Randomiserat kontrollerat fältförsök med probiotika för att bedöma dess roll i förebyggande av diarré (Yakult)

En terapeutisk såväl som förebyggande roll för probiotika har föreslagits från resultat från olika studier med olika probiotika som har testats, vanligtvis mjölksyraproducerande bakterier som lactobacillus, bifidobacterium och streptokockarter. Tillskott av probiotika till spädbarn kan också ha en profylaktisk effekt mot akuta diarrésjukdomar.

I detta förslag planerar vi att undersöka om dagligt intag av en probiotisk dryck, som inkluderar 15 miljarder probiotiska laktobaciller, har en fördelaktig roll för att skydda barn från smittsam diarré i Kolkata.

MÅL

Primära mål:

1. Att bedöma effekten av probiotika för att förebygga akuta diarrésjukdomar hos barn
2. Att bedöma effekten av probiotika på näring och tillväxt hos barn

Sekundära mål:

1. Minskad varaktighet, frekvens av diarré
2. Identifiering av patogener som orsakar diarré
3. Undersökning av fekal mikroflora

STUDERA DESIGN

Det kommer att vara en dubbelblind randomiserad kontrollerad fältförsök som involverar 4000 barn i åldrarna 1 och 5 år i en urban slum i Kolkata, Indien. De 4000 barnen kommer att identifieras genom demografisk undersökning. Studien kommer att vara dubbelblind där studiearmen kommer att få probiotisk dryck, som inkluderar 15 miljarder probiotiska laktobaciller, en flaska (65 ml) dagligen (under övervakning av en hälsoarbetare) i 12 veckor och kontrollarmen kommer att få en liknande dryck utan laktobaciller (näringsdryck) dagligen i 12 veckor. Randomisering kommer att göras i förhållandet 1:1, dvs. studiearmen och kontrollarmen kommer att omfatta 2000 barn vardera. Alla barn under studien kommer att besökas dagligen av en hälsoarbetare som kommer att övervaka intaget av probiotisk dryck eller näringsdryck av barnen. Alla barn kommer att följas upp dagligen i 24 veckor för identifiering av akuta diarréfall.

METODIK

Slumområden i Kolkata Municipal Corporation med cirka 60 000 invånare (ungefär 15 000 familjer) kommer att väljas ut från avdelning 66 för att nå en urvalsstorlek på minst 4 000 barn (1-5 års ålder).

Antropometriska baslinjemätningar kommer att göras. Diarréövervakningen kommer att ske genom regelbundna hushållsbesök av CHW och avföringsbehållare kommer att förvaras i varje barns hus för att samla avföringsprov om diarré uppstår.

INKLUSION/ EXKLUSIONSKRITERION FÖR REKRYTERING AV DELTAGARE Barn av båda könen i åldrarna 1-5 år kommer att vara berättigade till screening och föräldrar kommer att ge och ett skriftligt informerat samtyckesformulär (bilaga 7) kommer att krävas från någon av föräldrarna/vårdnadshavarna för varje deltagande barn. Deltagande barn ska vara fria från alla kroniska sjukdomar och även alla nyligen inträffade sjukdomar som kan äventyra immunförsvaret. I allmänhet kommer de att ha god hälsa utan känd underliggande sjukdom.

Barn som har haft diarré under de föregående 2 veckorna kommer inte att vara berättigade.

ADMINISTRATION AV STUDIEOMMEDEL

Det kommer att finnas en uppsättning av 5 hälsoutposter och 20 kluster (varje kluster med 40 barn) kommer att vara cirka 800 barn kommer att tilldelas för varje hälsoutpost. Det kommer att finnas 20 Community Health Workers (CHW), fördelade i varje hälsoutpost kommer att ansvara för att administrera en agentkod för 40 barn.

SÄKERHETSUTVÄRDERING

Klinisk monitor kommer att utvärdera biverkningar på grund av intag av drycken.

DATAHANTERINGSPROCEDURER

Data erhållna från demografisk undersökning (bilaga 4), dagliga rapporter och andra proforma kommer att läggas in i en PC med lämplig programvara. Data kommer att granskas för noggrannhet och konsistens innan de läggs in i datorn. Data kommer att matas in i datorer i ett dedikerat område beläget på NICED, med hjälp av datainmatningsprogram speciellt skapade för projektet av programmerare.

STATISTISKA ÖVERVÄGANDEN

Slutpunkter

Effekten kommer att bedömas genom att jämföra följande mellan probiotika- och näringsgrupperna:

i) Genomsnittlig varaktighet av diarré ii) Sjukdomens svårighetsgrad iii) Förekomst av diarrésjukdom iv) Näringsvinst v) Analys av fekal mikroflora

ETISK FÖRSÄKRING FÖR SKYDD AV MÄNSKLIGA RÄTTIGHETER

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från förälder/vårdnadshavare för varje deltagande barn för probiotika- och näringsstudierna och för säkerheten och för tillstånd att samla avföring. Den probiotiska eller näringsdrycken är säker och har administrerats till spädbarn, vuxna och äldre.

Förvaringsförhållanden

Probiotikan och näringsämnena kommer att lagras vid 4 till 10C. Flaskor som tas till fältet kommer att bäras i bärväskor. Varje låda kommer att ha en ispåse, och man kommer att se till att innehållet i flaskan inte fryses.

ÖVERVAKNING, REVISION, INSPEKTION

Utredarens/utredarnas ansvar

Rektorn och medutredarna på NICED kommer att ansvara för den övergripande övervakningen och ledningen av projektet. Fältutredare och andra medutredare kommer att stödja PI. PI och medutredarna kommer att övervaka all verksamhet vid hälsoinrättningar och på platserna (demografisk övervakning, datainsamling och provinsamling och transport). De kommer också att besöka studieplatserna regelbundet.

ETISKA OCH REGLERINGSSTANDARDER

Etisk princip

Motiveringen för att använda ett näringsämne i denna studie är att: 1) ingen probiotika för närvarande rekommenderas för användning för att förebygga diarrésjukdomar i folkhälsoprogram i Indien och 2) en giltig bedömning av probiotisk effekt i Kolkata, som är endemisk för diarré, kan endast erhållas med användning av ett näringsämne. Näringsämnet kommer att bestå av näringsämne utan laktobacillus, vilket hjälper barnens näringstillväxt.

Potentiella fördelar

Under projektets båda faser inkluderar de potentiella fördelarna för deltagarna korrekt behandling och remiss vid behov, såväl som gratis och korrekt diagnos av orsaken till diarrésjukdom. Under försöksfasen förväntas mottagarna av probiotika dra nytta av det skydd som probiotikan erbjuder mot diarré.

Potentiella risker

Den potentiella risken för deltagarna kommer att vara minimal, eftersom det finns omfattande dokumentation för säkerheten för den probiotika som ska användas.

Risk/nytta-förhållande

Den direkta fördelen som deltagarna kan förvänta sig av att delta i denna studie kommer att vara gratis laboratorieundersökning och behandling för diarrésjukdomar.

Den största fördelen med att erhålla data om effektiviteten av probiotikan i Kolkata kommer att vara att dessa data kommer att vara avgörande för att vägleda de indiska och kanske andra utvecklingsländernas regeringars beslut om huruvida denna probiotika kommer att vara ett alternativt tillvägagångssätt för barnens tillväxt. samt förebyggande av diarrésjukdomar. Alla mottagare av probiotika kommer potentiellt att dra nytta av de troliga skyddseffekterna mot diarré. Riskerna förknippade med användningen av probiotikan eller näringsämnet och olika andra studieförfaranden som föreslås användas i detta försök förväntas vara minimala till obefintliga.

Lagar och förordningar

Studien kommer att utföras i enlighet med principerna som styr biomedicinsk forskning som involverar mänskliga försökspersoner, särskilt ICMR:s etiska riktlinjer, Helsingforsdeklarationen och International Conference on Harmonization's Good Clinical Practice Guidelines för att säkerställa att rättigheter, integritet och konfidentialitet av försökspersoner är skyddade och att rapporterade resultat är trovärdiga och korrekta.

Informerat samtycke

Individuellt informerat samtycke från föräldrar till berättigade barn mellan 1-5 år kommer att erhållas. Samtycke kommer att dokumenteras genom underskrift eller tumavtryck av föräldrar/vårdnadshavare på separat blad. Sekretessen och sekretessen för all data och information som samlas in från försöksdeltagare kommer att säkerställas både under och efter genomförandet av försöket. Individer kommer inte att identifieras i några rapporter och publikationer baserat på försöksdata.

Institutionell granskningskommitté

Innan studien påbörjas kommer det slutliga protokollet och det informerade samtycket att kräva tillstånd. Den vetenskapliga rådgivande kommittén för NICED, den institutionella etiska kommittén i NICED, den indiska regeringens screeningkommitté för hälsoministeriet.

ADMINISTRATIVA ASPEKTER

Rekordlagring

Huvudutredaren och NICED kommer att bevara alla prövningsdokument i minst 5 år efter det att studien avslutats eller avbrutits.

NYCKELPERSONAL Namn Professionell Disciplin/ Specialitet Roll i projektet

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI i Indien
2. 2. S.K. Bhattacharya Kolera och tarmsjukdom Co-PI i Indien
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I i Indien
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I i Indien
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I i Indien
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Folkhälsokontrollant
7. 8. Ashok Chowdhury Clinician Clinical Monitor