Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání bezpečnosti a proveditelnosti přenosu genu AAV1/SERCA2a u pacientů s chronickým srdečním selháním (SERCA-LVAD)

6. ledna 2023 aktualizováno: Imperial College London

Zkoumání bezpečnosti a proveditelnosti přenosu genu AAV1/SERCA2a u pacientů s chronickým srdečním selháním a zařízením na podporu levé komory

Cílem studie je určit bezpečnost a proveditelnost podávání adeno-asociovaného virového vektoru exprimujícího kalciovou ATPázu sarkoplazmatického retikula (SERCA2a), řízenou promotorem CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), pacientům se srdečním selháním, kteří dostali zařízení na podporu levé komory (LVAD) pro akceptovanou klinickou indikaci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii s 24 pacienty, kteří budou randomizováni pro podávání buď studovaného léku (AAV1.SERCA2a) nebo placeba.

Účelem genového přenosu SERCA2a je zlepšit systolickou a diastolickou funkci selhávající komory. Studie ukazují, že snížení SERCA2a v selhávající komoře je klíčovým faktorem při potlačení kontrakce a že obnovení hladin SERCA2a může zlepšit funkci na téměř normální úroveň. Vektor bude podán během postupu srdeční katetrizace 10minutovou infuzí do koronárních tepen.

Tkáň myokardu se získává v době umístění LVAD jako rutinní součást implantace zařízení. Další vzorky budou získány po transplantaci srdce nebo odstranění LVAD. Porovnáním těchto dvou vzorků budou provedena měření tkáňového zánětu a také účinnosti genového přenosu. Obnova kontraktilní funkce srdce bude hodnocena při pokusech o odstavení pacientů z LVAD pomocí standardních protokolů.

Výsledky budou posouzeny ve spojení se dvěma doprovodnými studiemi, které začnou dříve v USA, jedna provádějící přenos genu SERCA2a se stejným vektorem, ale dodávaná přímou injekcí do myokardu během inzerce LVAD, a jedna využívající dodaný AAV1-CMV-SERCA2a perkutánně u pacientů se srdečním selháním. Posledně jmenovaný má jak dávkové rozmezí, tak placebem kontrolované rameno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Spojené království, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti, kterým bylo implantováno zařízení na podporu levé komory (LVAD) pro chronické srdeční selhání, kde je chronické srdeční selhání definováno jako minimálně 6 měsíců
  • Pacienti jsou podle názoru klinického týmu, který se o pacienta stará, klinicky stabilní
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • <18 nebo >70 let v době udělení souhlasu
  • Těhotenství nebo do 6 měsíců po porodu
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  • Muži nepoužívající účinnou metodu antikoncepce
  • Podezřelá nebo aktivní virová, plísňová nebo parazitární infekce do 48 hodin před podáním IMP, podle názoru zkoušejícího*.
  • Pacienti s vysokým rizikem trombózy podle názoru zkoušejícího
  • Pacienti s předchozí epizodou trombózy LVAD
  • Pacienti s trvale zvýšenou laktátdehydrogenázou (LDH > 2,5 ULN)
  • Pacienti vyžadující trojitou antikoagulaci, tj. warfarin a duální antiagregační léčbu
  • Pacienti účastnící se jiné klinické studie

  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího a lékaře primární péče nejsou schopni dodržovat protokolem nařízené postupy ze sociálních nebo jiných důvodů

    • Způsobilým, zařazeným a randomizovaným pacientům, u kterých se rozvine infekce, bude studijní léčba odložena na 7 nebo více dní po časovém bodu, kdy infekce již není klinicky evidentní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
Genová terapie SERCA
Genetický: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a bude podáván perkutánní metodou v katetrizační laboratoři. Dávka: 1x 10^13 DRP (částice odolné DNase)
Ostatní jména:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (solný roztok)
Lék: Placebo
Alikvoty placeba budou mít stejné složení jako hodnocený léčivý přípravek s nepřítomností účinné látky a budou vizuálně nerozeznatelné od léčivého přípravku. Placebo se připravuje a zachází se s ním přesně tak, jak je uvedeno výše, zaslepeným způsobem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková bezpečnost a proveditelnost podávání AAV1/SERCA2a pacientům s LVAD
Časové okno: 6 měsíců
Bezpečnost je definována jako výskyt pacientů, u kterých došlo k úmrtí a závažným nežádoucím kardiovaskulárním příhodám, a mimo rozsah laboratorních hodnot. Obě skupiny léčené AAV1/SERCA2a (NAb+ a NAb-) budou porovnány se skupinou s placebem.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s exogenním virovým vektorovým genomem v myokardu měřeno pomocí qPCR pro virovou DNA
Časové okno: 6 měsíců
Studie byla předčasně ukončena a bylo zapsáno pouze 5 subjektů. V důsledku toho nebylo možné provést úplnou statistickou analýzu primárních i sekundárních výsledků a k posouzení bezpečnosti produktu byl přijat pragmatičtější přístup.
6 měsíců
Funkce levé komory (LVEF)
Časové okno: 6 měsíců
Funkce levé komory hodnocená echokardiografií a zátěžovou kapacitou (6MWT, MVO2) během minimální podpory LVAD (nastavení nízkého/žádného průtoku v závislosti na zařízení) LVEF vyjádřená jako %
6 měsíců
Hladiny proteinu SERCA2a
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Další relevantní proteiny, např. Fosfolamban, kanál uvolňování vápníku sarkoplazmatického retikula, výměník Na+/Ca2+.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Funkce izolovaných myocytů
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2007

První zveřejněno (ODHAD)

26. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronické srdeční selhání

Klinické studie na AAV1/SERCA2a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit