Randomizovaná kontrolovaná terénní studie probiotik k posouzení jeho role v prevenci průjmu (Yakult)

Terapeutická i preventivní role probiotik byla navržena z výsledků různých studií s použitím různých probiotik, která byla testována, obvykle bakterií produkujících kyselinu mléčnou, jako jsou druhy lactobacillus, bifidobacterium a streptokok. Suplementace probiotik u kojenců může mít také profylaktický účinek proti akutním průjmovým onemocněním.

V tomto návrhu plánujeme prozkoumat, zda denní příjem probiotického nápoje, který obsahuje 15 miliard probiotických laktobacilů, má prospěšnou roli při ochraně dětí před infekčním průjmem v Kalkatě.

CÍLE

Primární cíle:

1. Posoudit vliv probiotik v prevenci akutních průjmových onemocnění u dětí
2. Zhodnotit vliv probiotik na výživu a růst dětí

Sekundární cíle:

1. Snížení doby trvání, frekvence průjmu
2. Identifikace patogenů způsobujících průjem
3. Vyšetření fekální mikroflóry

STUDOVAT DESIGN

Půjde o dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou terénní studii zahrnující 4000 dětí ve věku 1 až 5 let v městském slumu v Kalkatě v Indii. 4000 dětí bude identifikováno prostřednictvím demografického průzkumu. Studie bude dvojitě zaslepená, kde studijní rameno dostane probiotický nápoj, který obsahuje 15 miliard probiotických laktobacilů, jednu lahvičku (65 ml) denně (pod dohledem zdravotnického pracovníka) po dobu 12 týdnů a kontrolní rameno dostane podobný nápoj bez laktobacily (nutriční nápoj) denně po dobu 12 týdnů. Randomizace bude provedena v poměru 1:1, tj. studijní rameno a kontrolní rameno budou zahrnovat každé 2000 dětí. Všechny studované děti budou denně navštěvovat zdravotnický pracovník, který bude dohlížet na příjem Probiotického nápoje nebo Nutričního nápoje dětmi. Všechny děti budou sledovány denně po dobu 24 týdnů pro identifikaci případů akutního průjmu.

METODOLOGIE

Slumové oblasti v Kalkata Municipal Corporation s přibližně 60 000 obyvateli (přibližně 15 000 rodin) budou vybrány z oddělení 66, aby se dosáhlo velikosti vzorku minimálně 4 000 dětí (věk 1-5 let).

Budou provedena základní antropometrická měření. Sledování průjmů bude probíhat prostřednictvím pravidelných návštěv v domácnosti CHW a nádoba na stolici bude uložena v domě každého dítěte pro odběr vzorku stolice, pokud se objeví průjem.

KRITÉRIUM ZAHRNUTÍ/VYLOUČENÍ PRO NÁBOR ÚČASTNÍKŮ Děti jakéhokoli pohlaví ve věku 1–5 let budou mít nárok na screening a rodiče jej poskytnou a od kteréhokoli z rodičů/zákonných zástupců každého zúčastněného bude vyžadován písemný informovaný souhlas (příloha 7). dítě. Zúčastněné děti by neměly mít žádné chronické onemocnění a také jakékoli nedávné onemocnění, které by mohlo ohrozit imunitní systém. Obecně budou mít dobré zdraví bez známého základního onemocnění.

Děti s průjmem v anamnéze v předchozích 2 týdnech nebudou způsobilé.

SPRÁVA STUDIJNÍCH AGENTŮ

Bude vytvořeno 5 zdravotních stanovišť a 20 shluků (každý shluk se 40 dětmi) bude mít přibližně 800 dětí, které budou přiděleny pro každou zdravotní stanoviště. K dispozici bude 20 komunitních zdravotnických pracovníků (CHW), přidělených v každé zdravotnické základně, bude odpovědných za správu jednoho kódu agenta pro 40 dětí.

HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI

Klinický monitor vyhodnotí nežádoucí účinky způsobené požitím nápoje.

POSTUPY SPRÁVY DAT

Data získaná z demografického průzkumu (Příloha 4), denních zpráv a dalších proformat budou zadávána do PC pomocí vhodného softwaru. Data budou před vložením do PC zkontrolována z hlediska přesnosti a konzistence. Data budou zadávána do počítačů ve vyhrazené oblasti umístěné v NICED pomocí programů pro zadávání dat speciálně vytvořených pro projekt programátorem.

STATISTICKÉ ÚVAHY

Koncové body

Účinnost bude hodnocena porovnáním následujících skupin mezi probiotickými a nutričními skupinami:

i) Průměrná doba trvání průjmu ii) Závažnost onemocnění iii) Výskyt průjmového onemocnění iv) Nutriční zisk v) Analýza fekální mikroflóry

ETICKÉ ZAJIŠTĚNÍ OCHRANY LIDSKÝCH PRÁV

Písemný informovaný souhlas bude získán od rodiče/opatrovníka každého zúčastněného dítěte pro probiotické a nutriční studie a pro bezpečnost a povolení k odběru stolice. Probiotický nebo nutriční nápoj je bezpečný a byl podáván kojencům, dospělým a starším lidem.

Podmínky skladování

Probiotika a živiny budou skladovány při teplotě 4 až 10C. Láhve odnesené do terénu se budou nosit v odnosných taškách. Každá krabice bude mít jeden ledový balíček a bude dbáno na to, aby obsah lahve nezmrzl.

MONITOROVÁNÍ, AUDIT, KONTROLA

Povinnosti vyšetřovatele(ů)

Ředitel a spoluřešitelé v NICED budou zodpovědní za celkový dohled a řízení projektu. Terénní vyšetřovatelé a další spoluřešitelé budou PI podporovat. PI a spoluřešitelé budou dohlížet na všechny činnosti ve zdravotnických zařízeních a na pracovištích (demografický dohled, sběr dat, odběr a přeprava vzorků). Budou také pravidelně navštěvovat studijní místa.

ETICKÉ A REGULAČNÍ STANDARDY

Etický princip

Důvodem pro použití živiny v této studii je, že: 1) v současné době se žádné probiotikum nedoporučuje pro použití k prevenci průjmových onemocnění v programech veřejného zdraví v Indii a 2) platné hodnocení účinnosti probiotik v Kalkatě, která je endemická pro průjem, lze získat pouze s použitím živin. Živina se bude skládat ze živin bez laktobacilů, což napomůže nutričnímu růstu dětí.

Potenciální výhody

Během obou fází projektu mezi potenciální přínosy pro účastníky patří řádná léčba a doporučení v případě potřeby, stejně jako bezplatná a přesná diagnóza původce průjmového onemocnění. Během zkušební fáze se očekává, že příjemci probiotik budou mít prospěch z ochrany, kterou probiotikum nabízí proti průjmu.

Potenciální rizika

Potenciální riziko pro účastníky bude minimální, protože existuje rozsáhlá dokumentace o bezpečnosti probiotik, která mají být použita.

Poměr rizika a přínosu

Přímým přínosem, který mohou účastníci od účasti v této studii očekávat, bude bezplatné laboratorní vyšetření a léčba průjmových onemocnění.

Hlavním přínosem získávání údajů o účinnosti probiotik v Kalkatě bude to, že tyto údaje budou klíčové při rozhodování indických vlád a možná i dalších rozvojových zemí, zda toto probiotikum bude alternativním přístupem pro růst dětí. i jako prevence průjmových onemocnění. Všichni příjemci probiotik budou potenciálně těžit z pravděpodobných ochranných účinků proti průjmu. Očekává se, že rizika spojená s používáním probiotik nebo živin a různými dalšími studijními postupy navrženými pro použití v této studii budou minimální až žádná.

Zákony a předpisy

Studie bude provedena v souladu se zásadami, kterými se řídí biomedicínský výzkum zahrnující lidské subjekty, konkrétně s Etickými pokyny ICMR, Helsinskou deklarací a Pokyny pro správnou klinickou praxi Mezinárodní konference o harmonizaci s cílem poskytnout záruku, že práva, integrita a důvěrnost Počet subjektů hodnocení je chráněn a že hlášené výsledky jsou věrohodné a přesné.

Informovaný souhlas

Bude získán individuální informovaný souhlas rodičů způsobilých dětí ve věku 1–5 let. Souhlas bude doložen podpisem nebo otiskem palce rodičů/opatrovníka na samostatném listu. Soukromí a důvěrnost všech údajů a informací shromážděných od účastníků studie bude zajištěna jak během studie, tak i po jejím skončení. Jednotlivci nebudou identifikováni v žádných zprávách a publikacích na základě údajů ze zkoušek.

Institucionální revizní komise

Před zahájením studie bude konečný protokol a informovaný souhlas vyžadovat schválení Vědeckým poradním výborem NICED, Institucionálním etickým výborem NICED, Screeningovým výborem ministerstva zdravotnictví indické vlády.

ADMINISTRATIVNÍ ASPEKTY

Uchovávání záznamů

Hlavní zkoušející a NICED budou uchovávat všechny dokumenty studie po dobu nejméně 5 let po dokončení nebo přerušení studie.

Jméno KLÍČOVÉHO PERSONÁLU Profesní disciplína/ Speciální role v projektu

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI v Indii
2. 2. S.K. Bhattacharya Cholera a střevní onemocnění Co-PI v Indii
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I v Indii
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I v Indii
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I v Indii
6. 7. Kontrolor veřejného zdraví S.P. Mukhopadhyay
7. 8. Klinický monitor klinického lékaře Ashok Chowdhury