Рандомизированное контролируемое полевое исследование пробиотиков для оценки их роли в профилактике диареи (Yakult)

Терапевтическая, а также профилактическая роль пробиотиков была предложена на основании результатов различных исследований с использованием различных испытанных пробиотиков, обычно бактерий, продуцирующих молочную кислоту, таких как виды лактобацилл, бифидобактерий и стрептококков. Добавление пробиотиков детям раннего возраста может также иметь профилактический эффект против острых диарейных заболеваний.

В настоящем предложении мы планируем изучить, играет ли ежедневный прием пробиотического напитка, который включает 15 миллиардов пробиотических Lactobacilli, полезную роль в защите детей от инфекционной диареи в Калькутте.

ЦЕЛИ

Основные цели:

1. Оценить влияние пробиотиков на профилактику острых диарейных заболеваний у детей.
2. Оценить влияние пробиотиков на питание и рост детей.

Второстепенные цели:

1. Сокращение продолжительности, частоты диареи
2. Выявление возбудителей, вызывающих диарею
3. Исследование фекальной микрофлоры

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это будет двойное слепое рандомизированное контролируемое полевое испытание с участием 4000 детей в возрасте от 1 до 5 лет в городских трущобах Калькутты, Индия. 4000 детей будут выявлены посредством демографического обследования. Исследование будет двойным слепым, при этом исследовательская группа будет получать пробиотический напиток, который включает 15 миллиардов пробиотических лактобацилл, по одной бутылке (65 мл) в день (под наблюдением медицинского работника) в течение 12 недель, а контрольная группа будет получать аналогичный напиток без лактобациллы (питательный напиток) ежедневно в течение 12 недель. Рандомизация будет проводиться в соотношении 1:1, т. е. в группу исследования и контрольную группу войдут по 2000 детей каждая. Все дети, участвующие в исследовании, будут ежедневно посещаться медицинским работником, который будет контролировать прием детьми пробиотического напитка или питательного напитка. Все дети будут наблюдаться ежедневно в течение 24 недель для выявления случаев острой диареи.

МЕТОДОЛОГИЯ

Районы трущоб муниципальной корпорации Калькутты с населением около 60 000 человек (примерно 15 000 семей) будут отобраны из округа 66, чтобы размер выборки составил не менее 4 000 детей (в возрасте 1–5 лет).

Будут проведены базовые антропометрические измерения. Эпиднадзор за диареей будет осуществляться посредством регулярных посещений домохозяйства МРЗ, а контейнер для стула будет храниться в доме каждого ребенка для сбора образца стула в случае возникновения диареи.

КРИТЕРИЙ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ НАБОРА УЧАСТНИКОВ Дети любого пола в возрасте от 1 до 5 лет будут иметь право на скрининг, и их родители дадут письменную форму информированного согласия (Приложение 7) от любого из родителей/опекунов каждого участника. ребенок. Участвующие дети не должны иметь каких-либо хронических заболеваний, а также любых недавних заболеваний, которые могут поставить под угрозу иммунную систему. В целом они будут иметь хорошее здоровье без известных основных заболеваний.

Дети с диареей в анамнезе в предшествующие 2 недели не будут иметь права.

АДМИНИСТРИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ АГЕНТОВ

Будет создано 5 аванпостов здоровья и 20 кластеров (в каждом кластере по 40 детей), примерно по 800 детей будут назначены на каждый аванпост здоровья. В каждом медпункте будет 20 общественных медицинских работников (CHW), которые будут нести ответственность за администрирование одного кода агента для 40 детей.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ

Клинический монитор будет оценивать побочные эффекты, связанные с приемом напитка.

ПРОЦЕДУРЫ УПРАВЛЕНИЯ ДАННЫМИ

Данные, полученные в результате демографического обследования (Приложение 4), ежедневные отчеты и другие проформы, будут вводиться в ПК с использованием подходящего программного обеспечения. Данные будут тщательно проверены на точность и согласованность, прежде чем они будут введены в ПК. Данные будут вводиться в компьютеры в специальной зоне, расположенной в NICED, с использованием программ ввода данных, специально созданных для проекта программистом.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Конечные точки

Эффективность будет оцениваться путем сравнения следующих групп пробиотиков и нутриентов:

i) Средняя продолжительность диареи ii) Тяжесть заболевания iii) Частота диарейных заболеваний iv) Прибавка в питании v) Анализ фекальной микрофлоры

ЭТИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ЧЕЛОВЕКА

Письменное информированное согласие будет получено от родителя/опекуна каждого участвующего ребенка для исследований пробиотиков и питания, а также для безопасности и разрешения на сбор фекалий. Пробиотический или питательный напиток безопасен и назначался детям грудного возраста, взрослым и пожилым людям.

Условия хранения

Пробиотик и питательные вещества будут храниться при температуре от 4 до 10°C. Бутылки, взятые в поле, будут переноситься в сумках. В каждой коробке будет один пакет со льдом, и будут приняты меры, чтобы не заморозить содержимое бутылки.

МОНИТОРИНГ, АУДИТ, ПРОВЕРКА

Обязанности следователя(ей)

Руководитель и соисследователи в NICED будут нести ответственность за общий надзор и управление проектом. Оперативные следователи и другие соисследователи будут поддерживать PI. PI и соисследователи будут контролировать всю деятельность в медицинских учреждениях и на объектах (демографическое наблюдение, сбор данных, сбор и транспортировка образцов). Они также будут регулярно посещать учебные места.

ЭТИЧЕСКИЕ И НОРМАТИВНЫЕ СТАНДАРТЫ

Этический принцип

Обоснованием использования питательного вещества в этом исследовании является то, что: 1) пробиотики в настоящее время не рекомендуются для использования для профилактики диарейных заболеваний в программах общественного здравоохранения в Индии и 2) достоверная оценка эффективности пробиотиков в Калькутте, которая является эндемичной по диарее, можно получить только с помощью питательных веществ. Питательное вещество будет состоять из питательных веществ без лактобацилл, что будет способствовать питательному росту детей.

Потенциальные преимущества

На обоих этапах проекта потенциальные выгоды для участников включают надлежащее лечение и направление к специалистам в случае необходимости, а также бесплатную и точную диагностику возбудителя диарейного заболевания. Ожидается, что на этапе испытаний реципиенты пробиотиков получат пользу от защиты от диареи, обеспечиваемой пробиотиком.

Потенциальные риски

Потенциальный риск для участников будет минимальным, поскольку существует обширная документация по безопасности используемого пробиотика.

Соотношение риск/польза

Прямая выгода, которую участники могут ожидать от участия в этом исследовании, будет заключаться в бесплатном лабораторном обследовании и лечении диарейных заболеваний.

Основным преимуществом получения данных об эффективности пробиотика в Калькутте будет то, что эти данные будут иметь решающее значение для принятия решения правительствами Индии и, возможно, других развивающихся стран относительно того, будет ли этот пробиотик альтернативным подходом для роста детей. а также профилактика диарейных заболеваний. Все реципиенты пробиотика потенциально выиграют от вероятного защитного действия против диареи. Ожидается, что риски, связанные с использованием пробиотиков или нутриентов, а также различных других процедур исследования, предлагаемых для использования в этом испытании, будут минимальными или отсутствующими.

Законы и правила

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами, которые регулируют биомедицинские исследования с участием людей, в частности, с Этическими принципами ICMR, Хельсинкской декларацией и Руководящими принципами надлежащей клинической практики Международной конференции по гармонизации, чтобы гарантировать, что права, честность и конфиденциальность испытуемых защищены, а сообщаемые результаты достоверны и точны.

Информированное согласие

Будет получено индивидуальное информированное согласие от родителей соответствующих критериям детей в возрасте от 1 до 5 лет. Согласие оформляется подписью или отпечатком большого пальца родителей/опекуна на отдельном листе. Неприкосновенность частной жизни и конфиденциальность всех данных и информации, полученных от участников исследования, будет обеспечена как во время, так и после проведения исследования. Ни в каких отчетах и ​​публикациях, основанных на данных испытаний, не будут указаны лица.

Институциональный комитет по обзору

Перед началом исследования окончательный протокол и информированное согласие должны быть одобрены Научным консультативным комитетом NICED, Комитетом по институциональной этике NICED, Скрининговым комитетом Министерства здравоохранения при правительстве Индии.

АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ

Хранение записей

Главный исследователь и NICED будут хранить все документы исследования в течение не менее 5 лет после завершения или прекращения исследования.

КЛЮЧЕВОЙ ПЕРСОНАЛ Имя Профессиональная дисциплина/специальность Роль в проекте

1. 1. Dipika Sur Epidemiology PI в Индии
2. 2. С.К. Бхаттачарья Холера и кишечные заболевания Co-PI в Индии
3. 4. Byomkesh Manna Epidemiology Co-I в Индии
4. 5. С.К. Niyogi Microbiology Co-I в Индии
5. 6 Anup Palit Microbiology Co-I в Индии
6. 7. С.П. Мухопадхьяй Контролер общественного здравоохранения
7. 8. Ашок Чоудхури, врач-клиницист, клинический монитор