BAY 43-9006 u dříve neléčených pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Sorafenib je určen k zastavení růstu buněk, které jsou způsobeny genetickými změnami často spojenými s rakovinou. Paklitaxel je navržen tak, aby fungoval tak, že blokuje mechanismy buněčného dělení v rakovinných buňkách, což může způsobit jejich smrt. Karboplatina je navržena tak, aby působila narušováním růstu rakovinných buněk zastavením buněčného dělení. Bevacizumab je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním účinků látky stimulující krevní cévy, která hraje důležitou roli v růstu normálních i abnormálních krevních cév.

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, obdržíte během studie 4 různé léky. Tato studie bude probíhat podle 3týdenního plánu známého jako studijní „cyklus“.

V první části studie se vědci snaží zjistit nejvyšší dávku studovaných léků, kterou lze bezpečně podávat společně. První skupina 6 účastníků dostane nižší dávky sorafenibu a bevacizumabu. Dávky paclitaxelu a karboplatiny zůstanou stejné po dobu až 6 cyklů studie pro všechny účastníky, kteří dokončí 6 cyklů. Pokud prvních 6 účastníků nebude mít nesnesitelné vedlejší účinky, další skupina pacientů dostane vyšší dávky bevacizumabu. Dávky sorafenibu se budou zvyšovat, dokud alespoň někteří účastníci nebudou mít nepřijatelné vedlejší účinky. Dávka, kterou dostanete, se během studie nezvýší, ale pokud máte špatné vedlejší účinky, může být vaše dávka sorafenibu, bevacizumabu, paklitaxelu nebo karboplatiny při budoucích návštěvách snížena.

V den 1 každého cyklu Vám bude podán bevacizumab, paklitaxel a karboplatina do žíly jako infuze. Paklitaxel se bude podávat infuzí po dobu 3 hodin, následuje karboplatina po dobu 30 minut a poté bevacizumab po dobu 90 minut v prvních 2 cyklech. Vaše infuze bevacizumabu může být v pozdějších cyklech podávána po kratší časové období. Po infuzi bevacizumabu zůstanete na klinice nejméně 30 minut pro všechny cykly po 1. a 2. Sorafenib budete užívat ústy dvakrát denně, jednou ráno před 11:00 a jednou večer před 23:00. Sorafenib by se měl užívat s přibližně 1 šálkem vody nalačno (buď 1 hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle) nebo se středně tučnou dietou (asi 30 % kalorií z tuku). Sorafenib se musí polykat celý bez žvýkání.

V den 1 cyklů 1 a 2 bude zaznamenána vaše kompletní zdravotní anamnéza a absolvujete fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti. Budou vám kladeny otázky, abyste zjistili, jak nemoc postupuje a jak nemoc ovlivňuje kvalitu života. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat. Pokud je to možné, neměli byste měnit své léky mezi cyklem 1, dnem 1, dokud nebudou všechny procedury dokončeny v cyklu 2, den 3. Krev (asi 5 čajových lžiček) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Budete dostávat infuze paklitaxelu, karboplatiny a bevacizumabu do žíly.

V cyklu 1, den 2, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.

V cyklu 1, den 3, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy. Po odběru vzorků krve vám bude podána ranní dávka sorafenibu. Ten večer vám bude podán sorafenib, který budete užívat doma.

V cyklu 2, den 2, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy. Jakmile vám budou odebrány vzorky krve, ranní dávka sorafenibu vám bude podána na klinice. Ten večer vám bude podán sorafenib, který budete užívat doma.

V cyklu 2, den 3, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy. Jakmile vám bude odebrán vzorek krve, ranní dávka sorafenibu vám bude podána na klinice. Než opustíte kliniku, dostanete dostatek tablet sorafenibu, které vám vystačí do vaší další návštěvy cyklu.

V cyklech 1-2 Dny 8 a 15 bude zaznamenána vaše kompletní zdravotní anamnéza a absolvujete fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti. Budete mít hodnocení stavu výkonu. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat. Krev (asi 5 čajových lžiček) a moč budou odebrány pro rutinní testy.

V den 1 cyklu 3 a zbývajících cyklech vrátíte všechny studijní léky a/nebo prázdnou lahvičku. Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána a absolvujete fyzickou prohlídku včetně měření vitálních funkcí a hmotnosti. Budou vám položeny otázky, abyste zjistili, jak nemoc postupuje a jak nemoc ovlivňuje kvalitu vašeho života. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat. Krev (asi 5 čajových lžiček) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Budete dostávat infuze paklitaxelu, karboplatiny a bevacizumabu. Po infuzi bevacizumabu zůstanete na klinice alespoň 30 minut. Než opustíte kliniku, dostanete dostatek sorafenibu, abyste vydrželi do dalšího cyklu.

Ve dnech 8 a 15 cyklu 3 a zbývajících cyklech bude odebrána krev (asi 5 čajových lžiček) a moč pro rutinní testy.

V den 1 všech lichých cyklů (počínaje cyklem 3, 5, 7, 9...) budete mít CT skeny, MRI skeny a/nebo jiné rentgenové snímky ke kontrole stavu onemocnění.

Upravené úrovně dávky 4 a 5:

Aby se zjistilo, zda přerušené dávkování sorafenibu bude mít za následek méně nebo méně závažných nežádoucích účinků, budou provedeny 2 další úrovně dávek, kde bude dávka sorafenibu změněna (upravena). U modifikované úrovně dávky 4 bude sorafenib přerušen na 2 dny po každých 4-5 dnech. U modifikované úrovně dávky 5 bude sorafenib přerušen na 1 týden po 2 týdnech nepřetržité léčby.

Pro tyto 2 další úrovně dávek bude změněno schéma dávkování sorafenibu. Pro každou dávkovou úroveň bude zařazeno 6 pacientů. Účastníci na úrovni dávky 4 mohou pokračovat v léčbě po dobu 4 až 6 cyklů. To se provádí pro přesné vyhodnocení úrovně dávky. Výzkumníci vyhodnotí jakékoli vedlejší účinky související s tímto novým dávkovacím schématem sorafenibu. Poté, co bylo všech 6 pacientů zařazeno do úrovně dávky 4, bude do úrovně dávky 5 zařazeno dalších 6 pacientů. Pokud při úrovni dávky 5 nejsou pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky, lze do této úrovně dávky zapsat dalších 6 pacientů. To se provádí proto, aby bylo možné provést další testování PK.

V případě modifikované úrovně dávky 4 a 5 „v den 1 cyklu 1 a 2 vám bude podán bevacizumab, paklitaxel a karboplatina do žíly jako infuze. Paklitaxel se bude podávat infuzí po dobu 3 hodin, následuje karboplatina po dobu 30 minut a poté bevacizumab po dobu 90 minut v prvních 2 cyklech. Vaše infuze bevacizumabu může být v pozdějších cyklech podávána po kratší časové období. Po infuzi bevacizumabu zůstanete na klinice nejméně 30 minut pro všechny cykly po 1. a 2.

Upravená úroveň dávky 4:

Pro úroveň modifikované dávky 4, v den 3 až den 19 cyklu 1, budete dostávat sorafenib ústy ráno poté, co byly shromážděny ranní PK testy (pouze v den 3). Účastníci si vezmou večerní dávku sorafenibu sami. Poté budou účastníci užívat sorafenib samostatně dvakrát denně po dobu 5 dnů a 2 dny volna. Toto bude pokračovat do 19. dne ambulantně.

V den 2 až den 19 cyklu 2 budete dostávat sorafenib ústy ráno poté, co byly provedeny ranní testy PK v den 2 (pouze cyklus 2). Účastníci si vezmou večerní dávku sorafenibu sami. Poté budou účastníci užívat sorafenib samostatně dvakrát denně po dobu 5 dnů a 2 dny volna. Toto bude pokračovat do 19. dne ambulantně. Pacienti s upravenou úrovní dávky 4 a 5 nebudou užívat sorafenib ve dnech 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 a 21 cyklu 1.

Upravená úroveň dávky 5:

Pro modifikovanou úroveň dávky 5, v den 3 až den 15 cyklu 1, budete dostávat sorafenib ústy ráno poté, co byly shromážděny ranní PK testy (pouze v den 3). Účastníci si vezmou večerní dávku sorafenibu sami. Poté budou účastníci užívat sorafenib samostatně dvakrát denně po dobu 14 dnů až do 15. dne ambulantně. Účastníci nebudou užívat sorafenib ve dnech 1, 2 a 16-21.

V den 2 až den 15 cyklu 2 budete dostávat sorafenib ústy ráno, poté, co byly shromážděny ranní testy PK (pouze v den 2, cyklus 2). Účastníci si vezmou večerní dávku sorafenibu sami. Poté budou účastníci užívat sorafenib samostatně dvakrát denně po dobu 14 dnů až do 15. dne ambulantně. Účastníci nebudou užívat sorafenib ve dnech 1, 2 a 16-21.

Můžete zůstat ve studiu, dokud se nemoc nezhorší a nevyvinou se nesnesitelné vedlejší účinky.

Jakmile jste mimo studii, budete mít na konci studie návštěvu 21–35 dní po vaší poslední dávce studovaného léku. Budete muset vrátit všechny nepoužité studijní léky a/nebo prázdné lahvičky. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, výšky a hmotnosti. Budete mít hodnocení stavu výkonu a EKG. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat. Pro kontrolu stavu onemocnění budou provedena CT vyšetření, MRI a/nebo rentgenové snímky. Krev (asi 5 čajových lžiček) a moč budou odebrány pro rutinní krevní testy. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní krevní (asi 1-2 čajové lžičky) těhotenský test.

Toto je výzkumná studie. Sorafenib, paklitaxel, karboplatina a bevacizumab jsou všechny schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Kombinace těchto 4 léků není schválena FDA a byla schválena pouze pro použití ve výzkumu. Této multicentrické studie se zúčastní až 60 pacientů. U M.D. Andersona bude zapsáno až 30 pacientů.