Randomiseret kontrolleret feltforsøg med probiotika for at vurdere dets rolle i forebyggende diarré (Yakult)

En terapeutisk såvel som forebyggende rolle for probiotika er blevet foreslået ud fra resultater af forskellige undersøgelser med forskellige probiotika, der er blevet testet, normalt mælkesyreproducerende bakterier såsom lactobacillus, bifidobacterium og streptokok-arter. Tilskud af probiotika til spædbørn kan også have en profylaktisk effekt mod akutte diarrésygdomme.

I det foreliggende forslag planlægger vi at undersøge, om dagligt indtag af en probiotisk drik, som omfatter 15 milliarder probiotiske Lactobacilli, har en gavnlig rolle i at beskytte børn mod infektiøs diarré i Kolkata.

MÅL

Primære mål:

1. At vurdere virkningen af ​​probiotika i forebyggelsen af ​​akutte diarrésygdomme hos børn
2. At vurdere virkningen af ​​probiotika på børns ernæring og vækst

Sekundære mål:

1. Reduktion i varighed, hyppighed af diarré
2. Identifikation af patogener, der forårsager diarré
3. Undersøgelse af fækal mikroflora

STUDERE DESIGN

Det vil være et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret feltforsøg, der involverer 4000 børn i alderen mellem 1 og 5 år i en urban slumkvarter i Kolkata, Indien. De 4000 børn vil blive identificeret gennem demografisk undersøgelse. Undersøgelsen vil være dobbeltblindet, hvor undersøgelsesarmen vil modtage probiotisk drik, som inkluderer 15 milliarder probiotiske Lactobacilli, en flaske (65 ml) dagligt (under opsyn af en sundhedsarbejder) i 12 uger, og kontrolarmen vil modtage en lignende drik uden lactobaciller (næringsdrik) dagligt i 12 uger. Randomisering vil blive udført i forholdet 1:1, dvs. at undersøgelsesarmen og kontrolarmen vil omfatte 2000 børn hver. Alle børnene under undersøgelsen vil dagligt blive besøgt af en sundhedsarbejder, som vil overvåge børnenes indtagelse af probiotisk drik eller næringsdrik. Alle børn vil blive fulgt op dagligt i 24 uger for identifikation af akutte diarrétilfælde.

METODOLOGI

Slumområder i Kolkata Municipal Corporation med cirka 60.000 befolkninger (ca. 15.000 familier) vil blive udvalgt fra afdeling 66 for at nå en stikprøvestørrelse på minimum 4.000 børn (1-5 år).

Baseline antropometriske målinger vil blive taget. Diarréovervågningen vil ske gennem regelmæssigt husstandsbesøg af CHW, og afføringsbeholder vil blive opbevaret i hvert barns hus for at indsamle afføringsprøve, hvis der opstår diarré.

INKLUSIONS-/ EXKLUSIONSKRITERIER FOR REKRUTTERING AF DELTAGERE Børn af begge køn i alderen 1-5 år vil være berettiget til screening, og forældre vil give og en skriftlig, informeret samtykkeerklæring (bilag 7) vil være påkrævet fra en af ​​forældrene/værgene for hver deltager. barn. Deltagende børn bør være fri for enhver kronisk sygdom og også enhver nylig sygdom, der kan kompromittere immunsystemet. Generelt vil de have et godt helbred uden kendt underliggende sygdom.

Børn med anamnese med diarré i de foregående 2 uger vil ikke være berettiget.

ADMINISTRATION AF STUDIEAGENTER

Der vil være et setup af 5 sundhedsforposter, og 20 klynger (hver klynge med 40 børn) vil være ca. 800 børn tildelt for hver sundhedsforpost. Der vil være 20 Community Health Workers (CHW), tildelt i hver sundhedsforpost, der vil være ansvarlige for at administrere en agentkode til 40 børn.

SIKKERHEDSVURDERING

Klinisk monitor vil evaluere uønskede hændelser på grund af indtagelse af drikken.

DATASTYRINGSPROCEDURER

Data opnået fra demografisk undersøgelse (bilag 4), daglige rapporter og andre proforma vil blive indtastet på en pc ved hjælp af passende software. Data vil blive undersøgt for nøjagtighed og konsistens, før de indtastes i pc'en. Data vil blive indtastet i computere i et dedikeret område placeret på NICED, ved hjælp af dataindtastningsprogrammer, der er specielt skabt til projektet af programmør.

STATISTISKE OVERVEJELSER

Slutpunkter

Effektiviteten vil blive vurderet ved at sammenligne følgende mellem probiotika- og næringsstofgrupperne:

i) Gennemsnitlig varighed af diarré ii) Sygdommens sværhedsgrad iii) Forekomst af diarrésygdom iv) Ernæringsmæssig gevinst v) Analyse af fækal mikroflora

ETISK SIKKERHED FOR BESKYTTELSE AF MENNESKERETTIGHEDER

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forælder/værge for hvert deltagende barn til probiotika- og ernæringsundersøgelserne og for sikkerheden og for tilladelse til at indsamle afføring. Den probiotiske eller ernæringsdrikke er sikker og er blevet givet til spædbørn, voksne og ældre.

Opbevaringsforhold

Probiotika og næringsstoffer vil blive opbevaret ved 4 til 10C. Flasker, der tages til marken, vil blive båret i bæreposer. Hver æske vil have en enkelt ispose, og man vil passe på ikke at fryse indholdet af flasken.

OVERVÅGNING, REVISION, INSPEKTION

Efterforskerens(erne) ansvar

Rektor og co-investigatorer hos NICED vil være ansvarlige for overordnet tilsyn og ledelse af projektet. Feltefterforskere og andre medforskere vil støtte PI. PI og co-investigators vil overvåge alle aktiviteter på sundhedsfaciliteter og på stederne (demografisk overvågning, dataindsamling og prøveindsamling og transport). De vil også besøge studiestederne regelmæssigt.

ETISKE OG LOVGIVENDE STANDARDER

Etisk princip

Begrundelsen for at bruge et næringsstof i denne undersøgelse er, at: 1) ingen probiotika i øjeblikket anbefales til anvendelse til forebyggelse af diarrésygdomme i folkesundhedsprogrammer i Indien og 2) en valid vurdering af probiotisk effekt i Kolkata, som er endemisk for diarré, kan kun opnås ved brug af et næringsstof. Næringsstoffet vil bestå af næringsstof uden lactobacillus, som vil hjælpe til ernæringsvækst hos børnene.

Potentielle fordele

I begge faser af projektet omfatter de potentielle fordele for deltagerne korrekt behandling og henvisning, når det er nødvendigt, samt gratis og præcis diagnose af årsagen til diarrésygdom. I forsøgsfasen forventes de probiotiske modtagere at få gavn af den beskyttelse, som probiotikaet tilbyder mod diarré.

Potentielle risici

Den potentielle risiko for deltagerne vil være minimal, da der er omfattende dokumentation for sikkerheden af ​​det probiotika, der skal bruges.

Risiko/benefit-forhold

Den direkte fordel, som deltagerne kan forvente af at deltage i denne undersøgelse, vil være gratis laboratorieundersøgelse og behandling for diarrésygdomme.

Den største fordel ved at indhente data om effektiviteten af ​​probiotika i Kolkata vil være, at disse data vil være afgørende for at vejlede de indiske og måske andre udviklingslandes regeringers beslutning om, hvorvidt dette probiotikum vil være en alternativ tilgang til børns vækst. samt forebyggelse af diarrésygdomme. Alle modtagere af probiotika vil potentielt have gavn af de sandsynlige beskyttende virkninger mod diarré. Risiciene forbundet med brugen af ​​probiotikaet eller næringsstoffet og forskellige andre undersøgelsesprocedurer, der foreslås anvendt i dette forsøg, forventes at være minimale til ikke-eksisterende.

Love og regler

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de principper, der styrer biomedicinsk forskning, der involverer menneskelige forsøgspersoner, specifikt ICMR's etiske retningslinjer, Helsinki-erklæringen og International Conference on Harmonization's Good Clinical Practice Guidelines for at give sikkerhed for, at rettigheder, integritet og fortrolighed af forsøgspersoner er beskyttet, og at rapporterede resultater er troværdige og nøjagtige.

Informeret samtykke

Individuelle informerede samtykker fra forældre til berettigede børn mellem 1-5 år vil blive indhentet. Samtykke vil blive dokumenteret ved underskrift eller tommelfingeraftryk af forældre/værge på særskilt ark. Fortroligheden og fortroligheden af ​​alle data og oplysninger indsamlet fra forsøgsdeltagere vil blive sikret både under og efter forsøgets gennemførelse. Enkeltpersoner vil ikke blive identificeret i nogen rapporter og publikationer baseret på forsøgsdataene.

Institutionelt bedømmelsesudvalg

Inden undersøgelsen påbegyndes, vil den endelige protokol og det informerede samtykke kræve godkendelse. NICED's videnskabelige rådgivende udvalg, NICED's institutionelle etiske udvalg, sundhedsministeriets screeningsudvalg under Indiens regering.

ADMINISTRATIVE ASPEKTER

Opbevaring af rekord

Den primære investigator og NICED vil opbevare alle forsøgsdokumenter i mindst 5 år efter afslutningen eller afbrydelsen af ​​undersøgelsen.

NØGLEPERSONALE Navn Professionel disciplin/specialrolle i projektet

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI i Indien
2. 2. S.K. Bhattacharya Kolera og tarmsygdom Co-PI i Indien
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I i Indien
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I i Indien
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I i Indien
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Public Health Controller
7. 8. Ashok Chowdhury Clinician Clinical Monitor