Randomisierte kontrollierte Feldstudie eines Probiotikums zur Bewertung seiner Rolle bei der Vorbeugung von Durchfall (Yakult)

Eine therapeutische sowie präventive Rolle von Probiotika wurde aus Ergebnissen verschiedener Studien unter Verwendung verschiedener Probiotika, die getestet wurden, in der Regel Milchsäure produzierende Bakterien wie Lactobacillus, Bifidobacterium und Streptococcus-Arten, nahegelegt. Die Supplementierung von Säuglingen mit Probiotika kann auch eine prophylaktische Wirkung gegen akute Durchfallerkrankungen haben.

Im vorliegenden Vorschlag planen wir zu untersuchen, ob die tägliche Einnahme eines probiotischen Getränks, das 15 Milliarden probiotische Laktobazillen enthält, eine positive Rolle beim Schutz von Kindern vor infektiösem Durchfall in Kalkutta spielt.

ZIELE

Hauptziele:

1. Bewertung der Wirkung von Probiotika bei der Prävention von akuten Durchfallerkrankungen bei Kindern
2. Bewertung der Auswirkungen von Probiotika auf die Ernährung und das Wachstum der Kinder

Sekundäre Ziele:

1. Verkürzung der Dauer, Häufigkeit von Durchfall
2. Identifizierung von Erregern, die Durchfall verursachen
3. Untersuchung der fäkalen Mikroflora

STUDIENDESIGN

Es handelt sich um einen doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Feldversuch mit 4000 Kindern im Alter zwischen 1 und 5 Jahren in einem städtischen Slum in Kalkutta, Indien. Die 4000 Kinder werden durch eine demografische Umfrage identifiziert. Die Studie wird doppelblind sein, wobei der Studienarm ein probiotisches Getränk, das 15 Milliarden probiotische Laktobazillen enthält, eine Flasche (65 ml) täglich (unter Aufsicht eines Gesundheitspersonals) für 12 Wochen erhält, und der Kontrollarm erhält ein ähnliches Getränk ohne das Laktobazillen (Nährstoffgetränk) täglich für 12 Wochen. Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 1:1, d. h. Studienarm und Kontrollarm umfassen jeweils 2000 Kinder. Alle Kinder, die an der Studie teilnehmen, werden täglich von einem Gesundheitspersonal besucht, das die Einnahme von probiotischen Getränken oder Nährstoffgetränken durch die Kinder überwacht. Alle Kinder werden 24 Wochen lang täglich nachverfolgt, um Fälle von akutem Durchfall zu erkennen.

METHODIK

Slumgebiete in der Kolkata Municipal Corporation mit ungefähr 60.000 Einwohnern (ungefähr 15.000 Familien) werden aus der Gemeinde 66 ausgewählt, um eine Stichprobengröße von mindestens 4.000 Kindern (im Alter von 1 bis 5 Jahren) zu erreichen.

Es werden grundlegende anthropometrische Messungen durchgeführt. Die Überwachung auf Durchfall erfolgt durch regelmäßige Haushaltsbesuche von CHW, und bei jedem Kind wird ein Stuhlbehälter aufbewahrt, um bei Auftreten von Durchfall Stuhlproben zu entnehmen.

EINSCHLUSS-/AUSSCHLUSSKRITERIUM FÜR DIE REKRUTIERUNG VON TEILNEHMERN Kinder beiderlei Geschlechts im Alter von 1-5 Jahren sind für das Screening berechtigt und die Eltern geben eine schriftliche Einverständniserklärung (Anhang 7) ab, die von einem der Eltern/Erziehungsberechtigten jedes Teilnehmers verlangt wird Kind. Die teilnehmenden Kinder sollten frei von chronischen Krankheiten und auch von kürzlich aufgetretenen Krankheiten sein, die das Immunsystem beeinträchtigen könnten. Im Allgemeinen haben sie eine gute Gesundheit ohne bekannte Grunderkrankung.

Kinder mit Durchfallerkrankungen in den vorangegangenen 2 Wochen sind nicht teilnahmeberechtigt.

VERWALTUNG VON STUDIENAGENTEN

Es wird eine Einrichtung von 5 Gesundheitsaußenposten und 20 Clustern (jeder Cluster mit 40 Kindern) mit ungefähr 800 Kindern geben, die jedem Gesundheitsaußenposten zugewiesen werden. Es wird 20 Community Health Workers (CHW) geben, die jedem Gesundheitsaußenposten zugeteilt sind und für die Verwaltung eines Agentencodes für 40 Kinder verantwortlich sind.

SICHERHEITSBEWERTUNG

Ein klinischer Monitor bewertet unerwünschte Ereignisse aufgrund der Einnahme des Getränks.

DATENVERWALTUNGSVERFAHREN

Daten aus der demografischen Erhebung (Anhang 4), Tagesberichte und andere Formulare werden mit geeigneter Software in einen PC eingegeben. Die Daten werden vor der Eingabe in den PC auf Richtigkeit und Konsistenz geprüft. Die Daten werden in Computer in einem speziellen Bereich bei NICED eingegeben, wobei Dateneingabeprogramme verwendet werden, die vom Programmierer speziell für das Projekt erstellt wurden.

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

Endpunkte

Die Wirksamkeit wird bewertet, indem Folgendes zwischen den Probiotika- und Nährstoffgruppen verglichen wird:

i) Durchschnittliche Dauer des Durchfalls ii) Schweregrad der Erkrankung iii) Auftreten von Durchfallerkrankungen iv) Ernährungsgewinn v) Analyse der fäkalen Mikroflora

ETHISCHE SICHERHEIT ZUM SCHUTZ DER MENSCHENRECHTE

Von den Eltern/Erziehungsberechtigten jedes teilnehmenden Kindes wird eine schriftliche Einverständniserklärung für die Probiotika- und Ernährungsstudien sowie für die Sicherheit und die Erlaubnis zum Sammeln von Fäkalien eingeholt. Das probiotische oder nahrhafte Getränk ist sicher und wurde Kleinkindern, Erwachsenen und älteren Menschen verabreicht.

Lagerbedingungen

Das Probiotikum und der Nährstoff werden bei 4 bis 10 °C gelagert. Flaschen, die auf das Feld gebracht werden, werden in Tragetaschen transportiert. Jede Box enthält einen einzelnen Eisbeutel, und es wird darauf geachtet, den Inhalt der Flasche nicht einzufrieren.

ÜBERWACHUNG, AUDITIERUNG, INSPEKTION

Verantwortlichkeiten des Ermittlers/der Ermittler

Der Auftraggeber und die Co-Ermittler von NICED werden für die Gesamtüberwachung und das Management des Projekts verantwortlich sein. Feldforscher und andere Mitforscher werden den PI unterstützen. Der PI und die Co-Ermittler beaufsichtigen alle Aktivitäten in den Gesundheitseinrichtungen und an den Standorten (demografische Überwachung, Datenerfassung sowie Probenentnahme und -transport). Sie werden auch regelmäßig die Studienorte besuchen.

ETHISCHE UND REGULATORISCHE STANDARDS

Ethisches Prinzip

Die Rechtfertigung für die Verwendung eines Nährstoffs in dieser Studie ist, dass: 1) derzeit kein Probiotikum zur Verwendung zur Vorbeugung von Durchfallerkrankungen in öffentlichen Gesundheitsprogrammen in Indien empfohlen wird und 2) eine gültige Bewertung der probiotischen Wirksamkeit in Kalkutta vorliegt, das für Durchfall endemisch ist, kann nur unter Verwendung eines Nährstoffs gewonnen werden. Der Nährstoff besteht aus Nährstoffen ohne Laktobazillen, die das Ernährungswachstum der Kinder unterstützen.

Mögliche Vorteile

In beiden Phasen des Projekts umfassen die potenziellen Vorteile für die Teilnehmer eine angemessene Behandlung und Überweisung bei Bedarf sowie eine kostenlose und genaue Diagnose des Erregers der Durchfallerkrankung. Während der Testphase sollen die Empfänger des Probiotikums von dem Schutz profitieren, den das Probiotikum gegen Durchfall bietet.

Mögliche Risiken

Das potenzielle Risiko für die Teilnehmer wird minimal sein, da eine umfangreiche Dokumentation für die Sicherheit des zu verwendenden Probiotikums vorliegt.

Risiko-Nutzen-Verhältnis

Der direkte Vorteil, den die Teilnehmer von der Teilnahme an dieser Studie erwarten können, ist eine kostenlose Laboruntersuchung und Behandlung von Durchfallerkrankungen.

Der Hauptvorteil der Gewinnung von Daten über die Wirksamkeit des Probiotikums in Kalkutta besteht darin, dass diese Daten entscheidend für die Entscheidung der Regierungen Indiens und möglicherweise anderer Entwicklungsländer sein werden, ob dieses Probiotikum ein alternativer Ansatz für das Wachstum der Kinder sein wird sowie zur Vorbeugung von Durchfallerkrankungen. Alle Empfänger des Probiotikums profitieren potenziell von den wahrscheinlichen Schutzwirkungen gegen Durchfall. Die Risiken im Zusammenhang mit der Verwendung des Probiotikums oder des Nährstoffs und verschiedener anderer Studienverfahren, die für diese Studie vorgeschlagen werden, sind voraussichtlich minimal bis nicht vorhanden.

Gesetze und Richtlinien

Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen durchgeführt, die die biomedizinische Forschung am Menschen regeln, insbesondere den ethischen Richtlinien der ICMR, der Deklaration von Helsinki und den Richtlinien für gute klinische Praxis der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung, um die Gewährleistung der Rechte, Integrität und Vertraulichkeit zu gewährleisten der Studienteilnehmer geschützt sind und dass die gemeldeten Ergebnisse glaubwürdig und genau sind.

Einverständniserklärung

Individuelle Einverständniserklärungen von Eltern geeigneter Kinder zwischen 1 und 5 Jahren werden eingeholt. Die Einwilligung wird durch Unterschrift oder Daumenabdruck der Erziehungsberechtigten auf einem gesonderten Blatt dokumentiert. Der Datenschutz und die Vertraulichkeit aller von den Studienteilnehmern gesammelten Daten und Informationen werden sowohl während als auch nach der Durchführung der Studie gewährleistet. Personen werden in Berichten und Veröffentlichungen, die auf den Studiendaten basieren, nicht identifiziert.

Institutioneller Prüfungsausschuss

Vor Beginn der Studie müssen das endgültige Protokoll und die Einverständniserklärung vom Scientific Advisory Committee of NICED, Institutional Ethics Committee of NICED, Health Ministry Screening Committee of the Government of India genehmigt werden.

VERWALTUNGSASPEKTE

Aufbewahrung von Aufzeichnungen

Der Studienleiter und NICED bewahren alle Studienunterlagen für mindestens 5 Jahre nach Abschluss oder Abbruch der Studie auf.

SCHLÜSSELPERSONAL Name Berufliche Disziplin/ Spezialität Rolle im Projekt

1. 1. Dipika Sur Epidemiologie PI in Indien
2. 2. S.K. Bhattacharya Cholera und Darmerkrankungen Co-PI in Indien
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I in Indien
4. 5. S.K. Niyogi Microbiology Co-I in Indien
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I in Indien
6. 7. S.P. Mukhopadhyay Controller für öffentliche Gesundheit
7. 8. Ashok Chowdhury Clinician Clinical Monitor