BAY 43-9006 bij niet eerder behandelde patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Sorafenib is ontworpen om de groei van cellen te stoppen die worden veroorzaakt door genetische veranderingen die vaak in verband worden gebracht met kanker. Paclitaxel is ontworpen om te werken door de mechanismen van celdeling in kankercellen te blokkeren, waardoor ze kunnen sterven. Carboplatine is ontworpen om te werken door de groei van kankercellen te verstoren door de celdeling te stoppen. Bevacizumab is ontworpen om de groei van kankercellen te voorkomen of te vertragen door de effecten te blokkeren van een bloedvatstimulerend middel dat een belangrijke rol speelt bij de groei van zowel normale als abnormale bloedvaten.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u tijdens het onderzoek 4 verschillende medicijnen. Deze studie volgt een schema van 3 weken dat bekend staat als een studiecyclus.

In het eerste deel van de studie proberen onderzoekers de hoogste dosis van de studiegeneesmiddelen te vinden die veilig samen kunnen worden gegeven. De eerste groep van 6 deelnemers krijgt lagere doses sorafenib en bevacizumab. De doses paclitaxel en carboplatine blijven hetzelfde gedurende maximaal 6 cycli voor het onderzoek voor alle deelnemers die 6 cycli voltooien. Als de eerste 6 deelnemers geen ondraaglijke bijwerkingen hebben, krijgt de volgende groep patiënten hogere doses bevacizumab. De doses sorafenib worden verhoogd totdat in ieder geval enkele deelnemers onaanvaardbare bijwerkingen krijgen. De dosis die u krijgt, wordt tijdens het onderzoek niet verhoogd, maar als u ernstige bijwerkingen krijgt, kan uw dosis sorafenib, bevacizumab, paclitaxel of carboplatine bij toekomstige bezoeken worden verlaagd.

Op dag 1 van elke cyclus krijgt u bevacizumab, paclitaxel en carboplatine via een infuus in uw ader toegediend. Paclitaxel wordt toegediend gedurende 3 uur, gevolgd door carboplatine gedurende 30 minuten, gevolgd door bevacizumab gedurende 90 minuten gedurende de eerste 2 cycli. Uw infusie met bevacizumab kan in latere cycli over een kortere periode worden gegeven. U blijft ten minste 30 minuten in de kliniek na uw bevacizumab-infusie voor alle cycli na 1 en 2. U neemt sorafenib tweemaal daags oraal in, eenmaal 's ochtends voor 11.00 uur en eenmaal 's avonds voor 23.00 uur. Sorafenib moet worden ingenomen met ongeveer 1 kopje water op een lege maag (ofwel 1 uur voor een maaltijd of 2 uur na een maaltijd) of met een matig vet dieet (ongeveer 30% van de calorieën uit vet). Sorafenib moet heel worden doorgeslikt zonder te kauwen.

Op dag 1 van cyclus 1 en 2 wordt uw volledige medische geschiedenis geregistreerd en krijgt u een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht. U krijgt vragen om erachter te komen hoe de ziekte verloopt en hoe de ziekte de kwaliteit van leven beïnvloedt. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart. Indien mogelijk, moet u uw medicijnen niet veranderen tussen Cyclus 1 Dag 1 totdat alle procedures zijn voltooid op Cyclus 2 Dag 3. Bloed (ongeveer 5 theelepels) en urine zullen worden verzameld voor routinetests. U krijgt infusies van paclitaxel, carboplatine en bevacizumab in een ader.

Op cyclus 1 dag 2 wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.

Op cyclus 1 dag 3 wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) verzameld voor routinetests. Nadat uw bloedmonsters zijn verzameld, krijgt u uw ochtenddosis sorafenib. U krijgt sorafenib om die avond thuis in te nemen.

Op cyclus 2 dag 2 wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests. Zodra uw bloedmonsters zijn verzameld, wordt uw ochtenddosis sorafenib aan u gegeven in de kliniek. U krijgt sorafenib om die avond thuis in te nemen.

Op cyclus 2 dag 3 wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests. Zodra uw bloedmonster is verzameld, wordt uw ochtenddosis sorafenib aan u gegeven in de kliniek. Voordat u de kliniek verlaat, krijgt u voldoende sorafenib-tabletten voor uw volgende cyclusbezoek.

Op cyclus 1-2, dag 8 en 15, wordt uw volledige medische geschiedenis geregistreerd en krijgt u een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht. U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart. Bloed (ongeveer 5 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.

Op dag 1 van cyclus 3 en resterende cycli levert u alle studiemedicatie en/of de lege fles in. Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd en u krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht. U krijgt vragen om te bepalen hoe de ziekte zich ontwikkelt en hoe de ziekte uw kwaliteit van leven beïnvloedt. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart. Bloed (ongeveer 5 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests. U krijgt infusies van paclitaxel, carboplatine en bevacizumab. U blijft ten minste 30 minuten in de kliniek na uw bevacizumab-infusie. Voordat u de kliniek verlaat, krijgt u voldoende sorafenib voor de volgende cyclus.

Op dag 8 en 15 van cyclus 3 en de resterende cycli wordt bloed (ongeveer 5 theelepels) en urine verzameld voor routinetests.

Op dag 1 van alle oneven genummerde cycli (beginnend met cyclus 3, 5, 7, 9...) krijgt u CT-scans, MRI-scans en/of andere röntgenfoto's om de status van de ziekte te controleren.

Gewijzigde dosisniveaus 4 en 5:

Om erachter te komen of een onderbroken dosering van sorafenib zal leiden tot minder of minder ernstige bijwerkingen, worden 2 extra dosisniveaus uitgevoerd, waarbij de dosis sorafenib wordt gewijzigd (aangepast). Voor Modified Dose Level 4 wordt sorafenib na elke 4-5 dagen gedurende 2 dagen onderbroken. Voor Modified Dose Level 5 wordt sorafenib gedurende 1 week onderbroken na 2 weken continue therapie.

Voor deze 2 extra dosisniveaus wordt het doseringsschema voor sorafenib gewijzigd. Er zullen 6 patiënten worden ingeschreven op elk dosisniveau. Deelnemers aan dosisniveau 4 kunnen de behandeling gedurende 4 tot 6 cycli voortzetten. Dit wordt gedaan om het dosisniveau nauwkeurig te evalueren. Onderzoekers zullen eventuele bijwerkingen evalueren die verband houden met dit nieuwe doseringsschema van sorafenib. Nadat alle 6 patiënten zijn ingeschreven in dosisniveau 4, worden 6 extra patiënten ingeschreven in dosisniveau 5. Als er geen onaanvaardbare bijwerkingen worden waargenomen bij dosisniveau 5, kunnen 6 extra patiënten worden opgenomen in dat dosisniveau. Dit wordt gedaan zodat aanvullende PK-testen kunnen worden gedaan.

Voor gemodificeerde dosis niveau 4 en 5, "krijgt u op dag 1 van cyclus 1 en 2 bevacizumab, paclitaxel en carboplatine als een infuus in uw ader. Paclitaxel wordt toegediend gedurende 3 uur, gevolgd door carboplatine gedurende 30 minuten, gevolgd door bevacizumab gedurende 90 minuten gedurende de eerste 2 cycli. Uw infusie met bevacizumab kan in latere cycli over een kortere periode worden gegeven. U blijft ten minste 30 minuten in de kliniek na uw bevacizumab-infusie voor alle cycli na 1 en 2. "

Gewijzigde dosis niveau 4:

Voor gemodificeerde dosis niveau 4 krijgt u op dag 3 tot en met dag 19 van cyclus 1 's ochtends sorafenib via de mond, nadat de ochtendfarmacokinetische tests zijn afgenomen (alleen op dag 3). Deelnemers nemen zelf de avonddosis sorafenib. Daarna nemen de deelnemers sorafenib twee keer per dag alleen gedurende 5 dagen op en 2 dagen vrij. Dit gaat door tot en met dag 19 op poliklinische basis.

Op dag 2 tot en met dag 19 van cyclus 2 krijgt u 's ochtends sorafenib via de mond, nadat de PK-testen in de ochtend zijn verzameld op dag 2 (alleen cyclus 2). Deelnemers nemen zelf de avonddosis sorafenib. Daarna nemen de deelnemers sorafenib twee keer per dag alleen gedurende 5 dagen op en 2 dagen vrij. Dit gaat door tot en met dag 19 op poliklinische basis. De patiënten met aangepaste dosis niveau 4 en 5 zullen geen sorafenib gebruiken op dag 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 en 21 van cyclus 1.

Gewijzigde dosis niveau 5:

Voor gemodificeerde dosisniveau 5 krijgt u op dag 3 tot en met dag 15 van cyclus 1 's ochtends sorafenib via de mond, nadat de ochtendfarmacokinetische tests zijn afgenomen (alleen op dag 3). Deelnemers nemen zelf de avonddosis sorafenib. Daarna nemen de deelnemers sorafenib twee keer per dag gedurende 14 dagen tot en met dag 15 op poliklinische basis. Deelnemers nemen geen sorafenib op dag 1, 2 en dag 16-21.

Op dag 2 tot en met dag 15 van cyclus 2 krijgt u 's ochtends sorafenib via de mond, nadat de PK-testen in de ochtend zijn afgenomen (alleen op dag 2 van cyclus 2). Deelnemers nemen zelf de avonddosis sorafenib. Daarna nemen de deelnemers sorafenib twee keer per dag gedurende 14 dagen tot en met dag 15 op poliklinische basis. Deelnemers nemen geen sorafenib op dag 1, 2 en dag 16-21.

U kunt blijven studeren zolang de ziekte niet verergert en er zich geen ondraaglijke bijwerkingen voordoen.

Als u eenmaal van de studie af bent, zult u 21-35 dagen na uw laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een bezoek aan het einde van de studie hebben. U moet alle ongebruikte onderzoeksmedicatie en/of de lege flesjes terugbrengen. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, lengte en gewicht. U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus en een ECG. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart. Er worden CT-scans, MRI's en/of röntgenfoto's gemaakt om de status van de ziekte te controleren. Bloed (ongeveer 5 theelepels) en urine worden verzameld voor routinematig bloedonderzoek. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve zwangerschapstest (ongeveer 1-2 theelepels) hebben.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Sorafenib, paclitaxel, carboplatine en bevacizumab zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. De combinatie van deze 4 medicijnen is niet door de FDA goedgekeurd en is alleen goedgekeurd voor gebruik in onderzoek. Er zullen maximaal 60 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Er zullen maximaal 30 patiënten worden ingeschreven bij M.D. Anderson.