Ensayo de campo controlado aleatorio de un probiótico para evaluar su papel en la prevención de la diarrea (Yakult)

Se ha sugerido un papel tanto terapéutico como preventivo de los probióticos a partir de los resultados de diferentes estudios que utilizaron diferentes probióticos que se han probado, generalmente bacterias productoras de ácido láctico como especies de lactobacillus, bifidobacterium y streptococcus. La suplementación de probióticos a los lactantes también puede tener un efecto profiláctico contra las enfermedades diarreicas agudas.

En la presente propuesta, planeamos examinar si la ingesta diaria de una bebida probiótica, que incluye 15 mil millones de lactobacilos probióticos, tiene un papel beneficioso en la protección de los niños contra la diarrea infecciosa en Kolkata.

OBJETIVOS

Objetivos principales:

1. Evaluar el impacto de los probióticos en la prevención de enfermedades diarreicas agudas en niños
2. Evaluar el impacto de los probióticos en la nutrición y el crecimiento de los niños

Objetivos secundarios:

1. Reducción en la duración, frecuencia de la diarrea.
2. Identificación de patógenos que causan diarrea.
3. Examen de la microflora fecal

DISEÑO DEL ESTUDIO

Será un ensayo de campo controlado aleatorio doble ciego en el que participarán 4000 niños de entre 1 y 5 años en un barrio pobre urbano de Kolkata, India. Los 4000 niños serán identificados a través de una encuesta demográfica. El estudio será doble ciego donde el grupo de estudio recibirá una bebida probiótica, que incluye 15 mil millones de lactobacilos probióticos, una botella (65 ml) al día (bajo la supervisión de un trabajador de la salud) durante 12 semanas y el grupo de control recibirá una bebida similar sin la lactobacilli (bebida nutritiva) diariamente durante 12 semanas. La aleatorización se realizará en una proporción de 1:1, es decir, el brazo de estudio y el brazo de control incluirán 2000 niños cada uno. Todos los niños bajo estudio serán visitados diariamente por un trabajador de la salud que supervisará la ingesta de bebida probiótica o bebida nutritiva por parte de los niños. Todos los niños serán seguidos diariamente durante 24 semanas para la identificación de casos de diarrea aguda.

METODOLOGÍA

Las áreas marginales en la Corporación Municipal de Calcuta con aproximadamente 60 000 habitantes (aproximadamente 15 000 familias) se seleccionarán del distrito 66 para alcanzar un tamaño de muestra mínimo de 4000 niños (de 1 a 5 años de edad).

Se tomarán medidas antropométricas basales. La vigilancia de la diarrea se realizará a través de visitas domiciliarias periódicas por parte de CHW y se mantendrá un contenedor de heces en la casa de cada niño para recolectar muestras de heces si ocurre diarrea.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN PARA EL RECLUTAMIENTO DE PARTICIPANTES Los niños de cualquier sexo de 1 a 5 años de edad serán elegibles para la evaluación y los padres darán y se requerirá un formulario de consentimiento informado por escrito (Apéndice 7) de cualquiera de los padres/tutores de cada participante niño. Los niños participantes deben estar libres de cualquier enfermedad crónica y también de cualquier enfermedad reciente que pueda comprometer el sistema inmunológico. En general tendrán buena salud sin enfermedades subyacentes conocidas.

Los niños con antecedentes de diarrea en las 2 semanas anteriores no serán elegibles.

ADMINISTRACIÓN DE AGENTES DE ESTUDIO

Habrá una configuración de 5 puestos de salud y 20 grupos (cada grupo con 40 niños) se asignarán aproximadamente 800 niños para cada puesto de salud. Habrá 20 Trabajadores Comunitarios de Salud (CHW), asignados en cada puesto de salud, serán responsables de administrar un código de agente para 40 niños.

EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD

El monitor clínico evaluará los eventos adversos debidos a la ingesta de la bebida.

PROCEDIMIENTOS DE GESTIÓN DE DATOS

Los datos obtenidos de la encuesta demográfica (Apéndice 4), los informes diarios y otras proformas se ingresarán en una PC utilizando un software adecuado. Los datos se examinarán para verificar su precisión y consistencia antes de ingresarlos en la PC. Los datos se ingresarán en computadoras en un área dedicada ubicada en NICED, utilizando programas de ingreso de datos creados especialmente para el proyecto por el programador.

CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS

Puntos finales

La eficacia se evaluará comparando lo siguiente entre los grupos de probióticos y nutrientes:

i) Duración promedio de la diarrea ii) Gravedad de la enfermedad iii) Incidencia de la enfermedad diarreica iv) Ganancia nutricional v) Análisis de la microflora fecal

GARANTÍA ÉTICA PARA LA PROTECCIÓN DE LOS DERECHOS HUMANOS

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del padre/tutor de cada niño participante para los estudios de nutrición y probióticos y para la seguridad y el permiso para recolectar heces. La bebida probiótica o nutritiva es segura y se ha administrado a niños pequeños, adultos y ancianos.

Condiciones de almacenaje

El probiótico y el nutriente se almacenarán entre 4 y 10C. Las botellas que se lleven al campo se transportarán en bolsas de transporte. Cada caja tendrá una sola bolsa de hielo y se tendrá cuidado de no congelar el contenido de la botella.

SEGUIMIENTO, AUDITORÍA, INSPECCIÓN

Responsabilidades de los investigadores

El director y los coinvestigadores de NICED serán responsables de la supervisión y gestión general del proyecto. Los investigadores de campo y otros co-investigadores apoyarán al IP. El IP y los co-investigadores supervisarán todas las actividades en los establecimientos de salud y en los sitios (vigilancia demográfica, recolección de datos y recolección y transporte de muestras). También visitarán los sitios de estudio con regularidad.

ESTÁNDARES ÉTICOS Y REGLAMENTARIOS

Principio ético

La justificación para usar un nutriente en este estudio es que: 1) actualmente no se recomienda el uso de ningún probiótico para la prevención de enfermedades diarreicas en programas de salud pública en la India y 2) una evaluación válida de la eficacia del probiótico en Calcuta, que es endémica para la diarrea, sólo se puede obtener con el uso de un nutriente. El nutriente consistirá en nutriente sin lactobacillus, que ayudará al crecimiento nutricional de los niños.

Beneficios potenciales

Durante ambas fases del proyecto, los beneficios potenciales para los participantes incluyen el tratamiento adecuado y la remisión cuando sea necesario, así como un diagnóstico gratuito y preciso del agente causante de la enfermedad diarreica. Durante la fase de prueba, se espera que los receptores del probiótico se beneficien de la protección que ofrece el probiótico contra la diarrea.

Riesgos potenciales

El riesgo potencial para los participantes será mínimo, ya que existe una amplia documentación sobre la seguridad del probiótico que se utilizará.

Relación riesgo/beneficio

El beneficio directo que los participantes pueden esperar de participar en este estudio será el examen de laboratorio y el tratamiento gratuitos para las enfermedades diarreicas.

El principal beneficio de obtener datos sobre la eficacia del probiótico en Kolkata será que estos datos serán cruciales para guiar la decisión de los gobiernos de la India, y quizás de otros países en desarrollo, en cuanto a si este probiótico será un enfoque alternativo para el crecimiento de los niños. así como la prevención de enfermedades diarreicas. Todos los receptores del probiótico se beneficiarán potencialmente de los probables efectos protectores contra la diarrea. Se espera que los riesgos asociados con el uso del probiótico o el nutriente y varios otros procedimientos de estudio propuestos para este ensayo sean mínimos o inexistentes.

Leyes y regulaciones

El estudio se realizará de acuerdo con los principios que rigen la investigación biomédica en seres humanos, específicamente las Pautas éticas de ICMR, la Declaración de Helsinki y las Pautas de buenas prácticas clínicas de la Conferencia internacional sobre armonización para garantizar que los derechos, la integridad y la confidencialidad de los sujetos del ensayo están protegidos y que los resultados informados son creíbles y precisos.

Consentimiento informado

Se obtendrán consentimientos informados individuales de los padres de niños elegibles entre 1 y 5 años. El consentimiento se documentará con la firma o la huella digital de los padres/tutores en una hoja aparte. Se garantizará la privacidad y confidencialidad de todos los datos e información recopilados de los participantes del ensayo durante y después de la realización del ensayo. No se identificará a las personas en ningún informe ni publicación basada en los datos del ensayo.

comité de revisión institucional

Antes del inicio del estudio, el protocolo final y el consentimiento informado requerirán la aprobación del Comité Asesor Científico de NICED, el Comité de Ética Institucional de NICED, el Comité de Detección del Ministerio de Salud del Gobierno de India.

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

Retención de registros

El investigador principal y el NICED conservarán todos los documentos del ensayo durante al menos 5 años después de la finalización o interrupción del estudio.

PERSONAL CLAVE Nombre Disciplina Profesional/Especialidad Rol en el Proyecto

1. 1. IP de epidemiología de Dipika Sur en India
2. 2. S.K. Bhattacharya Cólera y enfermedad entérica Co-PI en India
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I en India
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I en India
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I en India
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Contralor de salud pública
7. 8. Monitor clínico de Ashok Chowdhury Clinician