BAY 43-9006 chez des patients n'ayant jamais été traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Le sorafénib est conçu pour arrêter la croissance des cellules causées par des modifications génétiques souvent associées au cancer. Le paclitaxel est conçu pour agir en bloquant les mécanismes de division cellulaire dans les cellules cancéreuses, ce qui peut entraîner leur mort. Le carboplatine est conçu pour agir en interférant avec la croissance des cellules cancéreuses en arrêtant la division cellulaire. Le bevacizumab est conçu pour prévenir ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les effets d'un agent stimulant les vaisseaux sanguins qui joue un rôle important dans la croissance des vaisseaux sanguins normaux et anormaux.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez 4 médicaments différents au cours de l'étude. Cette étude suivra un calendrier de 3 semaines connu sous le nom de "cycle" d'étude.

Dans la première partie de l'étude, les chercheurs tentent de déterminer la dose la plus élevée des médicaments à l'étude qui peut être administrée ensemble en toute sécurité. Le premier groupe de 6 participants recevra des doses plus faibles de sorafenib et de bevacizumab. Les doses de paclitaxel et de carboplatine resteront les mêmes jusqu'à 6 cycles pour l'étude pour tous les participants qui terminent 6 cycles. Si les 6 premiers participants n'ont pas d'effets secondaires intolérables, le groupe de patients suivant recevra des doses plus élevées de bevacizumab. Les doses de sorafénib seront augmentées jusqu'à ce qu'au moins certains participants aient des effets secondaires inacceptables. La dose que vous recevez n'augmentera pas pendant l'étude, mais si vous avez de mauvais effets secondaires, votre dose de sorafenib, de bevacizumab, de paclitaxel ou de carboplatine pourra être réduite lors de visites ultérieures.

Le jour 1 de chaque cycle, vous recevrez du bevacizumab, du paclitaxel et du carboplatine dans votre veine sous forme de perfusion. Le paclitaxel sera perfusé sur 3 heures, suivi de carboplatine sur 30 minutes, suivi de bevacizumab sur 90 minutes pour les 2 premiers cycles. Votre perfusion de bevacizumab peut être administrée sur une période plus courte lors de cycles ultérieurs. Vous resterez à la clinique pendant au moins 30 minutes après votre perfusion de bevacizumab pour tous les cycles après 1 et 2. Vous prendrez du sorafénib par voie orale deux fois par jour, une fois le matin avant 11h00 et une fois le soir avant 23h00. Le sorafénib doit être pris avec environ 1 tasse d'eau à jeun (soit 1 heure avant un repas, soit 2 heures après un repas) ou avec un régime modérément gras (environ 30 % des calories provenant des lipides). Le sorafénib doit être avalé entier sans mâcher.

Le jour 1 des cycles 1 et 2, vos antécédents médicaux complets seront enregistrés et vous subirez un examen physique comprenant la mesure de vos signes vitaux et de votre poids. On vous posera des questions pour savoir comment la maladie progresse et comment la maladie affecte la qualité de vie. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir. Si possible, vous ne devez pas changer vos médicaments entre le cycle 1 jour 1 jusqu'à ce que toutes les procédures soient terminées le cycle 2 jour 3. Le sang (environ 5 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Vous recevrez des perfusions de paclitaxel, de carboplatine et de bevacizumab dans une veine.

Au cycle 1 jour 2, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Au cycle 1 jour 3, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Une fois vos échantillons de sang prélevés, vous recevrez votre dose matinale de sorafenib. Vous recevrez du sorafénib à emporter chez vous ce soir-là.

Au cycle 2, jour 2, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Une fois vos échantillons de sang prélevés, votre dose matinale de sorafenib vous sera remise à la clinique. Vous recevrez du sorafénib à emporter chez vous ce soir-là.

Au cycle 2, jour 3, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Une fois votre échantillon de sang prélevé, votre dose matinale de sorafénib vous sera remise à la clinique. Avant de quitter la clinique, vous recevrez suffisamment de comprimés de sorafenib pour durer jusqu'à votre prochaine visite de cycle.

Lors des cycles 1-2, jours 8 et 15, vos antécédents médicaux complets seront enregistrés et vous subirez un examen physique comprenant la mesure de vos signes vitaux et de votre poids. Vous aurez une évaluation de l'état de la performance. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir. Le sang (environ 5 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Le jour 1 du cycle 3 et des cycles restants, vous retournerez tous les médicaments à l'étude et/ou le flacon vide. Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés et vous subirez un examen physique comprenant la mesure de vos signes vitaux et de votre poids. On vous posera des questions pour déterminer comment la maladie progresse et comment la maladie affecte votre qualité de vie. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir. Le sang (environ 5 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Vous recevrez des perfusions de paclitaxel, de carboplatine et de bevacizumab. Vous resterez à la clinique pendant au moins 30 minutes après votre perfusion de bevacizumab. Avant de quitter la clinique, vous recevrez suffisamment de sorafénib pour durer jusqu'au prochain cycle.

Aux jours 8 et 15 du cycle 3 et des cycles restants, du sang (environ 5 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Le jour 1 de tous les cycles impairs (en commençant par les cycles 3, 5, 7, 9...), vous passerez des tomodensitogrammes, des IRM et/ou d'autres radiographies pour vérifier l'état de la maladie.

Niveaux de dose modifiés 4 et 5 :

Pour savoir si une administration interrompue de sorafenib entraînera des effets secondaires moins nombreux ou moins graves, 2 niveaux de dose supplémentaires, où la dose de sorafenib sera changée (modifiée), seront effectués. Pour le niveau de dose modifié 4, le sorafénib sera interrompu pendant 2 jours tous les 4 à 5 jours . Pour le niveau de dose modifié 5, le sorafénib sera interrompu pendant 1 semaine après 2 semaines de traitement continu.

Pour ces 2 niveaux de dose supplémentaires, le schéma posologique du sorafénib sera modifié. Il y aura 6 patients inscrits à chaque niveau de dose. Les participants au niveau de dose 4 peuvent poursuivre le traitement pendant 4 à 6 cycles. Ceci est fait pour évaluer avec précision le niveau de dose. Les chercheurs évalueront tous les effets secondaires liés à ce nouveau schéma posologique du sorafenib. Une fois que les 6 patients ont été recrutés pour le niveau de dose 4, 6 patients supplémentaires seront recrutés pour le niveau de dose 5. Si aucun effet secondaire intolérable n'est observé au niveau de dose 5, alors 6 patients supplémentaires peuvent être inscrits à ce niveau de dose. Ceci est fait afin que des tests PK supplémentaires puissent être effectués.

Pour les niveaux de dose modifiés 4 et 5, "le jour 1 des cycles 1 et 2, vous recevrez du bevacizumab, du paclitaxel et du carboplatine dans votre veine sous forme de perfusion. Le paclitaxel sera perfusé sur 3 heures, suivi de carboplatine sur 30 minutes, suivi de bevacizumab sur 90 minutes pour les 2 premiers cycles. Votre perfusion de bevacizumab peut être administrée sur une période plus courte lors de cycles ultérieurs. Vous resterez à la clinique pendant au moins 30 minutes après votre perfusion de bevacizumab pour tous les cycles après 1 et 2. »

Niveau de dose modifié 4 :

Pour le niveau de dose modifié 4, du jour 3 au jour 19 du cycle 1, vous recevrez du sorafenib par voie orale le matin, après que les tests PK du matin aient été collectés (le jour 3 uniquement). Les participants prendront seuls la dose du soir de sorafenib. Après cela, les participants prendront seuls du sorafenib deux fois par jour pendant 5 jours et 2 jours de repos. Cela se poursuivra jusqu'au jour 19 en ambulatoire.

Du Jour 2 au Jour 19 du Cycle 2, vous recevrez du sorafenib par voie orale le matin, après que les tests PK du matin auront été collectés le Jour 2 (Cycle 2 uniquement). Les participants prendront seuls la dose du soir de sorafenib. Après cela, les participants prendront seuls du sorafenib deux fois par jour pendant 5 jours et 2 jours de repos. Cela se poursuivra jusqu'au jour 19 en ambulatoire. Les patients des niveaux de dose modifiés 4 et 5 ne prendront pas de sorafenib les jours 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 et 21 du cycle 1.

Niveau de dose modifié 5 :

Pour le niveau de dose modifié 5, du jour 3 au jour 15 du cycle 1, vous recevrez du sorafenib par voie orale le matin, après que les tests PK du matin aient été collectés (le jour 3 uniquement). Les participants prendront seuls la dose du soir de sorafenib. Après cela, les participants prendront seuls du sorafenib deux fois par jour pendant 14 jours jusqu'au jour 15 en ambulatoire. Les participants ne prendront pas de sorafenib les jours 1, 2 et les jours 16 à 21.

Du Jour 2 au Jour 15 du Cycle 2, vous recevrez du sorafenib par voie orale le matin, après que les tests PK du matin aient été collectés (uniquement le Jour 2 du Cycle 2). Les participants prendront seuls la dose du soir de sorafenib. Après cela, les participants prendront du sorafenib seuls deux fois par jour pendant 14 jours jusqu'au jour 15 en ambulatoire. Les participants ne prendront pas de sorafenib les jours 1, 2 et les jours 16 à 21.

Vous pouvez continuer à étudier tant que la maladie ne s'aggrave pas et que des effets secondaires intolérables ne se développent pas.

Une fois que vous aurez quitté l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude 21 à 35 jours après votre dernière dose du médicament à l'étude. Vous devrez retourner tous les médicaments à l'étude non utilisés et/ou les flacons vides. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux, de votre taille et de votre poids. Vous aurez une évaluation de l'état de la performance et un ECG. On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir. Des tomodensitogrammes, des IRM et/ou des radiographies seront effectués pour vérifier l'état de la maladie. Le sang (environ 5 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests sanguins de routine. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif (environ 1-2 cuillères à café).

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le sorafenib, le paclitaxel, le carboplatine et le bevacizumab sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. La combinaison de ces 4 médicaments n'est pas approuvée par la FDA, et elle a été autorisée pour une utilisation à des fins de recherche uniquement. Jusqu'à 60 patients participeront à cette étude multicentrique. Jusqu'à 30 patients seront inscrits au M.D. Anderson.