BAY 43-9006 hos tidigare obehandlade patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Sorafenib är utformat för att stoppa tillväxten av celler som orsakas av genetiska förändringar som ofta förknippas med cancer. Paklitaxel är utformat för att fungera genom att blockera mekanismerna för celldelning i cancerceller, vilket kan få dem att dö. Carboplatin är designat för att fungera genom att störa tillväxten av cancerceller genom att stoppa celldelningen. Bevacizumab är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera effekterna av ett blodkärlsstimulerande medel som spelar en viktig roll i tillväxten av både normala och onormala blodkärl.

Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att få 4 olika läkemedel under studien. Denna studie kommer att följa ett 3-veckors schema känt som en studie "cykel".

I den första delen av studien försöker forskare ta reda på den högsta dosen av studieläkemedlen som säkert kan ges tillsammans. Den första gruppen om 6 deltagare kommer att få lägre doser av sorafenib och bevacizumab. Doserna av paklitaxel och karboplatin kommer att förbli desamma i upp till 6 cykler för studien för alla deltagare som genomför 6 cykler. Om de första 6 deltagarna inte har outhärdliga biverkningar kommer nästa grupp patienter att få högre doser av bevacizumab. Doserna av sorafenib kommer att ökas tills åtminstone några deltagare får oacceptabla biverkningar. Dosen som du får kommer inte att öka under studien, men om du har dåliga biverkningar kan din dos av sorafenib, bevacizumab, paklitaxel eller karboplatin sänkas vid framtida besök.

På dag 1 av varje cykel kommer du att få bevacizumab, paklitaxel och karboplatin i din ven som en infusion. Paklitaxel infunderas under 3 timmar, följt av karboplatin under 30 minuter, följt av bevacizumab under 90 minuter under de första 2 cyklerna. Din bevacizumab-infusion kan ges under en kortare tidsperiod i senare cykler. Du kommer att stanna på kliniken i minst 30 minuter efter din bevacizumab-infusion under alla cykler efter 1 och 2. Du kommer att ta sorafenib genom munnen två gånger om dagen, en gång på morgonen före kl. 11.00 och en gång på kvällen före kl. 23.00. Sorafenib ska tas med cirka 1 kopp vatten på fastande mage (antingen 1 timme före måltid eller 2 timmar efter måltid) eller med en måttlig diet med fett (cirka 30 % av kalorierna kommer från fett). Sorafenib måste sväljas hel utan att tugga.

På dag 1 av cykel 1 och 2 kommer din fullständiga medicinska historia att registreras och du kommer att ha en fysisk undersökning inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt. Du kommer att få frågor för att ta reda på hur sjukdomen fortskrider och hur sjukdomen påverkar livskvaliteten. Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan uppleva. Om möjligt bör du inte byta dina mediciner mellan cykel 1 dag 1 förrän alla procedurer är klara på cykel 2 dag 3. Blod (cirka 5 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att få infusioner av paklitaxel, karboplatin och bevacizumab i en ven.

På cykel 1 dag 2 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för rutinprov.

På cykel 1 dag 3 kommer blod (cirka 1 matsked) att samlas in för rutinmässiga tester. Efter att dina blodprover har tagits kommer du att få din morgondos av sorafenib. Du kommer att få sorafenib att ta hemma den kvällen.

På cykel 2 dag 2 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för rutinprov. När dina blodprover har tagits kommer din morgondos av sorafenib att ges till dig på kliniken. Du kommer att få sorafenib att ta hemma den kvällen.

På cykel 2 dag 3 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas ut för rutinmässiga tester. När ditt blodprov har tagits kommer din morgondos av sorafenib att ges till dig på kliniken. Innan du lämnar kliniken kommer du att få tillräckligt med sorafenibtabletter för att räcka till ditt nästa cykelbesök.

På cykel 1-2 dag 8 och 15 kommer din fullständiga medicinska historia att registreras och du kommer att genomgå en fysisk undersökning inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt. Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering. Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan uppleva. Blod (cirka 5 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

På dag 1 av cykel 3 och återstående cykler kommer du att returnera all studiemedicin och/eller den tomma flaskan. Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras och du kommer att ha en fysisk undersökning inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt. Du kommer att få frågor för att avgöra hur sjukdomen fortskrider och hur sjukdomen påverkar din livskvalitet. Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan uppleva. Blod (cirka 5 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att få infusioner av paklitaxel, karboplatin och bevacizumab. Du kommer att stanna på kliniken i minst 30 minuter efter din bevacizumab-infusion. Innan du lämnar kliniken kommer du att få tillräckligt med sorafenib för att hålla till nästa cykel.

På dag 8 och 15 av cykel 3 och återstående cykler kommer blod (cirka 5 teskedar) och urin att samlas in för rutinmässiga tester.

På dag 1 av alla udda cykler (som börjar med cykel 3, 5, 7, 9...) kommer du att göra datortomografi, MR-undersökningar och/eller andra röntgenbilder för att kontrollera sjukdomens status.

Modifierade dosnivåer 4 och 5:

För att ta reda på om avbruten dosering av sorafenib kommer att resultera i färre eller mindre allvarliga biverkningar kommer ytterligare 2 dosnivåer, där dosen av sorafenib kommer att ändras (modifieras), att utföras. För modifierad dosnivå 4 kommer sorafenib att avbrytas i 2 dagar efter var 4-5 dag. För modifierad dosnivå 5 kommer sorafenib att avbrytas i 1 vecka efter 2 veckors kontinuerlig behandling.

För dessa 2 ytterligare dosnivåer kommer doseringsschemat för sorafenib att ändras. Det kommer att finnas 6 patienter inskrivna på varje dosnivå. Deltagare i dosnivå 4 kan fortsätta behandlingen i 4 till 6 cykler. Detta görs för att noggrant utvärdera dosnivån. Forskare kommer att utvärdera eventuella biverkningar relaterade till detta nya doseringsschema för sorafenib. Efter att alla 6 patienter har registrerats i dosnivå 4, kommer ytterligare 6 patienter att skrivas in i dosnivå 5. Om inga oacceptabla biverkningar ses vid dosnivå 5, kan ytterligare 6 patienter inkluderas i den dosnivån. Detta görs så att ytterligare PK-tester kan göras.

För modifierad dosnivå 4 och 5, "på dag 1 av cykel 1 och 2, kommer du att få bevacizumab, paklitaxel och karboplatin i din ven som en infusion. Paklitaxel infunderas under 3 timmar, följt av karboplatin under 30 minuter, följt av bevacizumab under 90 minuter under de första 2 cyklerna. Din bevacizumab-infusion kan ges under en kortare tidsperiod i senare cykler. Du kommer att stanna på kliniken i minst 30 minuter efter din bevacizumab-infusion under alla cykler efter 1 och 2."

Modifierad dosnivå 4:

För modifierad dosnivå 4, dag 3 till dag 19 av cykel 1, kommer du att få sorafenib genom munnen på morgonen, efter att morgonens PK-test har samlats in (endast på dag 3). Deltagarna kommer att ta kvällsdosen av sorafenib på egen hand. Därefter kommer deltagarna att ta sorafenib på egen hand två gånger om dagen i 5 dagar på och 2 dagar ledigt. Detta kommer att fortsätta till och med dag 19 på poliklinisk basis.

På dag 2 till och med dag 19 av cykel 2 kommer du att få sorafenib genom munnen på morgonen, efter att morgonens PK-test har samlats in på dag 2 (endast cykel 2). Deltagarna kommer att ta kvällsdosen av sorafenib på egen hand. Därefter kommer deltagarna att ta sorafenib på egen hand två gånger om dagen i 5 dagar på och 2 dagar ledigt. Detta kommer att fortsätta till och med dag 19 på poliklinisk basis. Patienterna med modifierad dosnivå 4 och 5 kommer inte att ta sorafenib på dag 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 och 21 av cykel 1.

Modifierad dosnivå 5:

För modifierad dosnivå 5, dag 3 till dag 15 av cykel 1, kommer du att få sorafenib genom munnen på morgonen, efter att morgonens PK-test har samlats in (endast på dag 3). Deltagarna kommer att ta kvällsdosen av sorafenib på egen hand. Därefter kommer deltagarna att ta sorafenib på egen hand två gånger om dagen i 14 dagar till och med dag 15 på poliklinisk basis. Deltagarna kommer inte att ta sorafenib dag 1, 2 och dag 16-21.

På dag 2 till och med dag 15 av cykel 2 kommer du att få sorafenib genom munnen på morgonen, efter att morgonens PK-test har samlats in (endast på dag 2 cykel 2). Deltagarna kommer att ta kvällsdosen av sorafenib på egen hand. Därefter kommer deltagarna att ta sorafenib på egen hand två gånger om dagen under 14 dagar till och med dag 15 på poliklinisk basis. Deltagarna kommer inte att ta sorafenib dag 1, 2 och dag 16-21.

Du får stanna på studierna så länge sjukdomen inte förvärras och oacceptabla biverkningar inte utvecklas.

När du lämnar studien kommer du att ha ett studieslutsbesök 21-35 dagar efter din sista dos av studieläkemedlet. Du kommer att behöva lämna tillbaka all oanvänd studiemedicin och/eller de tomma flaskorna. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt. Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering och ett EKG. Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan uppleva. Datortomografi, MRI och/eller röntgen kommer att tas för att kontrollera sjukdomens status. Blod (cirka 5 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga blodprov. Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt blodprov (ca 1-2 teskedar) graviditetstest.

Detta är en undersökningsstudie. Sorafenib, paklitaxel, karboplatin och bevacizumab är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Kombinationen av dessa 4 läkemedel är inte godkänd av FDA, och den har endast godkänts för användning i forskning. Upp till 60 patienter kommer att delta i denna multicenterstudie. Upp till 30 patienter kommer att skrivas in på M.D. Anderson.