlet (kun på dag 3). Deltagerne vil tage aftendosis af sorafenib alene. Derefter vil deltagerne tage sorafenib alene to gange om dagen i 14 dage til og med dag 15 på ambulant basis. Deltagerne vil ikke tage sorafenib på dag 1, 2 og dag 16-21.

På dag 2 til og med dag 15 i cyklus 2 vil du modtage sorafenib gennem munden om morgenen, efter at morgenens PK-test er blevet indsamlet (kun på dag 2 cyklus 2). Deltagerne vil tage aftendosis af sorafenib alene. Derefter vil deltagerne tage sorafenib alene to gange om dagen i 14 dage til og med dag 15 på ambulant basis. Deltagerne vil ikke tage sorafenib på dag 1, 2 og dag 16-21.

Du må blive på studiet, så længe sygdommen ikke bliver værre, og der ikke udvikles uacceptable bivirkninger.

Når du er ude af undersøgelsen, vil du have et afslutningsbesøg 21-35 dage efter din sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Du skal returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin og/eller de tomme flasker. Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn, højde og vægt. Du vil have en præstationsstatusevaluering og et EKG. Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve. Der vil blive taget CT-scanninger, MRI'er og/eller røntgenbilleder for at kontrollere sygdommens status. Blod (ca. 5 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige blodprøver. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ blodprøve (ca. 1-2 teskefulde) graviditetstest.

Dette er en undersøgelse. Sorafenib, paclitaxel, carboplatin og bevacizumab er alle FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige. Kombinationen af ​​disse 4 lægemidler er ikke godkendt af FDA, og den er kun godkendt til brug i forskning. Op til 60 patienter vil deltage i denne multicenterundersøgelse. Op til 30 patienter vil blive tilmeldt M.D. Anderson.