Gerandomiseerde gecontroleerde veldproef van een probiotica om de rol ervan bij het voorkomen van diarree te beoordelen (Yakult)

Een therapeutische en preventieve rol van probiotica is gesuggereerd uit de resultaten van verschillende onderzoeken met verschillende geteste probiotica, meestal melkzuurproducerende bacteriën zoals lactobacillus, bifidobacterium en streptokokkensoorten. De suppletie van probiotica aan zuigelingen kan ook een profylactisch effect hebben tegen acute diarreeziekten.

In het huidige voorstel zijn we van plan om te onderzoeken of de dagelijkse inname van een probiotische drank, waaronder 15 miljard probiotische Lactobacilli, een gunstige rol speelt bij de bescherming van kinderen tegen besmettelijke diarree in Kolkata.

DOELSTELLINGEN

Primaire doelen:

1. Om de impact van probiotica bij de preventie van acute diarreeziekten bij kinderen te beoordelen
2. Om de impact van probiotica op voeding en groei van de kinderen te beoordelen

Secundaire doelstellingen:

1. Vermindering van de duur, frequentie van diarree
2. Identificatie van ziekteverwekkers die diarree veroorzaken
3. Onderzoek van fecale microflora

STUDIE ONTWERP

Het wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde veldproef met 4000 kinderen tussen 1 en 5 jaar in een stedelijke sloppenwijk van Kolkata, India. De 4000 kinderen zullen worden geïdentificeerd door middel van demografisch onderzoek. De studie zal dubbelblind zijn, waarbij de onderzoeksarm een ​​probiotische drank krijgt, waaronder 15 miljard probiotische Lactobacilli, één fles (65 ml) per dag (onder toezicht van een gezondheidswerker) gedurende 12 weken en de controle-arm een ​​soortgelijke drank krijgt zonder de lactobacilli (Voedingsdrank) dagelijks gedurende 12 weken. Randomisatie zal gebeuren in een verhouding van 1:1, d.w.z. de onderzoeksarm en de controlearm zullen elk 2000 kinderen omvatten. Alle kinderen die deelnemen aan het onderzoek zullen dagelijks worden bezocht door een gezondheidswerker die toezicht zal houden op de inname van probiotische drank of voedingsdrank door de kinderen. Alle kinderen zullen gedurende 24 weken dagelijks worden opgevolgd om gevallen van acute diarree op te sporen.

METHODOLOGIE

Sloppenwijken in Kolkata Municipal Corporation met ongeveer 60.000 inwoners (ongeveer 15.000 gezinnen) zullen worden geselecteerd uit afdeling 66 om een ​​steekproefomvang van minimaal 4.000 kinderen (1-5 jaar oud) te bereiken.

Baseline antropometrische metingen zullen worden uitgevoerd. De diarree-surveillance zal plaatsvinden door middel van regelmatig huisbezoek door CHW en de ontlastingscontainer zal bij het huis van elk kind worden bewaard om ontlastingsmonsters te verzamelen als diarree optreedt.

INSLUITINGS-/UITSLUITINGSCRITERIUM VOOR DE AANWERVING VAN DEELNEMERS Kinderen van 1 tot 5 jaar oud, van beide geslachten, komen in aanmerking voor screening en de ouders zullen een schriftelijke, geïnformeerde toestemmingsverklaring (bijlage 7) vragen van een van de ouders/voogden van elke deelnemende kind. Deelnemende kinderen moeten vrij zijn van enige chronische ziekte en ook geen recente ziekte die het immuunsysteem kan aantasten. Over het algemeen zullen ze een goede gezondheid hebben zonder bekende onderliggende ziekte.

Kinderen met een voorgeschiedenis van diarree in de voorgaande 2 weken komen niet in aanmerking.

ADMINISTRATIE VAN STUDIE AGENTEN

Er zal een opstelling zijn van 5 gezondheidsposten en 20 clusters (elk cluster met 40 kinderen) zullen ongeveer 800 kinderen toegewezen krijgen voor elke gezondheidspost. Er zullen 20 Community Health Workers (CHW), toegewezen in elke gezondheidspost, verantwoordelijk zijn voor het beheer van één agentcode voor 40 kinderen.

VEILIGHEIDSBEOORDELING

Klinische monitor zal bijwerkingen als gevolg van inname van de drank evalueren.

GEGEVENSBEHEERPROCEDURES

Gegevens verkregen uit demografische enquête (bijlage 4), dagrapporten en andere proforma zullen worden ingevoerd in een pc met behulp van geschikte software. Gegevens worden gecontroleerd op juistheid en consistentie voordat ze in de pc worden ingevoerd. Gegevens worden ingevoerd in computers in een speciale ruimte bij NICED, met behulp van gegevensinvoerprogramma's die speciaal voor het project zijn gemaakt door een programmeur.

STATISTISCHE OVERWEGINGEN

Eindpunten

De werkzaamheid zal worden beoordeeld door het volgende te vergelijken tussen de groepen probiotica en voedingsstoffen:

i) Gemiddelde duur van diarree ii) Ernst van de ziekte iii) Incidentie van diarreeziekte iv) Voedingswinst v) Analyse van fecale microflora

ETHISCHE ZEKERHEID VOOR BESCHERMING VAN MENSENRECHTEN

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de ouder/voogd van elk deelnemend kind voor de probiotica- en voedingsonderzoeken en voor de veiligheid en voor toestemming om ontlasting te verzamelen. De probiotische of voedingsdrank is veilig en is toegediend aan kleine kinderen, volwassenen en ouderen.

Opslag condities

Het probioticum en de voedingsstof worden bewaard bij 4 tot 10C. Flessen die naar het veld worden gebracht, worden in draagtassen vervoerd. Elke doos heeft een enkel ijspak en er wordt op gelet dat de inhoud van de fles niet bevriest.

MONITORING, AUDITING, INSPECTIE

Verantwoordelijkheden van de onderzoeker(s)

De opdrachtgever en mede-onderzoekers bij NICED zullen verantwoordelijk zijn voor de algemene supervisie en het beheer van het project. Veldonderzoekers en andere mede-onderzoekers zullen de PI ondersteunen. De PI en mede-onderzoekers zullen toezicht houden op alle activiteiten in gezondheidsinstellingen en op de locaties (demografische bewaking, gegevensverzameling en verzameling en transport van monsters). Ook zullen zij regelmatig de studieplekken bezoeken.

ETHISCHE EN REGLEMENTAIRE NORMEN

Ethisch principe

De rechtvaardiging voor het gebruik van een voedingsstof in deze studie is dat: 1) er momenteel geen probioticum wordt aanbevolen voor gebruik ter preventie van diarreeziekten in volksgezondheidsprogramma's in India en 2) een geldige beoordeling van de werkzaamheid van probiotica in Kolkata, dat endemisch is voor diarree, kan alleen worden verkregen met behulp van een voedingsstof. De voedingsstof zal bestaan ​​uit voedingsstof zonder lactobacillus, wat zal helpen bij de voedingsgroei van de kinderen.

Potentiële voordelen

Tijdens beide fasen van het project zijn de potentiële voordelen voor de deelnemers een goede behandeling en doorverwijzing indien nodig, evenals een gratis en nauwkeurige diagnose van de veroorzaker van diarree. Tijdens de proeffase wordt verwacht dat de ontvangers van het probioticum baat hebben bij de bescherming die het probioticum biedt tegen diarree.

Potentiële risico's

Het potentiële risico voor de deelnemers zal minimaal zijn, aangezien er uitgebreide documentatie is over de veiligheid van het te gebruiken probioticum.

Risico/batenverhouding

Het directe voordeel dat de deelnemers mogen verwachten van deelname aan deze studie is gratis laboratoriumonderzoek en behandeling van diarreeziekten.

Het belangrijkste voordeel van het verkrijgen van gegevens over de werkzaamheid van het probioticum in Kolkata is dat deze gegevens cruciaal zullen zijn bij het bepalen van de beslissing van de regeringen van India en misschien van andere ontwikkelingslanden of dit probioticum een ​​alternatieve benadering zal zijn voor de groei van de kinderen. evenals preventie van diarreeziekten. Alle ontvangers van het probioticum zullen potentieel profiteren van de waarschijnlijke beschermende effecten tegen diarree. De risico's die gepaard gaan met het gebruik van het probioticum of de voedingsstof en verschillende andere onderzoeksprocedures die worden voorgesteld om in deze studie te worden gebruikt, zijn naar verwachting minimaal tot niet-bestaand.

Wet en regelgeving

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes die van toepassing zijn op biomedisch onderzoek met menselijke proefpersonen, met name de ICMR Ethical Guidelines, de Declaration of Helsinki en de International Conference on Harmonization's Good Clinical Practice Guidelines om zekerheid te bieden dat de rechten, integriteit en vertrouwelijkheid van de proefpersonen wordt beschermd en dat de gerapporteerde resultaten geloofwaardig en nauwkeurig zijn.

Geïnformeerde toestemming

Individuele geïnformeerde toestemmingen van ouders van in aanmerking komende kinderen tussen 1-5 jaar zullen worden verkregen. Toestemming wordt vastgelegd door handtekening of duimafdruk van de ouders/voogd op een apart blad. De privacy en vertrouwelijkheid van alle gegevens en informatie die van proefdeelnemers wordt verzameld, wordt zowel tijdens als na de uitvoering van de proef gewaarborgd. In rapporten en publicaties op basis van de onderzoeksgegevens zullen geen individuen worden geïdentificeerd.

Instellingstoetsingscommissie

Voordat het onderzoek wordt gestart, moeten het definitieve protocol en de geïnformeerde toestemming worden goedgekeurd door de wetenschappelijke adviescommissie van de NICED, de institutionele ethische commissie van de NICED, de screeningscommissie van het ministerie van Volksgezondheid van de regering van India.

ADMINISTRATIEVE ASPECTEN

Record behoud

De hoofdonderzoeker en NICED bewaren alle onderzoeksdocumenten gedurende ten minste 5 jaar na voltooiing of stopzetting van het onderzoek.

SLEUTELPERSONEEL Naam Professionele discipline/speciale rol in het project

1. 1. Dipika Sur Epidemiologie PI in India
2. 2. SK Bhattacharya Cholera en darmziekte Co-PI in India
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiologie Co-I in India
4. 5. SK Niyogi Microbiologie Co-I in India
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I in India
6. 7. SP Mukhopadhyay Controller voor volksgezondheid
7. 8. Ashok Chowdhury Klinische klinische monitor