Az AAV1/SERCA2a géntranszfer biztonságosságának és megvalósíthatóságának vizsgálata krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (SERCA-LVAD)
Az AAV1/SERCA2a géntranszfer biztonságosságának és megvalósíthatóságának vizsgálata krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél és bal kamrai asszisztens eszközzel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős-vak vizsgálat 24 beteg bevonásával, akiket a vizsgálati gyógyszer (AAV1.SERCA2a) vagy placebó kezelésében kapnak.
A SERCA2a géntranszferének célja az elromlott kamra szisztolés és diasztolés funkciójának javítása. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a SERCA2a csökkenése a kamra elégtelenségében kulcsfontosságú tényező az összehúzódás csökkenésében, és hogy a SERCA2a szintjének helyreállítása a funkciót közel normális szintre javíthatja. A vektort szívkatéterezési eljárás során 10 perces infúzióval juttatják be a koszorúerekbe.
A szívizomszövetet az LVAD elhelyezésekor nyerik ki, az eszköz beültetésének rutin részeként. A szív átültetése vagy az LVAD eltávolításakor további mintákat vesznek. A szöveti gyulladás mértékét, valamint a géntranszfer hatékonyságát e két minta összehasonlításával mérjük. A szív összehúzódási funkciójának helyreállítását a betegek LVAD-ról való leszoktatása során, standard protokollok alkalmazásával értékelik.
Az eredményeket két kísérő vizsgálattal együtt értékelik, amelyek korábban kezdődnek az Egyesült Államokban, az egyik SERCA2a géntranszfert hajt végre ugyanazzal a vektorral, de a szívizomba történő közvetlen injekcióval az LVAD beépítése során, a másikban pedig az AAV1-CMV-SERCA2a bejuttatását. szívelégtelenségben szenvedő betegeknél perkután. Ez utóbbinak dózistartományban és placebo-kontrollált karja is van.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Middlesex, Egyesült Királyság, UB9 6JH
- Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok
- Olyan betegek, akiknél bal kamrai asszisztens eszközt (LVAD) ültettek be krónikus szívelégtelenség miatt, ahol a krónikus szívelégtelenség legalább 6 hónapos
- A betegeket gondozó klinikai csoport véleménye szerint a betegek klinikailag stabilak
- Írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok
- 18 vagy 70 év feletti életkor a beleegyezés időpontjában
- Terhesség vagy a szülés után 6 hónapon belül
- Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
- Férfiak, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlási módszert
- Gyanított vagy aktív vírusos, gombás vagy parazita fertőzés az IMP beadását megelőző 48 órán belül, a vizsgáló véleménye szerint*.
- A vizsgáló véleménye szerint magas trombózisveszélyes betegek
- Betegek, akiknél korábban LVAD trombózis volt
- Tartósan megemelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH > 2,5 ULN) betegek
- Háromszoros véralvadásgátló, azaz warfarin és kettős vérlemezke-ellenes kezelést igénylő betegek
- Más klinikai vizsgálatban részt vevő betegek
A protokoll által előírt eljárásokat szociális vagy egyéb okok miatt a vizsgáló és az alapellátó orvos véleménye szerint nem tudó betegek
- Azok a jogosult, beiratkozott és randomizált betegek, akiknél fertőzés alakul ki, a vizsgálati kezelést legalább 7 napig elhalasztják attól az időponttól számítva, amikor a fertőzés klinikailag már nem nyilvánvaló.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA génterápia
|
Az AAV1/SERCA2a beadása perkután módszerrel történik a katéteres laboratóriumban.
Dózis: 1x 10^13 DRP (DNáz rezisztens részecskék)
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (sóoldat)
|
A placebo alikvot részek összetétele megegyezik a vizsgálati gyógyszerrel, a hatóanyag nélkül, és vizuálisan megkülönböztethetetlenek a gyógyszertől.
A placebót pontosan a fentiek szerint készítik el és kezelik, vakon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AAV1/SERCA2a LVAD betegeknek történő beadásának általános biztonsága és megvalósíthatósága
Időkeret: 6 hónap
|
A biztonságosság meghatározása szerint a betegek halálozási és súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, és a laboratóriumi értékek tartományon kívül esnek.
Mindkét AAV1/SERCA2a-val kezelt kohorsz (NAb+ és NAb-) összehasonlításra kerül a placebo-csoporttal.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívizomban exogén vírusvektor genommal rendelkező résztvevők száma qPCR-rel mérve a vírus DNS-ére
Időkeret: 6 hónap
|
A vizsgálatot korán befejezték, mindössze 5 alanyt vontak be.
Ennek eredményeként az elsődleges és a másodlagos eredmények teljes körű statisztikai elemzése lehetetlen volt, és pragmatikusabb megközelítést alkalmaztak a termékbiztonság értékelésére.
|
6 hónap
|
|
Bal kamrai funkció (LVEF)
Időkeret: 6 hónap
|
A bal kamra működése echokardiográfiával és terhelési kapacitással (6MWT, MVO2) értékelve minimális LVAD-támogatás mellett (alacsony/nincs áramlási beállítások az eszköztől függően) LVEF %-ban kifejezve
|
6 hónap
|
|
A SERCA2a fehérje szintje
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
Egyéb releváns fehérjék, pl. A foszfolambán, a szarkoplazmatikus retikulum kalcium-kibocsátó csatornája, a Na+/Ca2+-cserélő.
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
Az izolált myocyták funkciója
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRO782
- 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .