Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og gennemførligheden af ​​AAV1/SERCA2a-genoverførsel hos patienter med kronisk hjertesvigt (SERCA-LVAD)

6. januar 2023 opdateret af: Imperial College London

Undersøgelse af sikkerheden og gennemførligheden af ​​AAV1/SERCA2a-genoverførsel hos patienter med kronisk hjertesvigt og en venstre ventrikulær hjælpeanordning

Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at give en adeno-associeret viral vektor, der udtrykker den sarkoplasmatiske reticulum calcium ATPase (SERCA2a), drevet af CMV-promotoren (AAV1-CMV-SERCA2a), til patienter med hjertesvigt, der har modtaget en venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) til en accepteret klinisk indikation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er et randomiseret, dobbeltblindt studie med 24 patienter, som vil blive randomiseret til at modtage enten studielægemidlet (AAV1.SERCA2a) eller placebo.

Formålet med genoverførsel af SERCA2a er at forbedre den systoliske og diastoliske funktion af den svigtende ventrikel. Undersøgelser viser, at reduktion af SERCA2a i svigtende ventrikel er en nøglefaktor i depression af kontraktion, og at genoprettelse af SERCA2a-niveauer kan forbedre funktionen til næsten normale niveauer. Vektoren vil blive leveret under en hjertekateteriseringsprocedure ved en 10-minutters infusion i kranspulsårerne.

Myokardievæv opnås på tidspunktet for LVAD-placering som en rutinemæssig del af implantation af enheden. Yderligere prøver vil blive opnået, når hjertet transplanteres eller LVAD fjernes. Målinger af vævsinflammation samt effektiviteten af ​​genoverførsel vil blive foretaget ved at sammenligne disse to prøver. Genopretning af hjertets kontraktile funktion vil blive vurderet under forsøg på at fravænne patienter fra LVAD ved hjælp af standardprotokoller.

Resultaterne vil blive vurderet i forbindelse med to ledsagende undersøgelser, som vil starte tidligere i USA, en der udfører SERCA2a-genoverførsel med den samme vektor, men leveret ved direkte injektion i myokardiet under LVAD-indsættelse, og en med AAV1-CMV-SERCA2a leveret perkutant hos patienter med hjertesvigt. Sidstnævnte har både en dosisvarierende og placebokontrolleret arm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienter, der har fået implanteret en venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) for kronisk hjertesvigt, hvor kronisk hjertesvigt er defineret som mindst 6 måneder
  • Patienterne er klinisk stabile efter det kliniske team, der tager sig af patienten
  • Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

  • <18 eller >70 år på tidspunktet for samtykket
  • Graviditet eller inden for 6 måneder efter fødslen
  • Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en effektiv præventionsmetode
  • Mænd, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode
  • Mistænkt eller aktiv virus-, svampe- eller parasitinfektion inden for 48 timer før administration af IMP efter investigator*.
  • Patienter med høj risiko for trombose efter investigators mening
  • Patienter med en tidligere episode af LVAD-trombose
  • Patienter med vedvarende forhøjet laktatdehydrogenase (LDH >2,5 ULN)
  • Patienter, der har behov for tredobbelt antikoagulering, dvs. warfarin og dobbelt anti-blodplade
  • Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg

  • Patienter, der er ude af stand til at overholde protokollens påbudte procedurer af sociale eller andre årsager, efter investigatorens og den primære læges mening

    • Kvalificerede, indskrevne og randomiserede patienter, som udvikler en infektion, vil få forsinket undersøgelsesbehandling indtil 7 eller flere dage efter det tidspunkt, hvor infektion ikke længere er klinisk tydelig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA genterapi
Genetisk: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a vil blive leveret ved en perkutan metode i kateterlaboratoriet. Dosis: 1x 10^13 DRP (DNase-resistente partikler)
Andre navne:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (saltvandsopløsning)
Medicin: Placebo
Placebo-alikvoter vil være af samme sammensætning som forsøgslægemidlet med fravær af den aktive ingrediens og vil visuelt ikke kunne skelnes fra lægemidlet. Placebo tilberedes og håndteres nøjagtigt som ovenfor på en blændet måde.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhed og gennemførlighed ved at administrere AAV1/SERCA2a til LVAD-patienter
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhed er defineret som forekomsten af ​​patienter, der oplever dødsfald og alvorlige kardiovaskulære hændelser, og uden for laboratorieværdier. Begge AAV1/SERCA2a-behandlede kohorter (NAb+ og NAb-) vil blive sammenlignet med placebogruppen.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med eksogent viralt vektorgenom i myokardiet målt ved qPCR for det virale DNA
Tidsramme: 6 måneder
Forsøget blev afsluttet tidligt med kun 5 forsøgspersoner tilmeldt. Som et resultat var fuld statistisk analyse for både primære og sekundære resultater umulig, og der blev foretaget en mere pragmatisk tilgang til at vurdere produktsikkerheden.
6 måneder
Venstre ventrikulær funktion (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder
Venstre ventrikelfunktion vurderet ved ekkokardiografi og træningskapacitet (6MWT, MVO2) under minimal LVAD-støtte (lav/ingen flow-indstillinger afhængig af enhed) LVEF udtrykt som %
6 måneder
Niveauer af SERCA2a-protein
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andre relevante proteiner f.eks. Phospholamban, det sarkoplasmatiske reticulum-calciumfrigivelseskanal, Na+/Ca2+-udveksleren.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Funktion af isolerede myocytter
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Samarbejdspartnere

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2007

Først opslået (SKØN)

26. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hjertesvigt

Kliniske forsøg med AAV1/SERCA2a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner