BAY 43-9006 nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél

A Sorafenibet úgy tervezték, hogy megállítsa a rákkal gyakran összefüggő genetikai változások által okozott sejtek növekedését. A Paclitaxel-t úgy tervezték, hogy gátolja a sejtosztódási mechanizmusokat a rákos sejtekben, ami a sejthalálhoz vezethet. A karboplatint úgy tervezték, hogy megzavarja a rákos sejtek növekedését a sejtosztódás leállításával. A bevacizumabot úgy tervezték, hogy megakadályozza vagy lelassítsa a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a vérereket stimuláló szer hatását, amely fontos szerepet játszik a normál és a kóros erek növekedésében.

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, 4 különböző gyógyszert fog kapni a vizsgálat során. Ez a tanulmány egy 3 hetes ütemezést követ, amelyet tanulmányi ciklusnak neveznek.

A tanulmány első részében a kutatók azt próbálják kideríteni, hogy a vizsgált gyógyszerek közül mekkora a legnagyobb, együtt adható dózis. Az első 6 fős csoport alacsonyabb adag szorafenibet és bevacizumabot kap. A paklitaxel és a karboplatin adagja változatlan marad akár 6 cikluson keresztül a vizsgálat során minden résztvevő esetében, aki 6 ciklust teljesít. Ha az első 6 résztvevőnek nincsenek elviselhetetlen mellékhatásai, akkor a következő betegcsoport nagyobb adag bevacizumabot kap. A szorafenib adagját addig emelik, amíg legalább néhány résztvevő elfogadhatatlan mellékhatásokat nem tapasztal. A kapott adag nem növekszik a vizsgálat során, de ha rossz mellékhatásai vannak, a szorafenib, a bevacizumab, a paklitaxel vagy a karboplatin adagja a jövőbeni látogatások alkalmával csökkenhet.

Minden ciklus 1. napján bevacizumabot, paklitaxelt és karboplatint kap a vénájába infúzió formájában. A paclitaxelt 3 órán át, majd a karboplatint 30 percen keresztül, majd a bevacizumabot 90 percen keresztül adják be az első 2 ciklusban. A bevacizumab infúziót rövidebb idő alatt is beadhatja a későbbi ciklusokban. A bevacizumab infúzió beadása után legalább 30 percig a klinikán kell maradnia az 1. és 2. utáni összes ciklusban. A sorafenibet szájon át kell bevenni naponta kétszer, egyszer reggel 11:00 előtt és egyszer este 23:00 előtt. A szorafenibet körülbelül 1 csésze vízzel kell bevenni éhgyomorra (egy órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), vagy mérsékelt zsírtartalmú étrend mellett (a kalória körülbelül 30%-a zsírból). A szorafenibet egészben, rágás nélkül kell lenyelni.

Az 1. és 2. ciklus 1. napján teljes kórtörténetét rögzítik, és fizikális vizsgálaton vesznek részt, beleértve az életjelek és a testsúly mérését. Kérdéseket fog feltenni, hogy megtudja, hogyan halad a betegség, és hogyan befolyásolja a betegség az életminőséget. Meg kell kérdezni az esetlegesen tapasztalható mellékhatásokról. Ha lehetséges, ne változtassa meg gyógyszereit az 1. ciklus 1. napja között, amíg az összes eljárást be nem fejezi a 2. ciklus 3. napján. Vért (körülbelül 5 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz. Paklitaxelt, karboplatint és bevacizumabot kap vénába.

Az 1. ciklus 2. napján vért vesznek (kb. 1 evőkanál) rutinvizsgálatokhoz.

Az 1. ciklus 3. napján vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. A vérminta levétele után megkapja a reggeli szorafenib adagját. Aznap este szorafenibet fog kapni otthon.

A 2. ciklus 2. napján vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Amint a vérmintát vették, a reggeli szorafenib adagot beadják Önnek a klinikán. Aznap este szorafenibet fog kapni otthon.

A 2. ciklus 3. napján vért vesznek (kb. 1 evőkanál) rutinvizsgálatokhoz. A vérminta levétele után a reggeli szorafenib adagot beadják Önnek a klinikán. Mielőtt elhagyja a klinikát, annyi szorafenib tablettát kap, amely a következő ciklusú látogatásig elegendő.

Az 1-2. ciklus 8. és 15. napján a teljes kórtörténetét rögzítik, és fizikális vizsgálaton vesznek részt, beleértve az életjelek és a testsúly mérését. Lesz egy teljesítmény állapotértékelés. Meg kell kérdezni az esetlegesen tapasztalható mellékhatásokról. Vért (körülbelül 5 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.

A 3. ciklus 1. napján és a fennmaradó ciklusokban visszaküldi az összes vizsgálati gyógyszert és/vagy az üres palackot. A teljes kórtörténetét rögzítjük, és fizikális vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a testsúly mérését. Kérdéseket fog feltenni Önnek, hogy meghatározza, hogyan halad a betegség, és hogyan befolyásolja a betegség az Ön életminőségét. Meg kell kérdezni az esetlegesen tapasztalható mellékhatásokról. Vért (körülbelül 5 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz. Paclitaxel, karboplatin és bevacizumab infúziókat fog kapni. A bevacizumab infúzió beadása után legalább 30 percig a klinikán kell maradnia. Mielőtt elhagyja a klinikát, elegendő szorafenibet kap, amely a következő ciklusig elegendő.

A 3. ciklus 8. és 15. napján, valamint a fennmaradó ciklusokban vért (körülbelül 5 teáskanálnyit) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.

Az összes páratlan ciklus 1. napján (a 3., 5., 7., 9. ciklustól kezdve) CT-vizsgálatokat, MRI-vizsgálatokat és/vagy egyéb röntgenfelvételeket végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.

Módosított 4. és 5. dózisszint:

Annak kiderítésére, hogy a szorafenib adagolásának megszakítása kevésbé vagy kevésbé súlyos mellékhatásokkal jár-e, további 2 dózisszintet kell végrehajtani, ahol a szorafenib adagja módosul (módosul). A 4-es módosított dózisszint esetén a szorafenib adását 2 napra megszakítják 4-5 naponként. Az 5. módosított dózisszint esetén a szorafenib-kezelést 1 hétre megszakítják 2 hét folyamatos kezelés után.

Ezen 2 további dózisszint esetében a szorafenib adagolási rendje módosul. Minden dózisszinten 6 beteget vesznek fel. A 4. dózisszintű résztvevők 4-6 cikluson keresztül folytathatják a kezelést. Ez a dózisszint pontos értékelése érdekében történik. A kutatók értékelni fogják a sorafenib új adagolási ütemtervéhez kapcsolódó mellékhatásokat. Miután mind a 6 beteget beírták a 4-es dózisszintbe, további 6 beteg kerül be az 5-ös dózisszintbe. Ha az 5-ös dózisszintnél nem észlelnek elviselhetetlen mellékhatásokat, akkor 6 további beteg bevonható az adott dózisszintbe. Ez azért történik, hogy további PK-tesztet lehessen végezni.

A 4. és 5. módosított dózisszint esetén az 1. és 2. ciklus 1. napján bevacizumabot, paklitaxelt és karboplatint kap a vénájába infúzió formájában. A paclitaxelt 3 órán át, majd a karboplatint 30 percen keresztül, majd a bevacizumabot 90 percen keresztül adják be az első 2 ciklusban. A bevacizumab infúziót rövidebb idő alatt is beadhatja a későbbi ciklusokban. A bevacizumab infúzió beadása után legalább 30 percig a klinikán kell maradnia az 1. és 2. utáni összes ciklusban."

4. módosított dózisszint:

A 4. módosított dózisszint esetében az 1. ciklus 3. és 19. napján Ön szájon át kapja a szorafenibet reggel, a reggeli PK-tesztek összegyűjtése után (csak a 3. napon). A résztvevők maguk veszik be az esti adag sorafenibet. Ezt követően a résztvevők maguk szedik a sorafenibet naponta kétszer 5 napig és 2 pihenőnapig. Ez ambulánsan folytatódik a 19. napig.

A 2. ciklus 2. és 19. napján a szorafenibet szájon át reggel kapja, miután a 2. napon a reggeli PK teszteket összegyűjtötték (csak a 2. ciklusban). A résztvevők maguk veszik be az esti adag sorafenibet. Ezt követően a résztvevők maguk szedik a sorafenibet naponta kétszer 5 napig és 2 pihenőnapig. Ez ambulánsan folytatódik a 19. napig. A módosított 4-es és 5-ös dózisszintű betegek nem szednek szorafenibet az 1. ciklus 1., 2., 6., 7., 13., 14., 20. és 21. napján.

5. módosított dózisszint:

Az 5. módosított dózisszint esetén az 1. ciklus 3. és 15. napján a szorafenibet szájon át reggel kapja, miután a reggeli PK-teszteket összegyűjtötték (csak a 3. napon). A résztvevők maguk veszik be az esti adag sorafenibet. Ezt követően a résztvevők ambuláns alapon naponta kétszer szedik a sorafenibet 14 napon át a 15. napig. A résztvevők nem szednek sorafenibet az 1., 2. és 16-21. napon.

A 2. ciklus 2. és 15. napján a szorafenibet szájon át reggel kapja, miután a reggeli PK-teszteket összegyűjtötték (csak a 2. napon, a 2. ciklusban). A résztvevők maguk veszik be az esti adag sorafenibet. Ezt követően a résztvevők a sorafenibet naponta kétszer 14 napon át a 15. napig ambulánsan szedik. A résztvevők nem szednek sorafenibet az 1., 2. és 16-21. napon.

Mindaddig folytathatja a tanulmányozást, amíg a betegség nem romlik, és nem alakulnak ki elviselhetetlen mellékhatások.

Miután kilép a vizsgálatból, 21-35 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után egy vizsgálat végi látogatásra kerül. Vissza kell küldenie az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert és/vagy az üres palackokat. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek, a magasság és a súly mérését. Teljesítményállapot-értékelés és EKG lesz. Meg kell kérdezni az esetlegesen tapasztalható mellékhatásokról. A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatokat, MRI-ket és/vagy röntgenfelvételeket készítenek. Vért (körülbelül 5 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutin vérvizsgálatokhoz. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív (kb. 1-2 teáskanál) terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A szorafenib, a paklitaxel, a karboplatin és a bevacizumab mind az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható. E 4 gyógyszer kombinációját nem hagyta jóvá az FDA, és csak kutatási célra engedélyezték. Legfeljebb 60 beteg vesz részt ebben a többközpontú vizsgálatban. Legfeljebb 30 beteget vonnak be az M.D. Andersonba.