未治療の非小細胞肺がん（NSCLC）患者におけるBAY 43-9006

ソラフェニブは、がんに関連することが多い遺伝子変化によって引き起こされる細胞の増殖を阻止するように設計されています。 パクリタキセルは、癌細胞を死滅させる可能性がある癌細胞の細胞分裂機構をブロックすることによって機能するように設計されています。 カルボプラチンは、細胞分裂を停止させることでがん細胞の増殖を妨げることによって機能するように設計されています。 ベバシズマブは、正常血管と異常血管の両方の増殖に重要な役割を果たす血管刺激剤の効果をブロックすることにより、がん細胞の増殖を防止または遅らせるように設計されています。

この研究に参加する資格があると判断された場合は、研究中に 4 種類の薬が投与されます。 この研究は、研究「サイクル」として知られる 3 週間のスケジュールに従います。

研究の最初の部分では、研究者らは安全に併用できる治験薬の最大用量を見つけようとしている。 最初のグループの参加者6名には、より低用量のソラフェニブとベバシズマブが投与されます。 6サイクルを完了したすべての参加者に対して、パクリタキセルとカルボプラチンの用量は、研究では最大6サイクルまで同じままとなります。 最初の6人の参加者に耐えられない副作用がなければ、次のグループの患者には高用量のベバシズマブが投与されます。 ソラフェニブの用量は、少なくとも一部の参加者に許容できない副作用が発生するまで増量されます。 研究中に投与量が増加することはありませんが、ひどい副作用がある場合は、次回の来院時にソラフェニブ、ベバシズマブ、パクリタキセル、またはカルボプラチンの投与量が減らされる可能性があります。

各サイクルの 1 日目に、ベバシズマブ、パクリタキセル、カルボプラチンが点滴として静脈内に投与されます。 最初の 2 サイクルでは、パクリタキセルが 3 時間かけて注入され、続いてカルボプラチンが 30 分かけて注入され、続いてベバシズマブが 90 分かけて注入されます。 ベバシズマブ点滴は、後のサイクルではより短い期間で投与される場合があります。 1 サイクルと 2 サイクル後のすべてのサイクルで、ベバシズマブ点滴後少なくとも 30 分間クリニックに滞在してください。 ソラフェニブを1日2回、朝11時までに1回、夕方11時までに1回、経口摂取します。ソラフェニブは、空腹時（食事の1時間前または食事の2時間後）、または適度な脂肪の食事（カロリーの約30％が脂肪によるもの）と一緒に、約1カップの水と一緒に摂取する必要があります。 ソラフェニブは噛まずに丸ごと飲み込む必要があります。

サイクル 1 と 2 の 1 日目に、完全な病歴が記録され、バイタルサインと体重の測定を含む身体検査を受けます。 病気がどのように進行しているのか、また病気が生活の質にどのような影響を与えているのかを知るために質問が行われます。 発生する可能性のある副作用についてお聞きします。 可能であれば、サイクル 2 の 3 日目にすべての手順が完了するまで、サイクル 1 の 1 日目の間で薬を変更しないでください。定期検査のために血液 (小さじ約 5 杯) と尿が採取されます。 パクリタキセル、カルボプラチン、ベバシズマブを静脈に注入します。

サイクル 1 の 2 日目に、ルーチン検査のために血液 (約大さじ 1 杯) が採取されます。

サイクル 1 の 3 日目に、定期検査のために血液 (大さじ約 1 杯) が採取されます。 血液サンプルが収集された後、朝の用量のソラフェニブが投与されます。 その夜、ソラフェニブが投与され、自宅で服用することができます。

サイクル 2 の 2 日目に、ルーチン検査のために血液 (大さじ約 1 杯) が採取されます。 血液サンプルが収集されたら、クリニックで朝の用量のソラフェニブが投与されます。 その夜、ソラフェニブが投与され、自宅で服用することができます。

サイクル 2 の 3 日目に、ルーチン検査のために血液 (約大さじ 1 杯) が採取されます。 血液サンプルが採取されたら、クリニックで朝の用量のソラフェニブが投与されます。 クリニックを出る前に、次の周期の来院までに十分な量のソラフェニブ錠剤が投与されます。

サイクル 1 ～ 2 の 8 日目と 15 日目に、完全な病歴が記録され、バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。 パフォーマンスステータスの評価が行われます。 発生する可能性のある副作用についてお聞きします。 定期検査のために血液（小さじ約5杯）と尿が採取されます。

サイクル 3 の 1 日目および残りのサイクルでは、すべての治験薬および/または空のボトルを返却します。 あなたの完全な病歴が記録され、バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。 病気がどのように進行しているのか、また病気が生活の質にどのような影響を与えているのかを判断するための質問が行われます。 発生する可能性のある副作用についてお聞きします。 定期検査のために血液（小さじ約5杯）と尿が採取されます。 パクリタキセル、カルボプラチン、ベバシズマブの点滴を受けます。 ベバシズマブ点滴後は少なくとも 30 分間はクリニックに滞在していただきます。 クリニックを出る前に、次のサイクルまで持続するのに十分なソラフェニブが投与されます。

サイクル 3 および残りのサイクルの 8 日目と 15 日目に、定期検査のために血液 (小さじ約 5 杯) と尿が採取されます。

すべての奇数番目のサイクル (サイクル 3、5、7、9 から開始) の 1 日目に、病気の状態を確認するために CT スキャン、MRI スキャン、および/またはその他の X 線検査が行われます。

修正用量レベル 4 および 5:

ソラフェニブの投与を中断した場合に重篤な副作用が軽減されるかどうかを確認するために、ソラフェニブの投与量を変更 (修正) する 2 つの追加用量レベルが実行されます。 修正用量レベル 4 の場合、ソラフェニブの投与は 4 ～ 5 日ごとに 2 日間中断されます。 修正用量レベル 5 の場合、ソラフェニブは 2 週間の連続治療後に 1 週​​間中断されます。

これら 2 つの追加の用量レベルでは、ソラフェニブの投与スケジュールが変更されます。 各用量レベルで 6 人の患者が登録されます。 用量レベル 4 の参加者は、4 ～ 6 サイクル治療を継続できます。 これは線量レベルを正確に評価するために行われます。 研究者は、ソラフェニブのこの新しい投与スケジュールに関連する副作用を評価する予定です。 6 人の患者全員が用量レベル 4 に登録された後、追加の 6 人の患者が用量レベル 5 に登録されます。 用量レベル 5 で耐え難い副作用が見られない場合、追加の 6 人の患者をその用量レベルで登録することができます。 これは、追加の PK テストを実行できるようにするために行われます。

修正用量レベル 4 および 5 の場合、「サイクル 1 および 2 の 1 日目に、ベバシズマブ、パクリタキセル、およびカルボプラチンが点滴として静脈内に投与されます。 最初の 2 サイクルでは、パクリタキセルが 3 時間かけて注入され、続いてカルボプラチンが 30 分かけて注入され、続いてベバシズマブが 90 分かけて注入されます。 ベバシズマブ点滴は、後のサイクルではより短い期間で投与される場合があります。 1 と 2 後のすべてのサイクルで、ベバシズマブの点滴後、少なくとも 30 分間はクリニックに滞在してください。」

修正用量レベル 4:

修正用量レベル 4 の場合、サイクル 1 の 3 日目から 19 日目まで、朝の PK 検査が収集された後、朝にソラフェニブを経口投与します (3 日目のみ)。 参加者は夕方のソラフェニブを自分で服用します。 その後、参加者はソラフェニブを 1 日 2 回、5 日間服用し、2 日間休薬します。 これは外来ベースで19日目まで続きます。

サイクル 2 の 2 日目から 19 日目までは、2 日目の朝の PK 検査が収集された後、朝にソラフェニブを経口投与されます (サイクル 2 のみ)。 参加者は夕方のソラフェニブを自分で服用します。 その後、参加者はソラフェニブを 1 日 2 回、5 日間服用し、2 日間休薬します。 これは外来ベースで19日目まで続きます。 修正用量レベル 4 および 5 の患者は、サイクル 1 の 1、2、6、7、13、14、20、および 21 日目にはソラフェニブを服用しません。

修正用量レベル 5:

修正用量レベル 5 の場合、サイクル 1 の 3 日目から 15 日目まで、朝の PK 検査が収集された後、朝にソラフェニブを経口投与します (3 日目のみ)。 参加者は夕方のソラフェニブを自分で服用します。 その後、参加者は外来で15日目までの14日間、1日2回ソラフェニブを自分で服用します。 参加者は、1日目、2日目、および16～21日目にはソラフェニブを服用しません。

サイクル 2 の 2 日目から 15 日目までは、朝の PK 検査が収集された後、朝にソラフェニブを経口投与します (サイクル 2 の 2 日目のみ)。 参加者は夕方のソラフェニブを自分で服用します。 その後、参加者は外来で15日目までの14日間、1日2回ソラフェニブを自分で服用します。参加者は1日目、2日目および16～21日目にはソラフェニブを服用しません。

病気が悪化せず、耐えられない副作用が発生しない限り、研究を続けることができます。

研究を中止すると、治験薬の最後の投与から 21 ～ 35 日後に研究終了時の来院が行われます。 未使用の治験薬および/または空のボトルをすべて返却する必要があります。 バイタルサイン、身長、体重の測定などの身体検査が行われます。 パフォーマンスステータスの評価と心電図検査が行われます。 発生する可能性のある副作用についてお聞きします。 病気の状態を確認するためにCTスキャン、MRI、X線検査が行われます。 定期的な血液検査のために血液 (小さじ約 5 杯) と尿が採取されます。 子供を産むことができる女性は、血液（小さじ 1 ～ 2 杯）の妊娠検査で陰性でなければなりません。

これは調査研究です。 ソラフェニブ、パクリタキセル、カルボプラチン、およびベバシズマブはすべて FDA に承認されており、市販されています。 これら 4 つの薬剤の組み合わせは FDA の承認を受けておらず、研究での使用のみが認可されています。 この多施設共同研究には最大 60 人の患者が参加します。 M.D.アンダーソンには最大30人の患者が登録される予定だ。