Ensaio de campo controlado randomizado de um probiótico para avaliar seu papel na prevenção da diarreia (Yakult)

Um papel terapêutico e preventivo dos probióticos foi sugerido a partir dos resultados de diferentes estudos usando diferentes probióticos que foram testados, geralmente bactérias produtoras de ácido lático, como lactobacilos, bifidobactérias e espécies de estreptococos. A suplementação de probióticos para lactentes também pode ter um efeito profilático contra doenças diarreicas agudas.

Na presente proposta, planejamos examinar se a ingestão diária de uma bebida probiótica, que inclui 15 bilhões de lactobacilos probióticos, tem um papel benéfico na proteção de crianças contra diarreia infecciosa em Calcutá.

OBJETIVOS

Objetivos primários:

1. Avaliar o impacto dos probióticos na prevenção de doenças diarreicas agudas em crianças
2. Avaliar o impacto dos probióticos na nutrição e no crescimento das crianças

Objetivos Secundários:

1. Redução na duração e frequência da diarreia
2. Identificação de patógenos causadores de diarreia
3. Exame da microflora fecal

DESIGN DE ESTUDO

Será um ensaio de campo randomizado duplo-cego controlado envolvendo 4.000 crianças com idade entre 1 e 5 anos em uma favela urbana de Kolkata, na Índia. As 4.000 crianças serão identificadas por meio de pesquisa demográfica. O estudo será duplo-cego, onde o braço do estudo receberá uma bebida probiótica, que inclui 15 bilhões de lactobacilos probióticos, uma garrafa (65ml) diariamente (sob a supervisão de um profissional de saúde) por 12 semanas e o braço de controle receberá uma bebida semelhante sem o lactobacilli (bebida nutritiva) diariamente durante 12 semanas. A randomização será feita na proporção de 1:1, ou seja, o braço de estudo e o braço de controle incluirão 2.000 crianças cada. Todas as crianças do estudo serão visitadas diariamente por um profissional de saúde que supervisionará a ingestão de bebidas probióticas ou nutritivas pelas crianças. Todas as crianças serão acompanhadas diariamente por 24 semanas para identificação de casos de diarreia aguda.

METODOLOGIA

Áreas de favelas na Kolkata Municipal Corporation com aproximadamente 60.000 populações (aproximadamente 15.000 famílias) serão selecionadas da ala 66 para atingir um tamanho de amostra de no mínimo 4.000 crianças (1-5 anos de idade).

Serão tomadas medidas antropométricas basais. A vigilância da diarreia será feita por meio de visitas domiciliares regulares pelo CHW e um recipiente de fezes será mantido na casa de cada criança para coletar amostras de fezes se ocorrer diarreia.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO PARA RECRUTAMENTO DE PARTICIPANTES Crianças de ambos os sexos com idade de 1 a 5 anos serão elegíveis para triagem e os pais fornecerão e um formulário de consentimento informado por escrito (Apêndice 7) será exigido de qualquer um dos pais/responsáveis ​​de cada participante filho. As crianças participantes devem estar livres de qualquer doença crônica e também de qualquer doença recente que possa comprometer o sistema imunológico. Em geral, eles terão boa saúde sem doença subjacente conhecida.

Crianças com histórico de diarreia nas 2 semanas anteriores não serão elegíveis.

ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES DE ESTUDO

Haverá uma configuração de 5 postos avançados de saúde e 20 grupos (cada grupo com 40 crianças) com aproximadamente 800 crianças serão designadas para cada posto avançado de saúde. Serão 20 Agentes Comunitários de Saúde (ACS), alocados em cada posto de saúde, responsáveis ​​por administrar um código de agente para 40 crianças.

AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA

O monitor clínico avaliará os eventos adversos decorrentes da ingestão da bebida.

PROCEDIMENTOS DE GERENCIAMENTO DE DADOS

Os dados obtidos da pesquisa demográfica (Anexo 4), relatórios diários e outros formulários serão inseridos em um PC usando um software adequado. Os dados serão examinados quanto à precisão e consistência antes de serem inseridos no PC. Os dados serão inseridos em computadores em uma área dedicada localizada no NICED, usando programas de entrada de dados especialmente criados para o projeto pelo programador.

CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS

Terminais

A eficácia será avaliada comparando o seguinte entre os grupos de probióticos e nutrientes:

i) Duração média da diarreia ii) Gravidade da doença iii) Incidência da doença diarreica iv) Ganho nutricional v) Análise da microflora fecal

GARANTIA ÉTICA PARA A PROTEÇÃO DOS DIREITOS HUMANOS

O consentimento informado por escrito será obtido dos pais/responsáveis ​​de cada criança participante para os estudos de Probióticos e Nutrição e para a segurança e permissão para coletar fezes. A bebida probiótica ou nutricional é segura e tem sido administrada a crianças, adultos e idosos.

Condições de armazenamento

O probiótico e o nutriente serão armazenados de 4 a 10C. As garrafas levadas para o campo serão transportadas em sacolas. Cada caixa terá uma única bolsa de gelo, e será tomado cuidado para não congelar o conteúdo da garrafa.

MONITORAMENTO, AUDITORIA, INSPEÇÃO

Responsabilidades do(s) investigador(es)

O diretor e os co-investigadores do NICED serão responsáveis ​​pela supervisão geral e gerenciamento do projeto. Investigadores de campo e outros co-investigadores apoiarão o PI. O PI e os co-investigadores supervisionarão todas as atividades nas unidades de saúde e nos locais (vigilância demográfica, coleta de dados e coleta e transporte de amostras). Eles também visitarão os locais de estudo regularmente.

NORMAS ÉTICAS E REGULAMENTARES

princípio ético

A justificativa para usar um nutriente neste estudo é que: 1) nenhum probiótico é atualmente recomendado para uso na prevenção de doenças diarreicas em programas de saúde pública na Índia e 2) uma avaliação válida da eficácia probiótica em Calcutá, que é endêmica para diarreia, só pode ser obtido com o uso de um nutriente. O nutriente será composto de nutriente sem lactobacilos, o que ajudará no crescimento nutricional das crianças.

Benefícios potenciais

Durante ambas as fases do projeto, os benefícios potenciais para os participantes incluem tratamento adequado e encaminhamento quando necessário, bem como diagnóstico gratuito e preciso do agente causador da doença diarreica. Durante a fase experimental, espera-se que os receptores de probióticos se beneficiem da proteção oferecida pelo probiótico contra a diarreia.

Riscos potenciais

O risco potencial para os participantes será mínimo, pois há extensa documentação sobre a segurança do probiótico a ser utilizado.

Relação risco/benefício

O benefício direto que os participantes podem esperar da participação neste estudo será exame laboratorial gratuito e tratamento para doenças diarréicas.

O principal benefício de obter dados sobre a eficácia do probiótico em Calcutá será que esses dados serão cruciais para orientar a decisão do governo indiano e talvez de outros países em desenvolvimento sobre se esse probiótico será uma abordagem alternativa para o crescimento das crianças. assim como a prevenção de doenças diarreicas. Todos os receptores do probiótico se beneficiarão potencialmente dos prováveis ​​efeitos protetores contra a diarreia. Espera-se que os riscos associados ao uso do probiótico ou do nutriente e vários outros procedimentos de estudo propostos para serem usados ​​neste estudo sejam mínimos ou inexistentes.

Leis e regulamentos

O estudo será realizado de acordo com os princípios que regem a pesquisa biomédica envolvendo seres humanos, especificamente as Diretrizes Éticas do ICMR, a Declaração de Helsinque e as Diretrizes de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional sobre Harmonização para fornecer garantia de que os direitos, integridade e confidencialidade dos participantes do estudo estão protegidos e os resultados relatados são confiáveis ​​e precisos.

Consentimento informado

Os consentimentos informados individuais dos pais de crianças elegíveis entre 1 e 5 anos de idade serão obtidos. O consentimento será documentado pela assinatura ou impressão digital dos pais/responsável em folha separada. A privacidade e confidencialidade de todos os dados e informações coletados dos participantes do estudo serão asseguradas durante e após a realização do estudo. Os indivíduos não serão identificados em nenhum relatório e publicação com base nos dados do estudo.

Comitê de revisão institucional

Antes do início do estudo, o protocolo final e o consentimento informado exigirão autorização do Comitê Consultivo Científico do NICED, Comitê de Ética Institucional do NICED, Comitê de Triagem do Ministério da Saúde do Governo da Índia.

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

Retenção de registro

O investigador principal e o NICED manterão todos os documentos do estudo por pelo menos 5 anos após a conclusão ou descontinuação do estudo.

PESSOAL CHAVE Nome Disciplina Profissional/Especialidade Função no Projeto

1. 1. Dipika Sur Epidemiologia PI na Índia
2. 2. S.K. Bhattacharya Cólera e doença entérica Co-PI na Índia
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I na Índia
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I na Índia
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I na Índia
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Controlador de saúde pública
7. 8. Ashok Chowdhury Monitor Clínico