Sperimentazione sul campo controllata randomizzata di un probiotico per valutarne il ruolo nella prevenzione della diarrea (Yakult)

Un ruolo terapeutico e preventivo dei probiotici è stato suggerito dai risultati di diversi studi che hanno utilizzato diversi probiotici che sono stati testati, di solito batteri produttori di acido lattico come lactobacillus, bifidobacterium e streptococcus spp. L'integrazione di probiotici nei neonati può anche avere un effetto profilattico contro le malattie diarroiche acute.

Nella presente proposta, intendiamo esaminare se l'assunzione giornaliera di una bevanda probiotica, che comprende 15 miliardi di lattobacilli probiotici, abbia un ruolo benefico nella protezione dei bambini dalla diarrea infettiva a Calcutta.

OBIETTIVI

Obiettivi primari:

1. Valutare l'impatto dei probiotici nella prevenzione delle malattie diarroiche acute nei bambini
2. Valutare l'impatto dei probiotici sulla nutrizione e la crescita dei bambini

Obiettivi secondari:

1. Riduzione della durata, frequenza della diarrea
2. Identificazione di agenti patogeni che causano diarrea
3. Esame della microflora fecale

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Sarà uno studio sul campo controllato randomizzato in doppio cieco che coinvolgerà 4000 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni in uno slum urbano di Calcutta, in India. I 4000 bambini saranno identificati attraverso un'indagine demografica. Lo studio sarà in doppio cieco in cui il braccio dello studio riceverà la bevanda probiotica, che include 15 miliardi di lattobacilli probiotici, una bottiglia (65 ml) al giorno (sotto la supervisione di un operatore sanitario) per 12 settimane e il braccio di controllo riceverà una bevanda simile senza il lattobacilli (bevanda nutriente) al giorno per 12 settimane. La randomizzazione verrà effettuata in un rapporto di 1:1, ovvero il braccio dello studio e il braccio di controllo includeranno 2000 bambini ciascuno. Tutti i bambini oggetto dello studio saranno visitati quotidianamente da un operatore sanitario che supervisionerà l'assunzione di bevanda probiotica o bevanda nutriente da parte dei bambini. Tutti i bambini saranno seguiti quotidianamente per 24 settimane per l'identificazione di casi di diarrea acuta.

METODOLOGIA

Le aree baraccopoli della Kolkata Municipal Corporation con circa 60.000 abitanti (circa 15.000 famiglie) saranno selezionate dal reparto 66 per raggiungere un campione di almeno 4.000 bambini (età 1-5 anni).

Saranno prese misurazioni antropometriche di base. La sorveglianza della diarrea avverrà attraverso la regolare visita domestica da parte di CHW e il contenitore delle feci sarà tenuto a casa di ogni bambino per raccogliere campioni di feci in caso di diarrea.

CRITERIO DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE PER L'ASSUNZIONE DEI PARTECIPANTI I bambini di entrambi i sessi di età compresa tra 1 e 5 anni saranno idonei per lo screening e i genitori forniranno e sarà richiesto un modulo di consenso informato scritto (Appendice 7) da uno dei genitori/tutori di ciascun partecipante bambino. I bambini partecipanti devono essere liberi da qualsiasi malattia cronica e anche da qualsiasi malattia recente che possa compromettere il sistema immunitario. In generale avranno una buona salute senza malattie di base note.

I bambini con storia di diarrea nelle 2 settimane precedenti non saranno idonei.

AMMINISTRAZIONE DEGLI AGENTI DI STUDIO

Ci sarà una configurazione di 5 avamposti sanitari e 20 cluster (ogni cluster con 40 bambini) saranno assegnati approssimativamente a 800 bambini per ogni avamposto sanitario. Ci saranno 20 Community Health Workers (CHW), assegnati in ogni avamposto sanitario, saranno responsabili dell'amministrazione di un codice agente per 40 bambini.

VALUTAZIONE DELLA SICUREZZA

Il monitor clinico valuterà gli eventi avversi dovuti all'assunzione della bevanda.

PROCEDURE DI GESTIONE DEI DATI

I dati ottenuti dall'indagine demografica (Appendice 4), i rapporti giornalieri e altri proforma saranno inseriti in un PC utilizzando un software appropriato. I dati verranno esaminati per verificarne l'accuratezza e la coerenza prima di essere inseriti nel PC. I dati verranno inseriti nei computer in un'area dedicata situata presso NICED, utilizzando programmi di inserimento dati creati appositamente per il progetto dal programmatore.

CONSIDERAZIONI STATISTICHE

Endpoint

L'efficacia sarà valutata confrontando quanto segue tra i gruppi di probiotici e nutrienti:

i) Durata media della diarrea ii) Gravità della malattia iii) Incidenza della malattia diarroica iv) Guadagno nutrizionale v) Analisi della microflora fecale

ASSICURAZIONE ETICA PER LA TUTELA DEI DIRITTI UMANI

Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal genitore/tutore di ciascun bambino partecipante per gli studi sui probiotici e sulla nutrizione e per la sicurezza e per il permesso di raccogliere le feci. La bevanda probiotica o nutrizionale è sicura ed è stata somministrata a bambini, adulti e anziani.

Condizioni di archiviazione

Il probiotico e il nutriente saranno conservati a una temperatura compresa tra 4 e 10C. Le bottiglie portate in campo saranno trasportate in sacche da trasporto. Ogni scatola avrà un solo impacco di ghiaccio e si farà attenzione a non congelare il contenuto della bottiglia.

MONITORAGGIO, AUDITING, ISPEZIONE

Responsabilità dell'investigatore(i)

Il preside e i co-ricercatori del NICED saranno responsabili della supervisione generale e della gestione del progetto. Gli investigatori sul campo e altri co-investigatori supporteranno il PI. Il PI e i co-investigatori supervisioneranno tutte le attività nelle strutture sanitarie e nei siti (sorveglianza demografica, raccolta dati, raccolta e trasporto di campioni). Inoltre visiteranno regolarmente i siti di studio.

STANDARD ETICI E NORMATIVI

Principio etico

La giustificazione per l'utilizzo di un nutriente in questo studio è che: 1) nessun probiotico è attualmente raccomandato per l'uso per la prevenzione delle malattie diarroiche nei programmi di sanità pubblica in India e 2) una valutazione valida dell'efficacia del probiotico a Kolkata, che è endemica per la diarrea, può essere ottenuto solo con l'uso di un nutriente. Il nutriente consisterà in nutriente senza lactobacillus, che aiuterà la crescita nutrizionale dei bambini.

Benefici potenziali

Durante entrambe le fasi del progetto, i potenziali benefici per i partecipanti includono un trattamento adeguato e il rinvio quando necessario, nonché una diagnosi gratuita e accurata dell'agente eziologico della malattia diarroica. Durante la fase di sperimentazione, i destinatari del probiotico dovrebbero beneficiare della protezione offerta dal probiotico contro la diarrea.

Rischi potenziali

Il rischio potenziale per i partecipanti sarà minimo, poiché esiste un'ampia documentazione sulla sicurezza del probiotico da utilizzare.

Rapporto rischi/benefici

Il vantaggio diretto che i partecipanti possono aspettarsi dalla partecipazione a questo studio sarà l'esame di laboratorio gratuito e il trattamento per le malattie della diarrea.

Il principale vantaggio di ottenere dati sull'efficacia del probiotico a Calcutta sarà che questi dati saranno cruciali nel guidare la decisione dell'India, e forse di altri governi dei paesi in via di sviluppo, sul fatto che questo probiotico sarà un approccio alternativo per la crescita dei bambini così come la prevenzione delle malattie diarroiche. Tutti i destinatari del probiotico beneficeranno potenzialmente dei probabili effetti protettivi contro la diarrea. I rischi associati all'uso del probiotico o del nutriente e di varie altre procedure di studio proposte per essere utilizzate in questo studio dovrebbero essere minimi o inesistenti.

Leggi e regolamenti

Lo studio sarà condotto in conformità con i principi che governano la ricerca biomedica che coinvolge soggetti umani, in particolare le Linee guida etiche dell'ICMR, la Dichiarazione di Helsinki e le Linee guida per la buona pratica clinica della Conferenza internazionale sull'armonizzazione per garantire che i diritti, l'integrità e la riservatezza dei soggetti della sperimentazione siano protetti e che i risultati riportati siano credibili e accurati.

Consenso informato

Saranno ottenuti i consensi informati individuali dei genitori di bambini idonei tra 1 e 5 anni. Il consenso sarà documentato mediante firma o impronta digitale dei genitori/tutore su foglio separato. La privacy e la riservatezza di tutti i dati e le informazioni raccolte dai partecipanti alla sperimentazione saranno garantite sia durante che dopo lo svolgimento della sperimentazione. Le persone non saranno identificate in alcun rapporto e pubblicazione basata sui dati dello studio.

Comitato di revisione istituzionale

Prima dell'inizio dello studio, il protocollo finale e il consenso informato richiederanno l'autorizzazione Comitato consultivo scientifico del NICED, Comitato etico istituzionale del NICED, Comitato di screening del Ministero della salute del governo indiano.

ASPETTI AMMINISTRATIVI

Conservazione dei dati

Il ricercatore principale e il NICED conserveranno tutti i documenti dello studio per almeno 5 anni dopo il completamento o l'interruzione dello studio.

PERSONALE CHIAVE Nome Disciplina professionale/Specialità Ruolo nel progetto

1. 1. Dipika Sur Epidemiologia PI in India
2. 2. SK Bhattacharya Colera e malattia enterica Co-PI in India
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I in India
4. 5. SK Niyogi Microbiology Co-I in India
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I in India
6. 7. SP Mukhopadhyay Controllore della sanità pubblica
7. 8. Monitor clinico clinico di Ashok Chowdhury