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Indagine sulla sicurezza e fattibilità del trasferimento genico AAV1/SERCA2a in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (SERCA-LVAD)

6 gennaio 2023 aggiornato da: Imperial College London

Indagine sulla sicurezza e fattibilità del trasferimento del gene AAV1/SERCA2a in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e dispositivo di assistenza ventricolare sinistra

Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di un vettore virale adeno-associato che esprime l'ATPasi calcica del reticolo sarcoplasmatico (SERCA2a), guidata dal promotore del CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), a pazienti con scompenso cardiaco che hanno ricevuto un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) per un'indicazione clinica accettata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato in doppio cieco su 24 pazienti che saranno randomizzati a ricevere il farmaco in studio (AAV1.SERCA2a) o il placebo.

Lo scopo del trasferimento genico di SERCA2a è migliorare la funzione sistolica e diastolica del ventricolo difettoso. Gli studi dimostrano che la riduzione di SERCA2a nel ventricolo in crisi è un fattore chiave nella depressione della contrazione e che il ripristino dei livelli di SERCA2a può migliorare la funzione fino a livelli quasi normali. Il vettore verrà erogato durante una procedura di cateterizzazione cardiaca mediante un'infusione di 10 minuti nelle arterie coronarie.

Il tessuto miocardico viene ottenuto al momento del posizionamento del LVAD, come parte di routine dell'impianto del dispositivo. Ulteriori campioni saranno ottenuti quando il cuore sarà trapiantato o il LVAD rimosso. Le misure dell'infiammazione tissutale e dell'efficacia del trasferimento genico saranno effettuate confrontando questi due campioni. Il recupero della funzione contrattile del cuore sarà valutato durante i tentativi di svezzare i pazienti dal LVAD utilizzando protocolli standard.

I risultati saranno valutati insieme a due studi complementari che inizieranno prima negli Stati Uniti, uno che eseguirà il trasferimento del gene SERCA2a con lo stesso vettore, ma somministrato mediante iniezione diretta nel miocardio durante l'inserimento di LVAD, e uno che utilizza AAV1-CMV-SERCA2a consegnato per via percutanea nei pazienti con scompenso cardiaco. Quest'ultimo ha sia un braccio dosato che controllato con placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Regno Unito, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Pazienti a cui è stato impiantato un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) per insufficienza cardiaca cronica, dove l'insufficienza cardiaca cronica è definita come almeno 6 mesi
  • I pazienti sono clinicamente stabili secondo l'opinione del team clinico che si prende cura del paziente
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione

  • <18 o >70 anni di età al momento del consenso
  • Gravidanza o entro 6 mesi dal parto
  • Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
  • Uomini che non usano un metodo contraccettivo efficace
  • Infezione virale, fungina o parassitaria sospetta o attiva nelle 48 ore precedenti la somministrazione di IMP, secondo il parere dello sperimentatore*.
  • Pazienti ad alto rischio di trombosi secondo il parere dello sperimentatore
  • Pazienti con un precedente episodio di trombosi LVAD
  • Pazienti con persistente aumento della lattato deidrogenasi (LDH > 2,5 ULN)
  • Pazienti che richiedono una tripla terapia anticoagulante, ad esempio warfarin e doppio antiaggregante piastrinico
  • Pazienti che partecipano a un altro studio clinico

  • Pazienti incapaci di rispettare le procedure previste dal protocollo per motivi sociali o di altro tipo, secondo il parere dello sperimentatore e del medico di base

    • I pazienti eleggibili, arruolati e randomizzati che sviluppano un'infezione subiranno un ritardo del trattamento in studio fino a 7 o più giorni dopo il momento in cui l'infezione non è più clinicamente evidente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: AAV1/SERCA2A
Terapia genica SERCA
Genetico: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a sarà somministrato con metodo percutaneo nel laboratorio del catetere. Dose: 1x 10^13 DRP (particelle resistenti alla DNasi)
Altri nomi:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo (soluzione salina)
Droga: Placebo
Le aliquote del placebo avranno la stessa composizione del medicinale sperimentale con l'assenza del principio attivo e saranno visivamente indistinguibili dal medicinale. Il placebo viene preparato e maneggiato esattamente come sopra in modo cieco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza generale e fattibilità della somministrazione di AAV1/SERCA2a ai pazienti con LVAD
Lasso di tempo: 6 mesi
La sicurezza è definita come l'incidenza di pazienti che vanno incontro a morte ed eventi avversi cardiovascolari maggiori e valori di laboratorio fuori range. Entrambe le coorti trattate con AAV1/SERCA2a (NAb+ e NAb-) saranno confrontate con il gruppo placebo.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con genoma vettoriale virale esogeno nel miocardio misurato mediante qPCR per il DNA virale
Lasso di tempo: 6 mesi
Lo studio è stato interrotto anticipatamente con solo 5 soggetti arruolati. Di conseguenza, era impossibile un'analisi statistica completa sia per gli esiti primari che per quelli secondari ed è stato adottato un approccio più pragmatico per valutare la sicurezza del prodotto.
6 mesi
Funzione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 6 mesi
Funzione ventricolare sinistra valutata mediante ecocardiografia e capacità di esercizio (6 MWT, MVO2) durante il supporto LVAD minimo (impostazioni di flusso basso/assente a seconda del dispositivo) FEVS espressa in %
6 mesi
Livelli di proteina SERCA2a
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Altre proteine ​​​​rilevanti, ad es. Phospholamban, il canale di rilascio del calcio del reticolo sarcoplasmatico, lo scambiatore di Na+/Ca2+.
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Funzione dei miociti isolati
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2007

Primo Inserito (STIMA)

26 settembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Insufficienza cardiaca cronica

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