Randomizowana, kontrolowana próba terenowa probiotyków w celu oceny ich roli w zapobieganiu biegunce (Yakult)

Terapeutyczna i zapobiegawcza rola probiotyków została zasugerowana na podstawie wyników różnych badań z użyciem różnych testowanych probiotyków, zwykle bakterii wytwarzających kwas mlekowy, takich jak gatunki Lactobacillus, Bifidobacterium i Streptococcus. Suplementacja probiotyków u niemowląt może mieć również działanie profilaktyczne w ostrych chorobach biegunkowych.

W niniejszej propozycji planujemy zbadać, czy dzienne spożycie napoju probiotycznego, który zawiera 15 miliardów probiotycznych pałeczek kwasu mlekowego, ma korzystną rolę w ochronie dzieci przed zakaźną biegunką w Kalkucie.

CELE

Główne cele:

1. Ocena wpływu probiotyków w profilaktyce ostrych chorób biegunkowych u dzieci
2. Ocena wpływu probiotyków na żywienie i wzrost dzieci

Cele drugorzędne:

1. Skrócenie czasu trwania, częstości biegunki
2. Identyfikacja patogenów powodujących biegunkę
3. Badanie mikroflory kałowej

PROJEKT BADANIA

Będzie to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba terenowa z udziałem 4000 dzieci w wieku od 1 do 5 lat w miejskich slumsach Kalkuty w Indiach. 4000 dzieci zostanie zidentyfikowanych na podstawie badania demograficznego. Badanie zostanie przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w której grupa badana otrzyma napój probiotyczny, który zawiera 15 miliardów probiotycznych pałeczek kwasu mlekowego, jedną butelkę (65 ml) dziennie (pod nadzorem pracownika służby zdrowia) przez 12 tygodni, a grupa kontrolna otrzyma podobny napój bez Lactobacilli (napój odżywczy) codziennie przez 12 tygodni. Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1, tj. grupa badana i grupa kontrolna obejmą po 2000 dzieci. Wszystkie dzieci objęte badaniem będą codziennie odwiedzane przez pracownika służby zdrowia, który będzie nadzorował spożycie napoju probiotycznego lub napoju odżywczego przez dzieci. Wszystkie dzieci będą codziennie obserwowane przez 24 tygodnie w celu identyfikacji przypadków ostrej biegunki.

METODOLOGIA

Obszary slumsów w Kolkata Municipal Corporation z około 60 000 populacji (około 15 000 rodzin) zostaną wybrane z okręgu 66, aby osiągnąć wielkość próby co najmniej 4 000 dzieci (w wieku 1-5 lat).

Zostaną wykonane podstawowe pomiary antropometryczne. Monitorowanie biegunki będzie odbywać się poprzez regularne wizyty CHW w gospodarstwie domowym, a pojemnik na kał będzie przechowywany w domu każdego dziecka, aby pobrać próbkę kału w przypadku wystąpienia biegunki.

KRYTERIUM WŁĄCZENIA/WYKLUCZENIA REKRUTACJI UCZESTNIKÓW Dzieci obojga płci w wieku 1-5 lat będą kwalifikować się do badania przesiewowego, a rodzice wyrażą zgodę, a od któregokolwiek z rodziców/opiekunów każdego z uczestniczących uczestników wymagany będzie pisemny formularz świadomej zgody (załącznik 7) dziecko. Uczestniczące dzieci powinny być wolne od wszelkich chorób przewlekłych, a także niedawnych chorób, które mogą osłabiać układ odpornościowy. Ogólnie rzecz biorąc, będą mieli dobre zdrowie bez znanej choroby podstawowej.

Dzieci z historią biegunki w ciągu ostatnich 2 tygodni nie będą się kwalifikować.

ADMINISTRACJA AGENTÓW SUKCESU

Zostanie utworzonych 5 placówek zdrowia i 20 klastrów (każdy klaster z 40 dziećmi) będzie około 800 dzieci zostanie przydzielonych do każdej placówki zdrowia. W każdej placówce zdrowia zatrudnionych będzie 20 Pracowników Środowiskowej Opieki Zdrowotnej (CHW), odpowiedzialnych za administrowanie jednym kodem agenta dla 40 dzieci.

OCENA BEZPIECZEŃSTWA

Monitor kliniczny oceni zdarzenia niepożądane spowodowane spożyciem napoju.

PROCEDURY ZARZĄDZANIA DANYMI

Dane uzyskane z badań demograficznych (załącznik 4), raportów dobowych i innych proform będą wprowadzane do komputera PC za pomocą odpowiedniego oprogramowania. Dane będą analizowane pod kątem dokładności i spójności przed wprowadzeniem ich do komputera. Dane będą wprowadzane do komputerów w wydzielonym obszarze zlokalizowanym w NICED, przy użyciu programów do wprowadzania danych stworzonych specjalnie na potrzeby projektu przez programistę.

UWAGI STATYSTYCZNE

Punkty końcowe

Skuteczność zostanie oceniona poprzez porównanie następujących grup probiotycznych i odżywczych:

i) Średni czas trwania biegunki ii) Ciężkość choroby iii) Częstość występowania biegunki iv) Przyrost wartości odżywczych v) Analiza mikroflory kałowej

ETYCZNE ZAPEWNIENIE OCHRONY PRAW CZŁOWIEKA

Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od rodzica/opiekuna każdego uczestniczącego dziecka w badaniach probiotycznych i żywieniowych oraz ze względów bezpieczeństwa i zgody na zbieranie kału. Napój probiotyczny lub odżywczy jest bezpieczny i był podawany niemowlętom, dorosłym i osobom starszym.

Warunki przechowywania

Probiotyk i odżywka będą przechowywane w temperaturze od 4 do 10C. Butelki zabrane na teren będą przewożone w torbach transportowych. Każde pudełko będzie miało jeden worek z lodem i należy zachować ostrożność, aby nie zamrozić zawartości butelki.

MONITORING, AUDYT, INSPEKCJA

Obowiązki badacza(-ów)

Dyrektor i współbadacze w NICED będą odpowiedzialni za ogólny nadzór i zarządzanie projektem. Badacze terenowi i inni współbadacze będą wspierać PI. PI i współbadacze będą nadzorować wszystkie działania w placówkach służby zdrowia i na miejscu (nadzór demograficzny, gromadzenie danych oraz pobieranie i transport próbek). Będą również regularnie odwiedzać miejsca badań.

NORMY ETYCZNE I REGULACYJNE

Zasada etyczna

Uzasadnieniem zastosowania składnika odżywczego w tym badaniu jest to, że: 1) obecnie żaden probiotyk nie jest zalecany do stosowania w profilaktyce chorób biegunkowych w programach zdrowia publicznego w Indiach oraz 2) ważna ocena skuteczności probiotyku w Kalkucie, który jest endemiczny dla biegunki, można uzyskać tylko przy użyciu odżywki. Odżywka będzie składała się z odżywki bez Lactobacillus, co pomoże we wzroście żywieniowym dzieci.

Ewentualne zyski

Podczas obu faz projektu potencjalne korzyści dla uczestników obejmują odpowiednie leczenie i skierowanie w razie potrzeby, a także bezpłatną i dokładną diagnostykę czynnika wywołującego biegunkę. Oczekuje się, że podczas fazy próbnej biorcy probiotyku skorzystają z ochrony zapewnianej przez probiotyk przed biegunką.

Potencjalne zagrożenia

Potencjalne ryzyko dla uczestników będzie minimalne, ponieważ istnieje obszerna dokumentacja dotycząca bezpieczeństwa stosowanego probiotyku.

Stosunek ryzyka do korzyści

Bezpośrednią korzyścią, na jaką uczestnicy mogą liczyć z udziału w tym badaniu, będą bezpłatne badania laboratoryjne i leczenie biegunek.

Główną korzyścią z uzyskania danych na temat skuteczności probiotyku w Kalkucie będzie to, że dane te będą miały kluczowe znaczenie przy podejmowaniu decyzji przez rządy Indii i być może innych krajów rozwijających się, czy ten probiotyk będzie alternatywnym podejściem do wzrostu dzieci a także zapobieganie chorobom biegunkowym. Wszyscy biorcy probiotyku potencjalnie odniosą korzyści z prawdopodobnego działania ochronnego przeciwko biegunce. Oczekuje się, że ryzyko związane ze stosowaniem probiotyku lub składnika odżywczego oraz różnymi innymi procedurami badawczymi proponowanymi do zastosowania w tym badaniu będzie minimalne lub żadne.

Prawa i regulacje

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami regulującymi badania biomedyczne z udziałem ludzi, w szczególności wytycznymi etycznymi ICMR, Deklaracją Helsińską oraz wytycznymi Międzynarodowej Konferencji na temat Dobrych Praktyk Klinicznych Harmonizacji, aby zapewnić, że prawa, integralność i poufność uczestników badania jest chronionych, a zgłaszane wyniki są wiarygodne i dokładne.

Świadoma zgoda

Uzyskane zostaną indywidualne świadome zgody rodziców kwalifikujących się dzieci w wieku od 1 do 5 lat. Zgoda zostanie udokumentowana podpisem lub odciskiem palca rodziców/opiekunów na osobnej kartce. Prywatność i poufność wszystkich danych i informacji zebranych od uczestników badania zostanie zapewniona zarówno w trakcie, jak i po przeprowadzeniu badania. Osoby nie będą identyfikowane w żadnych raportach i publikacjach opartych na danych z badania.

Instytucjonalna komisja rewizyjna

Przed rozpoczęciem badania protokół końcowy i świadoma zgoda będą wymagały zgody Naukowego Komitetu Doradczego NICED, Instytucjonalnego Komitetu Etyki NICED, Ministerstwa Zdrowia Komitetu Skriningowego Rządu Indii.

ASPEKTY ADMINISTRACYJNE

Przechowywanie rekordów

Główny badacz i NICED będą przechowywać wszystkie dokumenty z badania przez co najmniej 5 lat po zakończeniu lub przerwaniu badania.

KLUCZOWY PERSONEL Imię i nazwisko Dyscyplina zawodowa/specjalność Rola w projekcie

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI w Indiach
2. 2. SK Bhattacharya Cholera i choroby jelit Co-PI w Indiach
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I w Indiach
4. 5. SK Niyogi Microbiology Co-I w Indiach
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I w Indiach
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Kontroler zdrowia publicznego
7. 8. Monitor kliniczny klinicysty Ashok Chowdhury