BAY 43-9006 en pacientes no tratados previamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Sorafenib está diseñado para detener el crecimiento de células causado por cambios genéticos a menudo asociados con el cáncer. El paclitaxel está diseñado para actuar bloqueando los mecanismos de división celular en las células cancerosas, lo que puede hacer que mueran. El carboplatino está diseñado para actuar interfiriendo con el crecimiento de las células cancerosas al detener la división celular. Bevacizumab está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas bloqueando los efectos de un agente estimulante de los vasos sanguíneos que juega un papel importante en el crecimiento de vasos sanguíneos tanto normales como anormales.

Si se determina que es elegible para participar en este estudio, recibirá 4 medicamentos diferentes durante el estudio. Este estudio seguirá un programa de 3 semanas conocido como "ciclo" de estudio.

En la primera parte del estudio, los investigadores están tratando de encontrar la dosis más alta de los medicamentos del estudio que se pueden administrar juntos de manera segura. El primer grupo de 6 participantes recibirá dosis más bajas de sorafenib y bevacizumab. Las dosis de paclitaxel y carboplatino seguirán siendo las mismas durante un máximo de 6 ciclos del estudio para todos los participantes que completen 6 ciclos. Si los primeros 6 participantes no tienen efectos secundarios intolerables, el siguiente grupo de pacientes recibirá dosis más altas de bevacizumab. Las dosis de sorafenib se incrementarán hasta que al menos algunos participantes tengan efectos secundarios inaceptables. La dosis que reciba no aumentará durante el estudio, pero si tiene efectos secundarios graves, es posible que su dosis de sorafenib, bevacizumab, paclitaxel o carboplatino se reduzca en futuras visitas.

El Día 1 de cada ciclo, se le administrará bevacizumab, paclitaxel y carboplatino en una vena en forma de infusión. Paclitaxel se infundirá durante 3 horas, seguido de carboplatino durante 30 minutos, seguido de bevacizumab durante 90 minutos durante los primeros 2 ciclos. Su infusión de bevacizumab puede administrarse durante un período de tiempo más corto en ciclos posteriores. Permanecerá en la clínica durante al menos 30 minutos después de la infusión de bevacizumab para todos los ciclos posteriores al 1 y 2. Tomará sorafenib por vía oral dos veces al día, una vez por la mañana antes de las 11:00 a. m. y otra vez por la noche antes de las 11:00 p. m. Sorafenib se debe tomar con aproximadamente 1 taza de agua con el estómago vacío (ya sea 1 hora antes de una comida o 2 horas después de una comida) o con una dieta moderada en grasas (alrededor del 30 % de las calorías provenientes de grasas). Sorafenib debe tragarse entero sin masticar.

El día 1 de los ciclos 1 y 2, se registrará su historial médico completo y se le realizará un examen físico que incluirá la medición de sus signos vitales y peso. Se le harán preguntas para averiguar cómo está progresando la enfermedad y cómo la enfermedad afecta la calidad de vida. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando. Si es posible, no debe cambiar sus medicamentos entre el Día 1 del Ciclo 1 hasta que se completen todos los procedimientos en el Día 3 del Ciclo 2. Se recolectarán sangre (alrededor de 5 cucharaditas) y orina para las pruebas de rutina. Recibirá infusiones de paclitaxel, carboplatino y bevacizumab en una vena.

El Día 2 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.

El Día 3 del Ciclo 1, se recolectará sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina. Después de que se hayan recolectado sus muestras de sangre, se le administrará su dosis matutina de sorafenib. Le darán sorafenib para que se lo lleve a su casa esa noche.

El Día 2 del Ciclo 2, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina. Una vez que se hayan recolectado sus muestras de sangre, se le administrará su dosis matutina de sorafenib en la clínica. Le darán sorafenib para que se lo lleve a su casa esa noche.

El Día 3 del Ciclo 2, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina. Una vez que se haya recolectado su muestra de sangre, se le administrará su dosis matutina de sorafenib en la clínica. Antes de salir de la clínica, le darán suficientes tabletas de sorafenib para que le duren hasta la próxima visita del ciclo.

En los ciclos 1 y 2, los días 8 y 15, se registrará su historial médico completo y se le realizará un examen físico que incluirá la medición de sus signos vitales y peso. Tendrá una evaluación del estado de desempeño. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando. Se recolectará sangre (alrededor de 5 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.

El Día 1 del Ciclo 3 y los ciclos restantes, devolverá todos los medicamentos del estudio y/o el frasco vacío. Se registrará su historial médico completo y se le realizará un examen físico que incluirá la medición de sus signos vitales y peso. Se le harán preguntas para determinar cómo está progresando la enfermedad y cómo la enfermedad afecta su calidad de vida. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando. Se recolectará sangre (alrededor de 5 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina. Recibirá infusiones de paclitaxel, carboplatino y bevacizumab. Permanecerá en la clínica durante al menos 30 minutos después de la infusión de bevacizumab. Antes de salir de la clínica, se le administrará suficiente sorafenib para que dure hasta el próximo ciclo.

En los días 8 y 15 del ciclo 3 y los ciclos restantes, se recolectarán sangre (alrededor de 5 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.

El día 1 de todos los ciclos impares (comenzando con el ciclo 3, 5, 7, 9...), se le realizarán tomografías computarizadas, resonancias magnéticas y/u otras radiografías para verificar el estado de la enfermedad.

Niveles de dosis modificados 4 y 5:

Para averiguar si la dosificación interrumpida de sorafenib producirá menos o menos efectos secundarios graves, se realizarán 2 niveles de dosis adicionales, en los que se cambiará (modificará) la dosis de sorafenib. Para el nivel de dosis modificado 4, el sorafenib se interrumpirá durante 2 días después de cada 4 o 5 días. Para el nivel de dosis modificado 5, el sorafenib se interrumpirá durante 1 semana después de 2 semanas de terapia continua.

Para estos 2 niveles de dosis adicionales, se cambiará el programa de dosificación de sorafenib. Habrá 6 pacientes inscritos en cada nivel de dosis. Los participantes en el Nivel de dosis 4 pueden continuar el tratamiento durante 4 a 6 ciclos. Esto se hace para evaluar con precisión el nivel de dosis. Los investigadores evaluarán cualquier efecto secundario relacionado con este nuevo programa de dosificación de sorafenib. Después de que los 6 pacientes se hayan inscrito en el nivel de dosis 4, se inscribirán 6 pacientes adicionales en el nivel de dosis 5. Si no se observan efectos secundarios intolerables en el nivel de dosis 5, se pueden inscribir 6 pacientes adicionales en ese nivel de dosis. Esto se hace para que se puedan realizar pruebas farmacocinéticas adicionales.

Para los niveles de dosis modificados 4 y 5, "el día 1 del ciclo 1 y 2, se le administrará bevacizumab, paclitaxel y carboplatino en una vena como infusión. Paclitaxel se infundirá durante 3 horas, seguido de carboplatino durante 30 minutos, seguido de bevacizumab durante 90 minutos durante los primeros 2 ciclos. Su infusión de bevacizumab puede administrarse durante un período de tiempo más corto en ciclos posteriores. Permanecerá en la clínica durante al menos 30 minutos después de la infusión de bevacizumab para todos los ciclos posteriores al 1 y 2".

Nivel de dosis modificado 4:

Para el nivel 4 de dosis modificada, del día 3 al día 19 del ciclo 1, recibirá sorafenib por vía oral por la mañana, después de que se hayan realizado las pruebas farmacocinéticas matutinas (solo el día 3). Los participantes tomarán la dosis vespertina de sorafenib por su cuenta. Después de eso, los participantes tomarán sorafenib solos dos veces al día durante 5 días y 2 días de descanso. Esto continuará hasta el día 19 de forma ambulatoria.

Del día 2 al día 19 del ciclo 2, recibirá sorafenib por vía oral por la mañana, después de que se hayan realizado las pruebas farmacocinéticas matutinas del día 2 (solo ciclo 2). Los participantes tomarán la dosis vespertina de sorafenib por su cuenta. Después de eso, los participantes tomarán sorafenib solos dos veces al día durante 5 días y 2 días de descanso. Esto continuará hasta el día 19 de forma ambulatoria. Los pacientes del nivel de dosis modificado 4 y 5 no tomarán sorafenib los días 1, 2, 6, 7, 13, 14, 20 y 21 del ciclo 1.

Nivel de dosis modificado 5:

Para el nivel 5 de dosis modificada, del día 3 al día 15 del ciclo 1, recibirá sorafenib por vía oral por la mañana, después de que se hayan realizado las pruebas farmacocinéticas matutinas (solo el día 3). Los participantes tomarán la dosis vespertina de sorafenib por su cuenta. Después de eso, los participantes tomarán sorafenib solos dos veces al día durante 14 días hasta el día 15 de forma ambulatoria. Los participantes no tomarán sorafenib los días 1, 2 y los días 16 a 21.

Desde el día 2 hasta el día 15 del ciclo 2, recibirá sorafenib por vía oral por la mañana, después de que se hayan realizado las pruebas farmacocinéticas de la mañana (solo el día 2 del ciclo 2). Los participantes tomarán la dosis vespertina de sorafenib por su cuenta. Después de eso, los participantes tomarán sorafenib solos dos veces al día durante 14 días hasta el día 15 de forma ambulatoria. Los participantes no tomarán sorafenib los días 1, 2 y los días 16 a 21.

Puede permanecer en el estudio siempre que la enfermedad no empeore y no se desarrollen efectos secundarios intolerables.

Una vez que esté fuera del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio de 21 a 35 días después de su última dosis del medicamento del estudio. Deberá devolver todos los medicamentos del estudio no utilizados y/o los frascos vacíos. Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales, altura y peso. Se le realizará una evaluación del estado funcional y un ECG. Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando. Se tomarán tomografías computarizadas, resonancias magnéticas y/o radiografías para verificar el estado de la enfermedad. Se recolectará sangre (alrededor de 5 cucharaditas) y orina para análisis de sangre de rutina. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo de sangre negativa (alrededor de 1-2 cucharaditas).

Este es un estudio de investigación. Sorafenib, paclitaxel, carboplatino y bevacizumab están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. La combinación de estos 4 medicamentos no está aprobada por la FDA y ha sido autorizada para su uso únicamente en investigación. Hasta 60 pacientes participarán en este estudio multicéntrico. Se inscribirán hasta 30 pacientes en M.D. Anderson.