益生菌的随机对照田间试验，以评估其在预防腹泻中的作用 (Yakult)

使用不同益生菌进行测试的不同研究结果表明，益生菌具有治疗和预防作用，这些益生菌通常是产乳酸菌，例如乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌。 给婴儿补充益生菌还可能对急性腹泻病有预防作用。

在目前的提案中，我们计划检查每天摄入一种益生菌饮料（包括 150 亿益生菌乳酸杆菌）是否对保护加尔各答的儿童免受感染性腹泻具有有益作用。

目标

主要目标：

1. 评估益生菌对预防儿童急性腹泻病的影响
2. 评估益生菌对儿童营养和生长的影响

次要目标：

1. 减少腹泻的持续时间和频率
2. 鉴定引起腹泻的病原体
3. 检查粪便微生物群落

学习规划

这将是一项双盲随机对照现场试验，涉及印度加尔各答城市贫民窟的 4000 名 1 至 5 岁的儿童。 4000 名儿童将通过人口调查确定。 该研究将是双盲的，研究组将接受益生菌饮料，其中包括 150 亿益生菌乳酸菌，每天一瓶（65 毫升）（在卫生工作者的监督下），持续 12 周，对照组将接受类似的饮料，但不含益生菌每天服用乳酸杆菌（营养饮料），持续 12 周。 随机化将以 1:1 的比例进行，即研究组和对照组各包括 2000 名儿童。 一名卫生工作者将每天拜访所有接受研究的儿童，他们将监督儿童摄入益生菌饮料或营养饮料。 将对所有儿童进行为期 24 周的每日随访，以识别急性腹泻病例。

方法

加尔各答市政公司的贫民窟地区大约有 60,000 人口（约 15,000 个家庭），将从第 66 区中选出，以达到至少 4,000 名儿童（1-5 岁）的样本量。

将进行基线人体测量。 腹泻监测将通过 CHW 的定期家访进行，粪便容器将保存在每个孩子的家中，以便在发生腹泻时收集粪便样本。

参加者招募的纳入/排除标准 1-5 岁的任何性别的儿童都将有资格接受筛查，父母将提供并需要每位参加者的父母/监护人中的任何一方提供书面知情同意书（附录 7）孩子。 参与的儿童应该没有任何慢性疾病，也没有任何可能损害免疫系统的近期疾病。 一般来说，他们身体健康，没有已知的潜在疾病。

前 2 周内有腹泻病史的儿童不符合资格。

研究药物的管理

将设置 5 个卫生站和 20 个集群（每个集群有 40 名儿童），每个卫生站将分配大约 800 名儿童。 将有 20 名社区卫生工作者 (CHW)，分配到每个卫生哨所，负责为 40 名儿童管理一个代理代码。

安全评估

临床监测员将评估因摄入饮料引起的不良事件。

数据管理程序

从人口调查（附录 4）、每日报告和其他形式中获得的数据将使用合适的软件输入 PC。 在将数据输入 PC 之前，将仔细检查数据的准确性和一致性。 数据将使用程序员为项目专门创建的数据输入程序输入位于 NICED 的专用区域的计算机中。

统计考虑

端点

将通过比较益生菌和营养组之间的以下内容来评估功效：

i) 腹泻的平均持续时间 ii) 疾病的严重程度 iii) 腹泻病的发病率 iv) 营养增益 v) 粪便微生物区系分析

保护人权的道德保证

将从每个参与儿童的父母/监护人处获得书面知情同意书，以进行益生菌和营养研究以及安全和收集粪便的许可。 该益生菌或营养饮品是安全的，已经给婴幼儿、成人和老人饮用。

贮藏条件

益生菌和营养素将在 4 至 10C 下储存。 带到现场的瓶子将装在手提袋中。 每个盒子都有一个冰袋，注意不要冻结瓶子里的东西。

监测、审计、检查

研究者的职责

NICED 的负责人和合作研究者将负责项目的整体监督和管理。 实地调查员和其他合作调查员将支持 PI。 PI 和合作调查员将监督卫生机构和现场的所有活动（人口统计监测、数据收集以及样本收集和运输）。 他们还将定期访问研究地点。

道德和监管标准

伦理原则

在这项研究中使用营养素的理由是：1）目前没有益生菌被推荐用于印度公共卫生计划中的腹泻病预防，以及 2）对腹泻流行的加尔各答益生菌功效的有效评估，只能通过使用营养素获得。 营养素将由不含乳酸菌的营养素组成，这将有助于孩子的营养成长。

潜在好处

在项目的两个阶段，参与者的潜在利益包括在需要时进行适当的治疗和转诊，以及免费和准确地诊断腹泻病的病原体。 在试验阶段，益生菌接受者有望受益于益生菌提供的抗腹泻保护。

潜在风险

对参与者的潜在风险将是最小的，因为有大量关于所用益生菌安全性的文件。

风险/收益比

参加本研究的参与者可能期望获得的直接好处是免费的实验室检查和腹泻疾病的治疗。

在加尔各答获得有关益生菌功效的数据的主要好处是，这些数据对于指导印度乃至其他发展中国家政府决定是否将这种益生菌作为儿童生长的替代方法至关重要以及预防腹泻病。 益生菌的所有接受者都可能受益于可能的抗腹泻保护作用。 与益生菌或营养素的使用以及拟在本试验中使用的各种其他研究程序相关的风险预计很小甚至不存在。

法律法规

该研究将根据管理涉及人类受试者的生物医学研究的原则进行，特别是 ICMR 伦理指南、赫尔辛基宣言和国际协调会议的良好临床实践指南，以保证权利、完整性和保密性的试验对象受到保护，并且报告的结果是可信和准确的。

知情同意

将获得 1-5 岁符合条件的儿童父母的个人知情同意书。 同意书将通过家长/监护人的签名或指纹记录在单独的表格上。 从试验参与者那里收集的所有数据和信息的隐私和机密性将在试验进行期间和之后得到保证。 基于试验数据的任何报告和出版物都不会识别出个人身份。

机构审查委员会

在开始研究之前，最终协议和知情同意书将需要 NICED 科学咨询委员会、NICED 机构伦理委员会、印度政府卫生部筛选委员会的许可。

行政方面

记录保留

主要研究者和 NICED 将在研究完成或终止后将所有试验文件保存至少 5 年。

关键人员姓名 专业学科/专长 在项目中的角色

1. 1. 印度Dipika Sur Epidemiology PI
2. 2. S.K.印度的 Bhattacharya 霍乱和肠道疾病 Co-PI
3. 4. 印度的 Byomkesh Manna 流行病学 Co-I
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I 在印度
5. 6 印度 Anup Palit Microbiology Co-I
6. 7. S.P. Mukhopadhyay 公共卫生总监
7. 8. Ashok Chowdhury 临床医生临床监测员