AAV1/SERCA2a-geeninsiirron turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkiminen potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (SERCA-LVAD)
AAV1/SERCA2a-geeninsiirron turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkiminen potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion apulaite
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus 24 potilaalla, jotka satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääkettä (AAV1.SERCA2a) tai lumelääkettä.
SERCA2a:n geeninsiirron tarkoituksena on parantaa kammion vajaatoiminnan systolista ja diastolista toimintaa. Tutkimukset osoittavat, että SERCA2a:n väheneminen epäonnistuneessa kammiossa on keskeinen tekijä supistumisen heikkenemisessä ja että SERCA2a-tasojen palautuminen voi parantaa toimintaa lähes normaalille tasolle. Vektori toimitetaan sydämen katetrointitoimenpiteen aikana 10 minuutin infuusiona sepelvaltimoihin.
Sydänlihaskudosta saadaan LVAD-asetuksen yhteydessä laitteen implantoinnin rutiiniosana. Lisää näytteitä otetaan, kun sydän siirretään tai LVAD poistetaan. Kudostulehduksen ja geeninsiirron tehokkuuden mittaukset tehdään vertaamalla näitä kahta näytettä. Sydämen supistuvan toiminnan palautumista arvioidaan yritettäessä vieroittaa potilaita LVAD:sta käyttämällä standardiprotokollia.
Tuloksia arvioidaan yhdessä kahden oheistutkimuksen kanssa, jotka alkavat aiemmin Yhdysvalloissa, joista toinen suorittaa SERCA2a-geeninsiirron samalla vektorilla, mutta toimitetaan suoraan injektiolla sydänlihakseen LVAD-insertin aikana, ja toisessa käytetään AAV1-CMV-SERCA2a:ta. perkutaanisesti sydämen vajaatoimintapotilaille. Jälkimmäisellä on sekä annosvaihtelu että lumekontrolloitu käsi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, UB9 6JH
- Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaat, joille on istutettu vasemman kammion apulaite (LVAD) krooniseen sydämen vajaatoimintaan, jolloin krooninen sydämen vajaatoiminta määritellään vähintään 6 kuukauden ajaksi
- Potilaat ovat kliinisesti vakaita potilasta hoitavan kliinisen tiimin mielestä
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit
- <18 tai >70-vuotias suostumushetkellä
- Raskaus tai 6 kuukauden sisällä synnytyksestä
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
- Miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
- Epäilty tai aktiivinen virus-, sieni- tai loisinfektio 48 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista tutkijan* mielestä.
- Potilaat, joilla on tutkijan mielestä korkea tromboosiriski
- Potilaat, joilla on aiempi LVAD-tromboosijakso
- Potilaat, joilla on jatkuvasti kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH > 2,5 ULN)
- Potilaat, jotka tarvitsevat kolminkertaista antikoagulaatiota eli varfariinia ja kaksoisverihiutaleiden estohoitoa
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen
Potilaat, jotka eivät sosiaalisista tai muista syistä pysty noudattamaan protokollan määräämiä toimenpiteitä tutkijan ja perusterveydenhuollon lääkärin mielestä
- Tukikelpoisten, tutkimukseen osallistuneiden ja satunnaistettujen potilaiden, joille kehittyy infektio, tutkimushoitoa lykätään vähintään 7 päivään ajankohdan jälkeen, jolloin infektio ei ole enää kliinisesti ilmeinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA-geeniterapia
|
AAV1/SERCA2a toimitetaan perkutaanisesti katetrilaboratoriossa.
Annos: 1 x 10^13 DRP (DNaasi-resistentit hiukkaset)
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo (suolaliuos)
|
Plasebo-erät ovat koostumukseltaan samaa kuin tutkimuslääke, mutta niissä ei ole aktiivista ainesosaa, ja niitä ei voi visuaalisesti erottaa lääkkeestä.
Plasebo valmistetaan ja käsitellään täsmälleen kuten edellä soketulla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen turvallisuus ja AAV1/SERCA2a:n antamisen toteutettavuus LVAD-potilaille
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus määritellään niiden potilaiden ilmaantuvuudeksi, jotka kokevat kuoleman ja vakavia haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia, ja laboratorioarvojen ulkopuolella.
Molempia AAV1/SERCA2a-käsiteltyjä kohortteja (NAb+ ja NAb-) verrataan plaseboryhmään.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on eksogeeninen virusvektorigenomi sydänlihaksessa mitattuna qPCR:llä viruksen DNA:lle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimus lopetettiin aikaisin, ja siihen osallistui vain 5 koehenkilöä.
Tämän seurauksena täydellinen tilastollinen analyysi sekä ensisijaisista että toissijaisista tuloksista oli mahdotonta, ja tuoteturvallisuuden arvioinnissa otettiin käyttöön pragmaattisempi lähestymistapa.
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion toiminta (LVEF)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasemman kammion toiminta arvioituna kaikukardiografialla ja rasituskapasiteetilla (6MWT, MVO2) minimaalisen LVAD-tuen aikana (pieni/ei virtausasetukset laitteesta riippuen) LVEF ilmaistuna %
|
6 kuukautta
|
|
SERCA2a-proteiinin tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Muut asiaankuuluvat proteiinit, esim. Fosfolambaani, sarkoplasmisen retikulumin kalsiumin vapautumiskanava, Na+/Ca2+-vaihtaja.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Eristettyjen myosyyttien toiminta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRO782
- 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .