BAY 43-9006 hos tidligere ubehandlede pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Sorafenib er utviklet for å stoppe veksten av celler som er forårsaket av genetiske endringer ofte assosiert med kreft. Paclitaxel er utviklet for å virke ved å blokkere mekanismene for celledeling i kreftceller, noe som kan føre til at de dør. Carboplatin er utviklet for å virke ved å forstyrre veksten av kreftceller ved å stoppe celledeling. Bevacizumab er utviklet for å forhindre eller bremse veksten av kreftceller ved å blokkere effekten av et blodkarstimulerende middel som spiller en viktig rolle i veksten av både normale og unormale blodårer.

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta 4 forskjellige legemidler i løpet av studien. Denne studien vil følge en 3-ukers tidsplan kjent som en "studiesyklus".

I den første delen av studien prøver forskerne å finne ut den høyeste dosen av studiemedikamentene som trygt kan gis sammen. Den første gruppen på 6 deltakere vil få lavere doser sorafenib og bevacizumab. Dosene av paklitaksel og karboplatin vil forbli de samme i opptil 6 sykluser for studien for alle deltakere som fullfører 6 sykluser. Dersom de første 6 deltakerne ikke har utålelige bivirkninger, vil neste gruppe pasienter få høyere doser bevacizumab. Dosene av sorafenib vil økes inntil minst noen deltakere har uakseptable bivirkninger. Dosen du får vil ikke øke i løpet av studien, men hvis du har dårlige bivirkninger, kan dosen av sorafenib, bevacizumab, paklitaksel eller karboplatin reduseres ved fremtidige besøk.

På dag 1 av hver syklus vil du få bevacizumab, paklitaksel og karboplatin i en vene som en infusjon. Paklitaksel vil bli infundert over 3 timer, etterfulgt av karboplatin over 30 minutter, etterfulgt av bevacizumab over 90 minutter i de første 2 syklusene. Din bevacizumab-infusjon kan gis over en kortere tidsperiode i senere sykluser. Du vil bli på klinikken i minst 30 minutter etter bevacizumab-infusjonen i alle sykluser etter 1 og 2. Du vil ta sorafenib gjennom munnen to ganger om dagen, en gang om morgenen før kl. 11.00 og en gang om kvelden før kl. 23.00. Sorafenib bør tas med ca. 1 kopp vann på tom mage (enten 1 time før et måltid eller 2 timer etter et måltid) eller med en moderat fettdiett (ca. 30 % av kaloriene fra fett). Sorafenib må svelges hel uten å tygge.

På dag 1 av syklus 1 og 2 vil din fullstendige sykehistorie bli registrert, og du vil få en fysisk undersøkelse inkludert måling av vitale tegn og vekt. Du vil få spørsmål for å finne ut hvordan sykdommen utvikler seg og hvordan sykdommen påvirker livskvaliteten. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve. Hvis mulig, bør du ikke bytte medisiner mellom syklus 1 dag 1 før alle prosedyrer er fullført på syklus 2 dag 3. Blod (ca. 5 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinetester. Du vil motta infusjoner av paklitaksel, karboplatin og bevacizumab i en vene.

På syklus 1 dag 2 vil det bli tappet blod (ca. 1 spiseskje) for rutineprøver.

På syklus 1 dag 3 vil blod (ca. 1 spiseskje) samles inn for rutineprøver. Etter at blodprøvene er tatt, vil du få morgendosen sorafenib. Du vil få sorafenib som du kan ta hjemme den kvelden.

På syklus 2 dag 2 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutinemessige tester. Når blodprøvene er tatt, vil morgendosen av sorafenib bli gitt til deg på klinikken. Du vil få sorafenib som du kan ta hjemme den kvelden.

På syklus 2 dag 3 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutinemessige tester. Når blodprøven er tatt, vil morgendosen av sorafenib bli gitt til deg på klinikken. Før du forlater klinikken, vil du få nok sorafenib-tabletter til å vare til neste syklusbesøk.

På syklus 1-2 dag 8 og 15 vil din fullstendige sykehistorie bli registrert, og du vil ha en fysisk undersøkelse inkludert måling av vitale tegn og vekt. Du vil ha en ytelsesstatusevaluering. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve. Blod (ca. 5 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.

På dag 1 av syklus 3 og gjenværende sykluser vil du returnere all studiemedisin og/eller den tomme flasken. Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert, og du vil ha en fysisk undersøkelse inkludert måling av vitale tegn og vekt. Du vil bli stilt spørsmål for å finne ut hvordan sykdommen utvikler seg, og hvordan sykdommen påvirker livskvaliteten din. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve. Blod (ca. 5 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester. Du vil motta infusjoner av paklitaksel, karboplatin og bevacizumab. Du vil bli på klinikken i minst 30 minutter etter infusjonen av bevacizumab. Før du forlater klinikken, vil du få nok sorafenib til å vare til neste syklus.

På dag 8 og 15 av syklus 3 og gjenværende sykluser, vil blod (ca. 5 teskjeer) og urin bli samlet inn for rutinetester.

På dag 1 av alle sykluser med oddetall (starter med syklus 3, 5, 7, 9...), vil du ha CT-skanning, MR-skanning og/eller andre røntgenbilder for å sjekke statusen til sykdommen.

Modifiserte dosenivåer 4 og 5:

For å finne ut om avbrutt dosering av sorafenib vil gi færre eller mindre alvorlige bivirkninger, vil det bli utført 2 ekstra dosenivåer, hvor dosen av sorafenib endres (modifisert). For modifisert dosenivå 4 vil sorafenib bli avbrutt i 2 dager etter hver 4.-5. dag. For modifisert dosenivå 5 vil sorafenib bli avbrutt i 1 uke etter 2 ukers kontinuerlig behandling.

For disse 2 tilleggsdosenivåene vil doseringsplanen for sorafenib bli endret. Det vil være 6 pasienter registrert på hvert dosenivå. Deltakere i dosenivå 4 kan fortsette behandlingen i 4 til 6 sykluser. Dette gjøres for å nøyaktig evaluere dosenivået. Forskere vil vurdere eventuelle bivirkninger relatert til denne nye doseringsplanen for sorafenib. Etter at alle 6 pasientene har blitt registrert i dosenivå 4, vil ytterligere 6 pasienter bli registrert i dosenivå 5. Hvis ingen utålelige bivirkninger sees ved dosenivå 5, kan ytterligere 6 pasienter registreres i dette dosenivået. Dette gjøres slik at ytterligere PK-testing kan gjøres.

For modifisert dosenivå 4 og 5, "på dag 1 av syklus 1 og 2, vil du få bevacizumab, paklitaksel og karboplatin i venen som en infusjon. Paklitaksel vil bli infundert over 3 timer, etterfulgt av karboplatin over 30 minutter, etterfulgt av bevacizumab over 90 minutter i de første 2 syklusene. Din bevacizumab-infusjon kan gis over en kortere tidsperiode i senere sykluser. Du vil bli på klinikken i minst 30 minutter etter bevacizumab-infusjonen i alle sykluser etter 1 og 2.

Modifisert dosenivå 4:

For modifisert dose nivå 4, på dag 3 til og med dag 19 av syklus 1, vil du få sorafenib gjennom munnen om morgenen, etter at morgenpk-testene er tatt (kun på dag 3). Deltakerne vil ta kveldsdosen av sorafenib på egen hånd. Etter det vil deltakerne ta sorafenib på egen hånd to ganger daglig i 5 dager på og 2 dager fri. Dette vil fortsette til dag 19 på poliklinisk basis.

På dag 2 til og med dag 19 av syklus 2 vil du få sorafenib gjennom munnen om morgenen, etter at morgenpk-testene er samlet på dag 2 (kun syklus 2). Deltakerne vil ta kveldsdosen av sorafenib på egen hånd. Etter det vil deltakerne ta sorafenib på egen hånd to ganger daglig i 5 dager på og 2 dager fri. Dette vil fortsette til dag 19 på poliklinisk basis. Pasienter med modifisert dosenivå 4 og 5 vil ikke ta sorafenib på dag 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 og 21 av syklus 1.

Modifisert dosenivå 5:

For modifisert dosenivå 5, på dag 3 til og med dag 15 av syklus 1, vil du få sorafenib gjennom munnen om morgenen, etter at morgenpk-testene er tatt (kun på dag 3). Deltakerne vil ta kveldsdosen av sorafenib på egen hånd. Etter det vil deltakerne ta sorafenib alene to ganger daglig i 14 dager til og med dag 15 på poliklinisk basis. Deltakerne vil ikke ta sorafenib på dag 1, 2 og dag 16-21.

På dag 2 til og med dag 15 av syklus 2 vil du få sorafenib gjennom munnen om morgenen, etter at morgenpk-testene er samlet inn (kun på dag 2 syklus 2). Deltakerne vil ta kveldsdosen av sorafenib på egen hånd. Deretter vil deltakerne ta sorafenib på egen hånd to ganger daglig i 14 dager til og med dag 15 på poliklinisk basis. Deltakerne vil ikke ta sorafenib på dag 1, 2 og dag 16-21.

Du kan fortsette å studere så lenge sykdommen ikke blir verre, og uutholdelige bivirkninger ikke utvikler seg.

Når du har avsluttet studien, vil du ha et studiesluttbesøk 21-35 dager etter din siste dose av studiemedikamentet. Du må returnere alle ubrukte studiemedisiner og/eller de tomme flaskene. Du vil ha en fysisk eksamen, inkludert måling av vitale tegn, høyde og vekt. Du vil ha en ytelsesstatusevaluering og et EKG. Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve. CT-skanninger, MR-er og/eller røntgenbilder vil bli tatt for å sjekke sykdomsstatusen. Blod (ca. 5 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige blodprøver. Kvinner som kan få barn må ha en negativ blodprøve (ca. 1-2 ts) graviditetstest.

Dette er en undersøkende studie. Sorafenib, paklitaksel, karboplatin og bevacizumab er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Kombinasjonen av disse 4 legemidlene er ikke godkjent av FDA, og den er kun autorisert for bruk i forskning. Opptil 60 pasienter vil delta i denne multisenterstudien. Opptil 30 pasienter vil bli registrert ved M.D. Anderson.