AAV1/SERCA2a基因转移治疗慢性心力衰竭患者的安全性和可行性研究 (SERCA-LVAD)
2023年1月6日 更新者：Imperial College London
AAV1/SERCA2a 基因转移在慢性心力衰竭和左心室辅助装置患者中的安全性和可行性研究
该研究的目的是确定将由 CMV 启动子 (AAV1-CMV-SERCA2a) 驱动的表达肌浆网钙 ATP 酶 (SERCA2a) 的腺相关病毒载体给予接受过治疗的心力衰竭患者的安全性和可行性用于可接受的临床适应症的左心室辅助装置 (LVAD)。
研究概览
详细说明
这是一项针对 24 名患者的随机双盲研究，这些患者将被随机分配接受研究药物 (AAV1.SERCA2a) 或安慰剂。
SERCA2a基因转移的目的是改善衰竭心室的收缩和舒张功能。 研究表明，衰竭心室中 SERCA2a 的减少是抑制收缩的关键因素，恢复 SERCA2a 水平可以将功能改善至接近正常水平。 该载体将在心脏导管插入术过程中通过向冠状动脉输注 10 分钟来递送。
心肌组织是在 LVAD 放置时获得的，作为设备植入的常规部分。 当移植心脏或移除 LVAD 时，将获得更多样本。 将通过比较这两个样品来测量组织炎症以及基因转移的功效。 在尝试使用标准方案使患者脱离 LVAD 期间，将评估心脏收缩功能的恢复情况。
结果将与两项较早在美国开始的伴随研究一起进行评估，一项是使用相同的载体进行 SERCA2a 基因转移，但在 LVAD 插入期间通过直接注射到心肌中，另一项使用 AAV1-CMV-SERCA2a 传递经皮用于心力衰竭患者。 后者既有剂量范围控制臂，也有安慰剂对照臂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Cambridge、英国、CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Middlesex、英国、UB9 6JH
- Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 因慢性心力衰竭而植入左心室辅助装置 (LVAD) 的患者，其中慢性心力衰竭定义为至少 6 个月
- 根据照顾患者的临床团队的意见，患者的临床情况稳定
- 书面知情同意书
排除标准
- 同意时 <18 岁或 >70 岁
- 怀孕或分娩后 6 个月内
- 未使用有效避孕方法的育龄妇女
- 男性未使用有效的避孕方法
- 根据研究者的意见*，在服用 IMP 前 48 小时内疑似或活跃的病毒、真菌或寄生虫感染。
- 研究者认为血栓形成风险高的患者
- 既往有 LVAD 血栓形成史的患者
- 乳酸脱氢酶持续升高的患者 (LDH >2.5 ULN)
- 需要三重抗凝的患者，即华法林和双重抗血小板
- 参加另一项临床试验的患者
研究者和初级保健医生认为，由于社会或其他原因，患者无法遵守方案规定的程序
- 发生感染的符合条件、入选和随机分配的患者将延迟至感染不再临床明显的时间点后 7 天或更长时间接受研究治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：AAV1/SERCA2A
SERCA基因疗法
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AAV1/SERCA2a 将在导管实验室通过经皮方法递送。
剂量：1x 10^13 DRP（抗 DNase 颗粒）
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂（生理盐水）
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安慰剂等分试样的成分与研究药物相同，但不含活性成分，并且在视觉上与药物无法区分。
安慰剂的制备和处理完全按照上述盲法进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对 LVAD 患者使用 AAV1/SERCA2a 的总体安全性和可行性
大体时间：6个月
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安全性定义为发生死亡和主要不良心血管事件以及超出实验室值范围的患者的发生率。
AAV1/SERCA2a 治疗组（NAb+ 和 NAb-）都将与安慰剂组进行比较。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 qPCR 测量的病毒 DNA 心肌中具有外源病毒载体基因组的参与者数量
大体时间：6个月
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该试验提前终止，仅招募了 5 名受试者。
因此，不可能对主要和次要结果进行全面的统计分析，并且采用更务实的方法来评估产品安全性。
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6个月
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左心室功能 (LVEF)
大体时间：6个月
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在最小 LVAD 支持（低/无流量设置取决于设备）期间通过超声心动图和运动能力（6MWT、MVO2）评估左心室功能 LVEF 表示为 %
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6个月
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SERCA2a 蛋白水平
大体时间：6个月
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6个月
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其他相关蛋白质，例如受磷蛋白、肌浆网钙释放通道、Na+/Ca2+ 交换器。
大体时间：6个月
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6个月
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离体肌细胞的功能
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月24日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月24日
首次发布 (估计)
2007年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月6日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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