下痢の予防におけるプロバイオティクスの役割を評価するための、プロバイオティクスの無作為対照フィールド試験 (Yakult)

プロバイオティクスの治療的および予防的役割は、テストされたさまざまなプロバイオティクス、通常は乳酸菌、ビフィズス菌、連鎖球菌種などの乳酸産生菌を使用したさまざまな研究の結果から示唆されています. 乳児へのプロバイオティクスの補給は、急性下痢性疾患に対する予防効果もある可能性があります。

現在の提案では、150 億個のプロバイオティクス乳酸菌を含むプロバイオティクス飲料の毎日の摂取が、コルカタの感染性下痢から子供たちを保護するのに有益な役割を果たしているかどうかを調べる予定です.

目的

主な目的:

1. 小児の急性下痢性疾患の予防におけるプロバイオティクスの影響を評価する
2. 子供の栄養と成長に対するプロバイオティクスの影響を評価する

副次的な目的:

1. 下痢の期間、頻度の減少
2. 下痢を引き起こす病原体の同定
3. 糞便微生物叢の検査

研究デザイン

これは、インドのコルカタの都市スラムに住む 1 歳から 5 歳までの 4,000 人の子供を対象とした、二重盲検無作為化対照フィールド試験です。 4000人の子供たちは、人口統計調査を通じて特定されます。 研究は二重盲検であり、研究群は150億個のプロバイオティクス乳酸菌を含むプロバイオティクス飲料を1日1本（65ml）（医療従事者の監督下で）12週間摂取し、対照群は同様の飲料を12週間摂取します。乳酸菌（栄養ドリンク）を毎日12週間。 無作為化は 1:1 の比率で行われます。つまり、研究群と対照群にはそれぞれ 2000 人の子供が含まれます。 調査中のすべての子供は、子供によるプロバイオティクス飲料または栄養ドリンクの摂取を監督する医療従事者によって毎日訪問されます。 すべての子供は、急性下痢の症例を特定するために、24週間毎日追跡されます。

方法論

人口約 60,000 人 (約 15,000 世帯) のコルカタ市営企業のスラム街が区 66 から選択され、最低 4,000 人の子供 (1 ～ 5 歳) のサンプル サイズに到達します。

ベースラインの人体測定が行われます。 下痢の監視は、CHW による定期的な家庭訪問を通じて行われ、下痢が発生した場合に便のサンプルを収集するために、便容器が各子供の家に保管されます。

参加者の募集に関する包含/除外基準 1 歳から 5 歳までの性別の子供はスクリーニングの対象となり、両親は書面によるインフォームド コンセント フォーム (付録 7) を各参加者の両親/保護者のいずれかから提出する必要があります。子供。 参加する子供たちは、慢性疾患や、免疫システムを損なう可能性のある最近の病気にかかっていない必要があります. 一般に、彼らは既知の基礎疾患がなく、健康です。

過去 2 週間に下痢の既往歴のあるお子様は対象外となります。

治験薬の投与

5 つのヘルス アウトポストと 20 のクラスター (各クラスターには 40 人の子供がいる) が設定され、各ヘルス アウトポストには約 800 人の子供が割り当てられます。 20 人のコミュニティ ヘルス ワーカー (CHW) が各保健所に割り当てられ、40 人の子供に対して 1 つのエージェント コードの管理を担当します。

安全性評価

臨床モニターは、飲み物の摂取による有害事象を評価します。

データ管理手順

人口統計調査（付録 4）から得られたデータ、日報およびその他のプロフォーマは、適切なソフトウェアを使用して PC に入力されます。 データは、PC に入力される前に正確性と一貫性について精査されます。 データは、プログラマーがプロジェクト用に特別に作成したデータ入力プログラムを使用して、NICED にある専用エリアのコンピューターに入力されます。

統計上の考慮事項

エンドポイント

有効性は、プロバイオティクス グループと栄養グループの間で以下を比較することによって評価されます。

i) 下痢の平均期間 ii) 疾患の重症度 iii) 下痢性疾患の発生率 iv) 栄養の増加 v) 糞便微生物叢の分析

人権保護のための倫理的保証

書面によるインフォームドコンセントは、プロバイオティクスと栄養の研究、安全性、および糞便を収集する許可のために、参加する各子供の保護者/保護者から取得されます。 プロバイオティクスまたは栄養ドリンクは安全で、幼児、大人、高齢者に投与されています.

保管条件

プロバイオティクスと栄養素は 4 ～ 10°C で保存されます。 フィールドに持ち込まれたボトルはキャリングバッグに入れて運ばれます。 各ボックスには保冷剤が 1 つ入っており、ボトルの中身が凍らないように注意が払われます。

監視、監査、検査

調査員の責任

NICED の主任研究者と共同研究者は、プロジェクトの全体的な監督と管理を担当します。 フィールド調査員および他の共同調査員が PI をサポートします。 PI と共同研究者は、医療施設と現場でのすべての活動を監督します (人口統計調査、データ収集、サンプルの収集と輸送)。 彼らはまた、定期的に研究サイトを訪問します。

倫理基準および規制基準

倫理原則

この研究で栄養素を使用する正当な理由は、1) 現在、インドの公衆衛生プログラムで下痢性疾患の予防にプロバイオティクスの使用が推奨されていないこと、および 2) 下痢の風土病であるコルカタでプロバイオティクスの有効性が有効に評価されていることです。栄養素を使用することによってのみ得ることができます。 栄養素は乳酸菌を含まない栄養素で構成され、子供たちの栄養的な成長に役立ちます.

潜在的な利点

プロジェクトの両方の段階で、参加者にとっての潜在的な利点には、適切な治療と必要な場合の紹介、および下痢性疾患の原因物質の無料で正確な診断が含まれます。 試験段階では、プロバイオティクスのレシピエントは、下痢に対するプロバイオティクスによって提供される保護から利益を得ることが期待されています.

潜在的なリスク

使用するプロバイオティクスの安全性に関する広範な文書があるため、参加者への潜在的なリスクは最小限に抑えられます。

リスク/ベネフィット比

参加者がこの研究に参加することで期待できる直接的な利益は、無料の臨床検査と下痢疾患の治療です。

コルカタでプロバイオティクスの有効性に関するデータを得ることの主な利点は、これらのデータが、このプロバイオティクスが子供の成長のための代替アプローチになるかどうかについて、インド人、およびおそらく他の発展途上国政府の決定を導く上で重要になることです.下痢性疾患の予防にも。 プロバイオティクスのすべての受信者は、下痢に対する推定保護効果から利益を得る可能性があります. プロバイオティクスまたは栄養素の使用に関連するリスク、およびこの試験で使用されることが提案されている他のさまざまな研究手順は、存在しないか最小限に抑えられると予想されます.

法令

この研究は、人間を対象とする生物医学研究を管理する原則、具体的には ICMR 倫理ガイドライン、ヘルシンキ宣言、および調和に関する国際会議のグッド クリニカル プラクティス ガイドラインに従って実施され、権利、完全性、および機密性が保証されます。の被験者が保護されており、報告された結果が信頼でき、正確であること。

インフォームドコンセント

1〜5歳の対象となる子供の両親から個別のインフォームドコンセントが得られます。 同意は、別紙に両親/保護者の署名または拇印によって文書化されます。 治験参加者から収集されたすべてのデータと情報のプライバシーと機密性は、治験の実施中および実施後の両方で保証されます。 試験データに基づく報告書や出版物において、個人が特定されることはありません。

治験審査委員会

研究の開始前に、最終プロトコルとインフォームドコンセントには、NICEDの科学諮問委員会、NICEDの制度倫理委員会、インド政府の保健省スクリーニング委員会のクリアランスが必要です。

管理面

記録保持

治験責任医師と NICED は、治験の完了または中止後、少なくとも 5 年間はすべての治験文書を保管します。

主な担当者 名前 専門分野/プロジェクトにおける専門的役割

1. 1. インドの Dipika Sur 疫学 PI
2. 2. S.K.インドにおけるバッタチャリヤ・コレラと腸疾患 Co-PI
3. 4. インドの Byomkesh Manna Epidemiology Co-I
4. 5. S.K.インドの Niyogi Microbiology Co-I
5. 6 インドのAnup Palit Microbiology Co-I
6. 7. S.P. Mukhopadhyay 公衆衛生管理者
7. 8. Ashok Chowdhury 臨床医 臨床モニター