Randomisert kontrollert feltforsøk av et probiotika for å vurdere dens rolle i forebyggende diaré (Yakult)

En terapeutisk så vel som forebyggende rolle for probiotika har blitt foreslått fra resultater fra forskjellige studier med forskjellige probiotika som har blitt testet, vanligvis melkesyreproduserende bakterier som lactobacillus, bifidobacterium og streptokokkarter. Tilskudd av probiotika til spedbarn kan også ha en profylaktisk effekt mot akutte diarésykdommer.

I dette forslaget planlegger vi å undersøke om daglig inntak av en probiotisk drikk, som inkluderer 15 milliarder probiotiske laktobaciller, har en gunstig rolle i å beskytte barn mot smittsom diaré i Kolkata.

MÅL

Primære mål:

1. Å vurdere virkningen av probiotika i forebygging av akutte diarésykdommer hos barn
2. Å vurdere virkningen av probiotika på ernæring og vekst til barna

Sekundære mål:

1. Reduksjon i varighet, hyppighet av diaré
2. Identifikasjon av patogener som forårsaker diaré
3. Undersøkelse av avføringsmikroflora

STUDERE DESIGN

Det vil være en dobbeltblind randomisert kontrollert feltforsøk som involverer 4000 barn i alderen 1 til 5 år i en urban slum i Kolkata, India. De 4000 barna vil bli identifisert gjennom demografisk undersøkelse. Studien vil være dobbeltblind der studiearmen vil motta probiotisk drikke, som inkluderer 15 milliarder probiotiske laktobaciller, en flaske (65 ml) daglig (under tilsyn av en helsearbeider) i 12 uker og kontrollarmen vil motta en lignende drikk uten laktobaciller (næringsdrikk) daglig i 12 uker. Randomisering vil gjøres i forholdet 1:1, dvs. at studiearmen og kontrollarmen vil inkludere 2000 barn hver. Alle barna under studien vil daglig få besøk av en helsearbeider som vil overvåke inntak av probiotisk drikke eller næringsdrikk av barna. Alle barna vil bli fulgt opp daglig i 24 uker for identifisering av akutte diarétilfeller.

METODOLOGI

Slumområder i Kolkata Municipal Corporation med omtrent 60 000 befolkninger (omtrent 15 000 familier) vil bli valgt fra avdeling 66 for å nå en utvalgsstørrelse på minimum 4000 barn (1-5 år).

Antropometriske grunnmålinger vil bli tatt. Diaréovervåkingen vil være gjennom regelmessig husholdningsbesøk av CHW, og avføringsbeholder vil bli oppbevart i hvert barns hus for å samle avføringsprøve hvis diaré oppstår.

INKLUSJONS-/ EXKLUSJONSKRITERIER FOR REKRUTTERING AV DELTAKER Barn av begge kjønn i alderen 1-5 år vil være kvalifisert for screening og foreldre vil gi og et skriftlig, informert samtykkeskjema (vedlegg 7) vil kreves fra en av foreldrene/foresatte til hver deltaker. barn. Barn som deltar bør være fri for enhver kronisk sykdom og også enhver nylig sykdom som kan kompromittere immunsystemet. Generelt vil de ha god helse uten kjent underliggende sykdom.

Barn som har hatt diaré i løpet av de siste 2 ukene vil ikke være kvalifisert.

ADMINISTRASJON AV STUDIEAGENT

Det vil være et oppsett av 5 helseposter og 20 klynger (hver klynge med 40 barn) vil være ca. 800 barn vil bli tildelt for hver helsepost. Det vil være 20 Community Health Workers (CHW), tildelt i hver helseutpost vil være ansvarlig for å administrere en agentkode for 40 barn.

SIKKERHETSVURDERING

Klinisk monitor vil evaluere uønskede hendelser på grunn av inntak av drikken.

PROSEDYRER FOR DATABEHANDLING

Data hentet fra demografisk undersøkelse (vedlegg 4), dagsrapporter og andre proforma vil bli lagt inn på en PC ved bruk av egnet programvare. Data vil bli gransket for nøyaktighet og konsistens før de legges inn i PC-en. Data vil bli lagt inn på datamaskiner i et dedikert område lokalisert på NICED, ved å bruke dataregistreringsprogrammer spesielt laget for prosjektet av programmerer.

STATISTISKE HENSYN

Endepunkter

Effekten vil bli vurdert ved å sammenligne følgende mellom probiotika- og næringsstoffgruppene:

i) Gjennomsnittlig varighet av diaré ii) Sykdommens alvorlighetsgrad iii) Forekomst av diarésykdom iv) Ernæringsgevinst v) Analyse av fekal mikroflora

ETISK SIKRING FOR BESKYTTELSE AV MENNESKERETTIGHETER

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre/foresatte til hvert deltakende barn for probiotika- og ernæringsstudiene og for sikkerheten og for tillatelse til å samle avføring. Den probiotiske eller næringsdrikken er trygg og har blitt gitt til spedbarn, voksne og eldre.

Lagringsforhold

Probiotika og næringsstoff vil bli lagret ved 4 til 10C. Flasker som tas med til feltet vil bli fraktet i bæreposer. Hver boks vil ha en enkelt ispose, og det skal passes på at innholdet i flasken ikke fryses.

OVERVÅKING, REVISJON, INSPEKSJON

Etterforskerens(e) ansvar

Rektor og medetterforskere ved NICED vil være ansvarlig for overordnet tilsyn og ledelse av prosjektet. Feltetterforskere og andre medetterforskere vil støtte PI. PI og medetterforskerne vil føre tilsyn med alle aktiviteter ved helseinstitusjoner og på lokalitetene (demografisk overvåking, datainnsamling og prøveinnsamling og transport). De vil også besøke studiestedene regelmessig.

ETISKE OG REGULATORISKE STANDARDER

Etisk prinsipp

Begrunnelsen for å bruke et næringsstoff i denne studien er at: 1) ingen probiotika er foreløpig anbefalt for bruk for forebygging av diarésykdommer i folkehelseprogrammer i India og 2) en gyldig vurdering av probiotisk effekt i Kolkata, som er endemisk for diaré, kan kun oppnås ved bruk av et næringsstoff. Næringsstoffet vil bestå av næringsstoff uten laktobacillus, som vil hjelpe til ernæringsmessig vekst til barna.

Potensielle fordeler

I løpet av begge faser av prosjektet inkluderer de potensielle fordelene for deltakerne riktig behandling og henvisning ved behov, samt gratis og nøyaktig diagnose av årsaken til diarésykdom. I prøvefasen forventes det at mottakerne av probiotika vil dra nytte av beskyttelsen som probiotikaet tilbyr mot diaré.

Potensielle risikoer

Den potensielle risikoen for deltakerne vil være minimal, siden det er omfattende dokumentasjon for sikkerheten til probiotikaet som skal brukes.

Risiko/nytte-forhold

Den direkte fordelen deltakerne kan forvente av å delta i denne studien vil være gratis laboratorieundersøkelse og behandling for diarésykdommer.

Hovedfordelen med å skaffe data om effekten av probiotika i Kolkata vil være at disse dataene vil være avgjørende for å veilede beslutningen til indiske og kanskje andre utviklingsland myndigheter om hvorvidt dette probiotikaet vil være alternativ tilnærming for vekst av barna samt forebygging av diarésykdommer. Alle mottakere av probiotika vil potensielt ha nytte av de sannsynlige beskyttende effektene mot diaré. Risikoen forbundet med bruk av probiotika eller næringsstoffet og forskjellige andre studieprosedyrer som foreslås brukt i denne studien forventes å være minimal til ikke-eksisterende.

Lover og forskrifter

Studien vil bli utført i samsvar med prinsippene som styrer biomedisinsk forskning som involverer mennesker, spesielt ICMRs etiske retningslinjer, Helsinki-erklæringen og International Conference on Harmonization's Good Clinical Practice Guidelines for å gi forsikring om at rettighetene, integriteten og konfidensialitet av forsøkspersoner er beskyttet og at rapporterte resultater er troverdige og nøyaktige.

Informert samtykke

Individuelle informerte samtykker fra foreldre til kvalifiserte barn mellom 1-5 år vil bli innhentet. Samtykke vil bli dokumentert ved underskrift eller tommelavtrykk av foreldre/foresatte på eget ark. Personvernet og konfidensialiteten til all data og informasjon som samles inn fra prøvedeltakere vil bli sikret både under og etter gjennomføringen av prøven. Enkeltpersoner vil ikke bli identifisert i noen rapporter og publikasjoner basert på prøvedataene.

Institusjonell revisjonskomité

Før initiering av studien vil den endelige protokollen og det informerte samtykket kreve godkjenning Scientific Advisory Committee of NICED, Institutional Ethics Committee of NICED, Health Ministry Screening Committee of the Government of India.

ADMINISTRATIVE ASPEKTER

Opptaksbevaring

Hovedetterforskeren og NICED vil oppbevare alle prøvedokumenter i minst 5 år etter fullføring eller avslutning av studien.

NØKKELPERSONAL Navn Profesjonell disiplin/ spesialitetsrolle i prosjektet

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI i India
2. 2. S.K. Bhattacharya Kolera og enterisk sykdom Co-PI i India
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I i India
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I i India
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I i India
6. 7. S.P. Mukhopadhyay folkehelsekontrollør
7. 8. Ashok Chowdhury Clinician Clinical Monitor