Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AAV1/SERCA2a-geeninsiirron turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkiminen potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (SERCA-LVAD)

perjantai 6. tammikuuta 2023 päivittänyt: Imperial College London

AAV1/SERCA2a-geeninsiirron turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkiminen potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion apulaite

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko CMV-promoottorin (AAV1-CMV-SERCA2a) ohjaama sarkoplasmisen retikulumin kalsium-ATPaasia (SERCA2a) ilmentävän adeno-assosioituneen virusvektorin turvallisuus ja toteutettavuus antaa sydämen vajaatoimintapotilaille, jotka ovat saaneet vasemman kammion apulaite (LVAD) hyväksyttyyn kliiniseen käyttöaiheeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus 24 potilaalla, jotka satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääkettä (AAV1.SERCA2a) tai lumelääkettä.

SERCA2a:n geeninsiirron tarkoituksena on parantaa kammion vajaatoiminnan systolista ja diastolista toimintaa. Tutkimukset osoittavat, että SERCA2a:n väheneminen epäonnistuneessa kammiossa on keskeinen tekijä supistumisen heikkenemisessä ja että SERCA2a-tasojen palautuminen voi parantaa toimintaa lähes normaalille tasolle. Vektori toimitetaan sydämen katetrointitoimenpiteen aikana 10 minuutin infuusiona sepelvaltimoihin.

Sydänlihaskudosta saadaan LVAD-asetuksen yhteydessä laitteen implantoinnin rutiiniosana. Lisää näytteitä otetaan, kun sydän siirretään tai LVAD poistetaan. Kudostulehduksen ja geeninsiirron tehokkuuden mittaukset tehdään vertaamalla näitä kahta näytettä. Sydämen supistuvan toiminnan palautumista arvioidaan yritettäessä vieroittaa potilaita LVAD:sta käyttämällä standardiprotokollia.

Tuloksia arvioidaan yhdessä kahden oheistutkimuksen kanssa, jotka alkavat aiemmin Yhdysvalloissa, joista toinen suorittaa SERCA2a-geeninsiirron samalla vektorilla, mutta toimitetaan suoraan injektiolla sydänlihakseen LVAD-insertin aikana, ja toisessa käytetään AAV1-CMV-SERCA2a:ta. perkutaanisesti sydämen vajaatoimintapotilaille. Jälkimmäisellä on sekä annosvaihtelu että lumekontrolloitu käsi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Potilaat, joille on istutettu vasemman kammion apulaite (LVAD) krooniseen sydämen vajaatoimintaan, jolloin krooninen sydämen vajaatoiminta määritellään vähintään 6 kuukauden ajaksi
  • Potilaat ovat kliinisesti vakaita potilasta hoitavan kliinisen tiimin mielestä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

  • <18 tai >70-vuotias suostumushetkellä
  • Raskaus tai 6 kuukauden sisällä synnytyksestä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Epäilty tai aktiivinen virus-, sieni- tai loisinfektio 48 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista tutkijan* mielestä.
  • Potilaat, joilla on tutkijan mielestä korkea tromboosiriski
  • Potilaat, joilla on aiempi LVAD-tromboosijakso
  • Potilaat, joilla on jatkuvasti kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH > 2,5 ULN)
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kolminkertaista antikoagulaatiota eli varfariinia ja kaksoisverihiutaleiden estohoitoa
  • Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen

  • Potilaat, jotka eivät sosiaalisista tai muista syistä pysty noudattamaan protokollan määräämiä toimenpiteitä tutkijan ja perusterveydenhuollon lääkärin mielestä

    • Tukikelpoisten, tutkimukseen osallistuneiden ja satunnaistettujen potilaiden, joille kehittyy infektio, tutkimushoitoa lykätään vähintään 7 päivään ajankohdan jälkeen, jolloin infektio ei ole enää kliinisesti ilmeinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA-geeniterapia
Geneettinen: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a toimitetaan perkutaanisesti katetrilaboratoriossa. Annos: 1 x 10^13 DRP (DNaasi-resistentit hiukkaset)
Muut nimet:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo (suolaliuos)
Lääke: Plasebo
Plasebo-erät ovat koostumukseltaan samaa kuin tutkimuslääke, mutta niissä ei ole aktiivista ainesosaa, ja niitä ei voi visuaalisesti erottaa lääkkeestä. Plasebo valmistetaan ja käsitellään täsmälleen kuten edellä soketulla tavalla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen turvallisuus ja AAV1/SERCA2a:n antamisen toteutettavuus LVAD-potilaille
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Turvallisuus määritellään niiden potilaiden ilmaantuvuudeksi, jotka kokevat kuoleman ja vakavia haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia, ja laboratorioarvojen ulkopuolella. Molempia AAV1/SERCA2a-käsiteltyjä kohortteja (NAb+ ja NAb-) verrataan plaseboryhmään.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on eksogeeninen virusvektorigenomi sydänlihaksessa mitattuna qPCR:llä viruksen DNA:lle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tutkimus lopetettiin aikaisin, ja siihen osallistui vain 5 koehenkilöä. Tämän seurauksena täydellinen tilastollinen analyysi sekä ensisijaisista että toissijaisista tuloksista oli mahdotonta, ja tuoteturvallisuuden arvioinnissa otettiin käyttöön pragmaattisempi lähestymistapa.
6 kuukautta
Vasemman kammion toiminta (LVEF)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vasemman kammion toiminta arvioituna kaikukardiografialla ja rasituskapasiteetilla (6MWT, MVO2) minimaalisen LVAD-tuen aikana (pieni/ei virtausasetukset laitteesta riippuen) LVEF ilmaistuna %
6 kuukautta
SERCA2a-proteiinin tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Muut asiaankuuluvat proteiinit, esim. Fosfolambaani, sarkoplasmisen retikulumin kalsiumin vapautumiskanava, Na+/Ca2+-vaihtaja.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Eristettyjen myosyyttien toiminta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. syyskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. syyskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset AAV1/SERCA2a

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa