Undersökning av säkerheten och genomförbarheten av AAV1/SERCA2a genöverföring hos patienter med kronisk hjärtsvikt (SERCA-LVAD)

Det är en randomiserad, dubbelblind studie av 24 patienter som kommer att randomiseras till att få antingen studieläkemedlet (AAV1.SERCA2a) eller placebo.

Syftet med genöverföring av SERCA2a är att förbättra den sviktande ventrikelns systoliska och diastoliska funktion. Studier visar att minskning av SERCA2a i sviktande ventrikel är en nyckelfaktor vid depression av kontraktion, och att återställande av SERCA2a-nivåer kan förbättra funktionen till nära normala nivåer. Vektorn kommer att levereras under en hjärtkateteriseringsprocedur genom en 10-minuters infusion i kransartärerna.

Myokardvävnad erhålls vid tidpunkten för LVAD-placering, som en rutinmässig del av implantation av enheten. Ytterligare prover kommer att tas när hjärtat transplanteras eller LVAD avlägsnas. Mätningar på vävnadsinflammation såväl som effektiviteten av genöverföring kommer att göras genom att jämföra dessa två prover. Återhämtningen av hjärtats kontraktila funktion kommer att bedömas under försök att avvänja patienter från LVAD med standardprotokoll.

Resultaten kommer att bedömas i samband med två kompanjonstudier som kommer att starta tidigare i USA, en som utför SERCA2a-genöverföring med samma vektor, men levereras genom direktinjektion i myokardiet under LVAD-insättning, och en med AAV1-CMV-SERCA2a levererad perkutant hos hjärtsviktspatienter. Den senare har både en dosvarierande och placebokontrollerad arm.