Essai contrôlé randomisé sur le terrain d'un probiotique pour évaluer son rôle dans la prévention de la diarrhée (Yakult)

Un rôle thérapeutique ainsi que préventif des probiotiques a été suggéré à partir des résultats de différentes études utilisant différents probiotiques qui ont été testés, généralement des bactéries productrices d'acide lactique telles que les lactobacilles, les bifidobactéries et les espèces de streptocoques. La supplémentation en probiotiques des nourrissons peut également avoir un effet prophylactique contre les maladies diarrhéiques aiguës.

Dans la présente proposition, nous prévoyons d'examiner si la consommation quotidienne d'une boisson probiotique, qui comprend 15 milliards de lactobacilles probiotiques, a un rôle bénéfique dans la protection des enfants contre la diarrhée infectieuse à Kolkata.

OBJECTIFS

Objectifs principaux:

1. Évaluer l'impact des probiotiques dans la prévention des maladies diarrhéiques aiguës chez les enfants
2. Évaluer l'impact des probiotiques sur la nutrition et la croissance des enfants

Objectifs secondaires :

1. Réduction de la durée, de la fréquence des diarrhées
2. Identification des agents pathogènes causant la diarrhée
3. Examen de la microflore fécale

ÉTUDIER LE DESIGN

Il s'agira d'un essai de terrain contrôlé randomisé en double aveugle impliquant 4000 enfants âgés de 1 à 5 ans dans un bidonville urbain de Kolkata, en Inde. Les 4000 enfants seront identifiés par enquête démographique. L'étude sera en double aveugle où le bras d'étude recevra une boisson probiotique, qui comprend 15 milliards de lactobacilles probiotiques, une bouteille (65 ml) par jour (sous la supervision d'un agent de santé) pendant 12 semaines et le bras témoin recevra une boisson similaire sans le lactobacilles (boisson nutritive) tous les jours pendant 12 semaines. La randomisation se fera dans un rapport de 1:1, c'est-à-dire que le bras d'étude et le bras témoin comprendront 2000 enfants chacun. Tous les enfants de l'étude recevront la visite quotidienne d'un agent de santé qui supervisera la consommation de boisson probiotique ou de boisson nutritive par les enfants. Tous les enfants seront suivis quotidiennement pendant 24 semaines pour l'identification des cas de diarrhée aiguë.

MÉTHODOLOGIE

Les bidonvilles de Kolkata Municipal Corporation avec environ 60 000 habitants (environ 15 000 familles) seront sélectionnés dans le quartier 66 pour atteindre un échantillon d'au moins 4 000 enfants (âgés de 1 à 5 ans).

Des mesures anthropométriques de base seront prises. La surveillance diarrhéique se fera par le biais de visites régulières à domicile par l'ASC et un conteneur de selles sera conservé au domicile de chaque enfant pour recueillir un échantillon de selles en cas de diarrhée.

CRITÈRE D'INCLUSION/ D'EXCLUSION POUR LE RECRUTEMENT DES PARTICIPANTS Les enfants des deux sexes âgés de 1 à 5 ans seront éligibles pour le dépistage et les parents donneront et un formulaire de consentement écrit et éclairé (Annexe 7) sera exigé de l'un des parents/tuteurs de chaque participant. enfant. Les enfants participants doivent être exempts de toute maladie chronique ainsi que de toute maladie récente pouvant compromettre le système immunitaire. En général, ils seront en bonne santé sans maladie sous-jacente connue.

Les enfants ayant des antécédents de diarrhée au cours des 2 semaines précédentes ne seront pas éligibles.

ADMINISTRATION DES AGENTS D'ÉTUDES

Il y aura une configuration de 5 avant-postes de santé et 20 clusters (chaque cluster avec 40 enfants) seront environ 800 enfants seront affectés à chaque avant-poste de santé. Il y aura 20 agents de santé communautaires (ASC), répartis dans chaque avant-poste de santé qui seront responsables de l'administration d'un code d'agent pour 40 enfants.

ÉVALUATION DE LA SÉCURITÉ

Le moniteur clinique évaluera les événements indésirables dus à la consommation de la boisson.

PROCÉDURES DE GESTION DES DONNÉES

Les données obtenues à partir de l'enquête démographique (Annexe 4), des rapports quotidiens et d'autres formulaires seront saisies dans un PC à l'aide d'un logiciel approprié. Les données seront examinées pour en vérifier l'exactitude et la cohérence avant d'être saisies dans le PC. Les données seront saisies dans des ordinateurs dans une zone dédiée située au NICED, en utilisant des programmes de saisie de données spécialement créés pour le projet par le programmeur.

CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES

Points finaux

L'efficacité sera évaluée en comparant les éléments suivants entre les groupes de probiotiques et de nutriments :

i) Durée moyenne de la diarrhée ii) Gravité de la maladie iii) Incidence des maladies diarrhéiques iv) Gain nutritionnel v) Analyse de la microflore fécale

ASSURANCE ÉTHIQUE POUR LA PROTECTION DES DROITS DE L'HOMME

Un consentement éclairé écrit sera obtenu du parent/tuteur de chaque enfant participant aux études sur les probiotiques et la nutrition, ainsi que pour la sécurité et l'autorisation de collecter les matières fécales. La boisson probiotique ou nutritionnelle est sans danger et a été administrée à des nourrissons, des adultes et des personnes âgées.

Conditions de stockage

Le probiotique et le nutriment seront stockés entre 4 et 10C. Les bouteilles amenées sur le terrain seront transportées dans des sacs de transport. Chaque boîte aura un seul sac de glace, et on veillera à ne pas congeler le contenu de la bouteille.

SURVEILLANCE, AUDIT, INSPECTION

Responsabilités du ou des enquêteurs

Le directeur et les co-chercheurs du NICED seront responsables de la supervision et de la gestion globales du projet. Les enquêteurs sur le terrain et d'autres co-enquêteurs soutiendront le PI. Le PI et les co-investigateurs superviseront toutes les activités dans les établissements de santé et dans les sites (surveillance démographique, collecte de données, collecte et transport d'échantillons). Ils visiteront également les sites d'étude régulièrement.

NORMES ÉTHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES

Principe éthique

La justification de l'utilisation d'un nutriment dans cette étude est que : 1) aucun probiotique n'est actuellement recommandé pour la prévention des maladies diarrhéiques dans les programmes de santé publique en Inde et 2) une évaluation valide de l'efficacité des probiotiques à Kolkata, qui est endémique pour la diarrhée, ne peut être obtenu qu'avec l'utilisation d'un nutriment. Le nutriment sera composé de nutriments sans lactobacilles, ce qui aidera à la croissance nutritionnelle des enfants.

Des bénéfices potentiels

Au cours des deux phases du projet, les avantages potentiels pour les participants comprennent un traitement approprié et une référence en cas de besoin, ainsi qu'un diagnostic gratuit et précis de l'agent causal de la maladie diarrhéique. Pendant la phase d'essai, les receveurs de probiotiques devraient bénéficier de la protection offerte par le probiotique contre la diarrhée.

Riques potentiels

Le risque potentiel pour les participants sera minime, car il existe une documentation complète sur la sécurité du probiotique à utiliser.

Rapport risque/bénéfice

Le bénéfice direct que les participants peuvent attendre de leur participation à cette étude sera un examen de laboratoire et un traitement gratuits pour les maladies diarrhéiques.

Le principal avantage d'obtenir des données sur l'efficacité du probiotique à Kolkata sera que ces données seront cruciales pour guider la décision des gouvernements indiens, et peut-être d'autres pays en développement, quant à savoir si ce probiotique sera une approche alternative pour la croissance des enfants. ainsi que la prévention des maladies diarrhéiques. Tous les receveurs du probiotique bénéficieront potentiellement des effets protecteurs probables contre la diarrhée. Les risques associés à l'utilisation du probiotique ou du nutriment et à diverses autres procédures d'étude proposées pour cet essai devraient être minimes, voire inexistants.

Lois et règlements

L'étude sera réalisée conformément aux principes qui régissent la recherche biomédicale impliquant des sujets humains, en particulier les directives éthiques de l'ICMR, la déclaration d'Helsinki et les directives de bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation afin de garantir que les droits, l'intégrité et la confidentialité des sujets de l'essai sont protégés et que les résultats rapportés sont crédibles et exacts.

Consentement éclairé

Les consentements éclairés individuels des parents d'enfants éligibles âgés de 1 à 5 ans seront obtenus. Le consentement sera documenté par la signature ou l'empreinte du pouce des parents/tuteurs sur une feuille séparée. La confidentialité et la confidentialité de toutes les données et informations recueillies auprès des participants à l'essai seront assurées pendant et après le déroulement de l'essai. Les individus ne seront pas identifiés dans les rapports et publications basés sur les données de l'essai.

Comité d'examen institutionnel

Avant le début de l'étude, le protocole final et le consentement éclairé devront être approuvés par le comité consultatif scientifique du NICED, le comité d'éthique institutionnel du NICED, le comité de sélection du ministère de la Santé du gouvernement indien.

ASPECTS ADMINISTRATIFS

Conservation des dossiers

L'investigateur principal et le NICED conserveront tous les documents de l'essai pendant au moins 5 ans après la fin ou l'arrêt de l'étude.

PERSONNEL CLÉ Nom Discipline professionnelle/ Spécialité Rôle dans le projet

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI en Inde
2. 2. S.K. Bhattacharya Choléra et maladies entériques Co-PI en Inde
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I en Inde
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I en Inde
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I en Inde
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Contrôleur de la santé publique
7. 8. Moniteur clinique clinicien Ashok Chowdhury