BAY 43-9006 aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sorafenibi on suunniteltu estämään solujen kasvu, jotka johtuvat usein syöpään liittyvistä geneettisistä muutoksista. Paklitakseli on suunniteltu estämään solujen jakautumismekanismit syöpäsoluissa, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman. Karboplatiini on suunniteltu vaikuttamaan häiritsemällä syöpäsolujen kasvua estämällä solujen jakautumisen. Bevasitsumabi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä verisuonia stimuloivan aineen vaikutukset, jolla on tärkeä rooli sekä normaalien että epänormaalien verisuonten kasvussa.

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, saat 4 erilaista lääkettä tutkimuksen aikana. Tämä tutkimus noudattaa 3 viikon aikataulua, joka tunnetaan tutkimusjaksona.

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa tutkijat yrittävät saada selville suurimman annoksen tutkimuslääkkeitä, jotka voidaan turvallisesti antaa yhdessä. Ensimmäinen kuuden osallistujan ryhmä saa pienempiä annoksia sorafenibia ja bevasitsumabia. Paklitakselin ja karboplatiinin annokset pysyvät samoina jopa 6 sykliä tutkimuksessa kaikille osallistujille, jotka suorittavat 6 sykliä. Jos ensimmäisellä kuudella osallistujalla ei ole sietämättömiä sivuvaikutuksia, seuraava potilasryhmä saa suurempia annoksia bevasitsumabia. Sorafenibin annoksia nostetaan, kunnes ainakin joillakin osallistujilla on ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Saatamasi annos ei nouse tutkimuksen aikana, mutta jos sinulla on pahoja sivuvaikutuksia, sorafenibin, bevasitsumabin, paklitakselin tai karboplatiinin annostasi voidaan pienentää tulevilla käynneillä.

Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä sinulle annetaan bevasitsumabia, paklitakselia ja karboplatiinia laskimoon infuusiona. Paklitakselia annetaan infuusiona 3 tunnin ajan, sen jälkeen karboplatiinia 30 minuutin ajan ja sen jälkeen bevasitsumabia 90 minuutin ajan kahden ensimmäisen syklin aikana. Bevasitsumabi-infuusio voidaan antaa lyhyemmän ajan kuluessa myöhemmissä jaksoissa. Pysyt klinikalla vähintään 30 minuuttia bevasitsumabi-infuusion jälkeen kaikkien jaksojen 1 ja 2 jälkeen. Otat sorafenibin suun kautta kahdesti päivässä, kerran aamulla ennen klo 11.00 ja kerran illalla ennen klo 23.00. Sorafenibi tulee ottaa noin 1 kupillisen vettä kanssa tyhjään mahaan (joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen) tai kohtuullisen rasvaisen ruokavalion yhteydessä (noin 30 % kaloreista rasvasta). Sorafenibi on nieltävä kokonaisena pureskelematta.

Syklien 1 ja 2 päivänä 1 koko sairaushistoriasi kirjataan ja sinulle suoritetaan fyysinen tarkastus, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen. Sinulta kysytään, miten sairaus etenee ja miten sairaus vaikuttaa elämänlaatuun. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista. Jos mahdollista, sinun ei tule vaihtaa lääkkeitäsi syklin 1 päivän 1 välillä ennen kuin kaikki toimenpiteet on suoritettu syklin 2 päivänä 3. Veri (noin 5 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Saat paklitakselia, karboplatiinia ja bevasitsumabia infuusiona laskimoon.

Syklin 1 päivänä 2 verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Syklin 1 päivänä 3 verta (noin 1 ruokalusikallinen) kerätään rutiinitutkimuksia varten. Kun verinäytteesi on otettu, sinulle annetaan aamuannoksesi sorafenibia. Sinulle annetaan sorafenibia otettavaksi kotona sinä iltana.

Syklin 2 päivänä 2 verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Kun verinäytteesi on otettu, sinulle annetaan aamuannoksesi sorafenibia klinikalla. Sinulle annetaan sorafenibia otettavaksi kotona sinä iltana.

Syklin 2 päivänä 3 verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Kun verinäytteesi on otettu, sinulle annetaan aamuannoksesi sorafenibia klinikalla. Ennen kuin lähdet klinikalta, sinulle annetaan riittävästi sorafenibitabletteja seuraavaan kiertokäyntiin asti.

Sykleillä 1-2, päivinä 8 ja 15, täydellinen sairaushistoriasi kirjataan ja sinulle suoritetaan fyysinen tarkastus, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen. Sinulla on suorituskyvyn tilaarviointi. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista. Veri (noin 5 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.

Syklin 3 päivänä 1 ja jäljellä olevissa jaksoissa palautat kaikki tutkimuslääkkeet ja/tai tyhjän pullon. Täydellinen sairaushistoriasi kirjataan, ja sinulle suoritetaan fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen. Sinulta kysytään kysymyksiä selvittääksesi, miten sairaus etenee ja miten sairaus vaikuttaa elämänlaatuasi. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista. Veri (noin 5 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Saat paklitakselin, karboplatiinin ja bevasitsumabin infuusiot. Pysyt klinikalla vähintään 30 minuuttia bevasitsumabi-infuusion jälkeen. Ennen kuin lähdet klinikalta, sinulle annetaan riittävästi sorafenibia seuraavaan kiertoon asti.

Syklin 3 päivinä 8 ja 15 sekä muissa jaksoissa verta (noin 5 teelusikallista) ja virtsaa kerätään rutiinitestejä varten.

Kaikkien parittomien syklien ensimmäisenä päivänä (alkaen jaksoista 3, 5, 7, 9...) sinulle tehdään TT-skannaukset, MRI-kuvat ja/tai muut röntgenkuvat sairauden tilan tarkistamiseksi.

Muokatut annostasot 4 ja 5:

Sen selvittämiseksi, johtaako sorafenibin annostelun keskeytys harvempiin vai vähemmän vakaviin sivuvaikutuksiin, suoritetaan 2 lisäannostasoa, joissa sorafenibin annosta muutetaan (muutetaan). Modifioidulla annostasolla 4 sorafenibin käyttö keskeytetään kahdeksi päiväksi 4–5 päivän välein. Modifioidulla annostasolla 5 sorafenibihoito keskeytetään 1 viikoksi 2 viikon jatkuvan hoidon jälkeen.

Näillä kahdella lisäannostasolla sorafenibin annostusaikataulua muutetaan. Jokaisella annostasolla otetaan mukaan 6 potilasta. Annostason 4 osallistujat voivat jatkaa hoitoa 4–6 sykliä. Tämä tehdään annostason arvioimiseksi tarkasti. Tutkijat arvioivat kaikki tähän uuteen sorafenibin annostusaikatauluun liittyvät sivuvaikutukset. Kun kaikki 6 potilasta on otettu mukaan annostasolle 4, 6 muuta potilasta otetaan mukaan annostasolle 5. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita annostasolla 5, tälle annostasolle voidaan ottaa 6 lisäpotilasta. Tämä tehdään, jotta voidaan tehdä lisää PK-testejä.

Modifioidun annostason 4 ja 5 kohdalla sinulle annetaan syklin 1 ja 2 päivänä 1 bevasitsumabia, paklitakselia ja karboplatiinia laskimoon infuusiona. Paklitakselia annetaan infuusiona 3 tunnin ajan, sen jälkeen karboplatiinia 30 minuutin ajan ja sen jälkeen bevasitsumabia 90 minuutin ajan kahden ensimmäisen syklin aikana. Bevasitsumabi-infuusio voidaan antaa lyhyemmän ajan kuluessa myöhemmissä jaksoissa. Pysyt klinikalla vähintään 30 minuuttia bevasitsumabi-infuusion jälkeen kaikkien jaksojen 1 ja 2 jälkeen."

Muokattu annostaso 4:

Muokatun annoksen tasolla 4 saat sorafenibia suun kautta syklin 1 päivinä 3–19 aamulla sen jälkeen, kun aamun PK-testit on kerätty (vain päivänä 3). Osallistujat ottavat iltaannoksen sorafenibia itse. Sen jälkeen osallistujat ottavat sorafenibia yksinään kahdesti päivässä 5 päivän ajan ja 2 vapaapäivän ajan. Tämä jatkuu avohoidossa päivään 19 asti.

Syklin 2 päivästä 2 päivään 19 saat sorafenibia suun kautta aamulla sen jälkeen, kun aamun PK-testit on kerätty päivänä 2 (vain sykli 2). Osallistujat ottavat iltaannoksen sorafenibia itse. Sen jälkeen osallistujat ottavat sorafenibia yksinään kahdesti päivässä 5 päivän ajan ja 2 vapaapäivän ajan. Tämä jatkuu avohoidossa päivään 19 asti. Muokatun annostason 4 ja 5 potilaat eivät ota sorafenibia syklin 1 päivinä 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 ja 21.

Muokattu annostaso 5:

Muokatulle annostasolle 5 saat sorafenibia suun kautta syklin 1 päivinä 3–15 aamulla sen jälkeen, kun aamun PK-testit on kerätty (vain päivänä 3). Osallistujat ottavat iltaannoksen sorafenibia itse. Sen jälkeen osallistujat ottavat sorafenibia yksinään kahdesti päivässä 14 päivän ajan 15. päivään avohoidossa. Osallistujat eivät ota sorafenibia päivinä 1, 2 ja päivinä 16-21.

Syklin 2 päivästä 2 päivään 15 saat sorafenibia suun kautta aamulla sen jälkeen, kun aamun PK-testit on kerätty (vain päivän 2 sykli 2). Osallistujat ottavat iltaannoksen sorafenibia itse. Sen jälkeen osallistujat ottavat sorafenibia yksin kahdesti päivässä 14 päivän ajan 15. päivään avohoidossa. Osallistujat eivät ota sorafenibia päivinä 1, 2 ja päivinä 16-21.

Voit jatkaa tutkimuksia niin kauan kuin sairaus ei pahene eikä sietämättömiä sivuvaikutuksia esiinny.

Kun olet poissa tutkimuksesta, sinulla on tutkimuksen lopussa käynti 21–35 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen. Sinun on palautettava kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet ja/tai tyhjät pullot. Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi, pituutesi ja painosi mittauksen. Sinulle suoritetaan suorituskyvyn tilan arviointi ja EKG. Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista. Taudin tilan tarkistamiseksi otetaan CT-skannaukset, MRI-kuvat ja/tai röntgenkuvat. Veri (noin 5 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiiniverikokeita varten. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, tulee olla negatiivinen (noin 1-2 teelusikallista) raskaustesti.

Tämä on tutkiva tutkimus. Sorafenibi, paklitakseli, karboplatiini ja bevasitsumabi ovat kaikki FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Näiden neljän lääkkeen yhdistelmä ei ole FDA:n hyväksymä, ja se on hyväksytty käytettäväksi vain tutkimuksessa. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 60 potilasta. M.D. Andersonin hoitoon otetaan jopa 30 potilasta.