Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i wykonalności transferu genu AAV1/SERCA2a u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (SERCA-LVAD)

6 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Imperial College London

Badanie bezpieczeństwa i wykonalności transferu genu AAV1/SERCA2a u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i urządzeniem wspomagającym lewą komorę

Celem badania jest określenie bezpieczeństwa i możliwości podania wektora wirusowego związanego z adenowirusami wykazującego ekspresję ATPazy wapniowej siateczki sarkoplazmatycznej (SERCA2a), kierowanej przez promotor CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), pacjentom z niewydolnością serca, którzy otrzymali urządzenie wspomagające pracę lewej komory serca (LVAD) dla zaakceptowanego wskazania klinicznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie z udziałem 24 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek (AAV1.SERCA2a) lub placebo.

Celem transferu genu SERCA2a jest poprawa funkcji skurczowej i rozkurczowej niewydolnej komory. Badania pokazują, że redukcja SERCA2a w niewydolnej komorze jest kluczowym czynnikiem w depresji skurczu, a przywrócenie poziomów SERCA2a może poprawić funkcjonowanie do poziomu zbliżonego do normalnego. Wektor zostanie dostarczony podczas procedury cewnikowania serca przez 10-minutowy wlew do tętnic wieńcowych.

Tkanka mięśnia sercowego jest pobierana w czasie umieszczania LVAD, jako rutynowa część implantacji urządzenia. Dalsze próbki zostaną pobrane po przeszczepie serca lub usunięciu LVAD. Pomiary stanu zapalnego tkanek oraz skuteczność transferu genów zostaną wykonane poprzez porównanie tych dwóch próbek. Przywrócenie funkcji skurczowej serca będzie oceniane podczas prób odzwyczajenia pacjentów od LVAD przy użyciu standardowych protokołów.

Wyniki zostaną ocenione w połączeniu z dwoma badaniami towarzyszącymi, które rozpoczną się wcześniej w USA, jednym przeprowadzającym transfer genu SERCA2a z tym samym wektorem, ale dostarczanym przez bezpośrednie wstrzyknięcie do mięśnia sercowego podczas wprowadzania LVAD, oraz jednym z użyciem AAV1-CMV-SERCA2a dostarczanym przezskórnie u pacjentów z niewydolnością serca. Ta ostatnia ma zarówno ramię z zakresem dawek, jak i ramię kontrolowane placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci, którym wszczepiono urządzenie wspomagające pracę lewej komory serca (LVAD) z powodu przewlekłej niewydolności serca, gdzie przewlekłą niewydolność serca definiuje się jako trwającą co najmniej 6 miesięcy
  • W opinii zespołu klinicznego opiekującego się pacjentem pacjenci są stabilni klinicznie
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia

  • <18 lub >70 lat w momencie wyrażenia zgody
  • Ciąża lub w ciągu 6 miesięcy od porodu
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
  • Mężczyźni niestosujący skutecznej metody antykoncepcji
  • Podejrzenie lub aktywne zakażenie wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze w ciągu 48 godzin przed podaniem IMP, w opinii badacza*.
  • Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zakrzepicy w opinii badacza
  • Pacjenci z wcześniejszym epizodem zakrzepicy LVAD
  • Pacjenci z trwale podwyższoną dehydrogenazą mleczanową (LDH >2,5 GGN)
  • Pacjenci wymagający potrójnego leczenia przeciwkrzepliwego, tj. warfaryny i podwójnego leczenia przeciwpłytkowego
  • Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym

  • Pacjenci, którzy w opinii badacza i lekarza podstawowej opieki zdrowotnej nie są w stanie zastosować się do procedur określonych w protokole z przyczyn społecznych lub innych

    • Kwalifikujący się, włączeni i randomizowani pacjenci, u których rozwinie się infekcja, otrzymają leczenie badanym lekiem opóźnione do 7 lub więcej dni po punkcie czasowym, w którym infekcja nie będzie już klinicznie widoczna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
Terapia genowa SERCA
Genetyczny: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a będą dostarczane metodą przezskórną w laboratorium cewników. Dawka: 1x 10^13 DRP (cząsteczki odporne na DNazy)
Inne nazwy:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (roztwór soli)
Lek: Placebo
Porcje placebo będą miały taki sam skład jak badany produkt leczniczy, ale będą pozbawione składnika aktywnego i będą wizualnie nie do odróżnienia od produktu leczniczego. Placebo jest przygotowywane i traktowane dokładnie tak, jak powyżej, w sposób zaślepiony.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne bezpieczeństwo i wykonalność podawania AAV1/SERCA2a pacjentom z LVAD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo definiuje się jako częstość występowania zgonu i poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów oraz wartości laboratoryjne wykraczające poza zakres. Obie kohorty leczone AAV1/SERCA2a (NAb+ i NAb-) zostaną porównane z grupą placebo.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z genomem egzogennego wektora wirusowego w mięśniu sercowym zmierzona metodą qPCR dla wirusowego DNA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Badanie zostało zakończone przedwcześnie, a zapisanych było tylko 5 pacjentów. W rezultacie pełna analiza statystyczna zarówno dla wyników pierwotnych, jak i drugorzędowych była niemożliwa i przyjęto bardziej pragmatyczne podejście do oceny bezpieczeństwa produktu.
6 miesięcy
Funkcja lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czynność lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii i wydolności wysiłkowej (6MWT, MVO2) przy minimalnym wspomaganiu LVAD (ustawienia niskiego przepływu/brak przepływu w zależności od urządzenia) LVEF wyrażona jako %
6 miesięcy
Poziomy białka SERCA2a
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Inne istotne białka, np. Fosfolamban, kanał uwalniania wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego, wymiennik Na+/Ca2+.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Funkcja izolowanych miocytów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła niewydolność serca

Badania kliniczne na AAV1/SERCA2a

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj