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Étude de l'innocuité et de la faisabilité du transfert de gène AAV1/SERCA2a chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (SERCA-LVAD)

6 janvier 2023 mis à jour par: Imperial College London

Étude de l'innocuité et de la faisabilité du transfert de gène AAV1/SERCA2a chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche

L'objectif de l'étude est de déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'administration d'un vecteur viral adéno-associé exprimant l'ATPase calcique du réticulum sarcoplasmique (SERCA2a), piloté par le promoteur CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), à des patients insuffisants cardiaques ayant reçu un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG) pour une indication clinique acceptée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle de 24 patients qui seront randomisés pour recevoir soit le médicament à l'étude (AAV1.SERCA2a) soit un placebo.

Le but du transfert de gène de SERCA2a est d'améliorer la fonction systolique et diastolique du ventricule défaillant. Des études montrent que la réduction de SERCA2a dans le ventricule défaillant est un facteur clé dans la dépression de la contraction, et que la restauration des niveaux de SERCA2a peut améliorer la fonction à des niveaux proches de la normale. Le vecteur sera délivré lors d'une procédure de cathétérisme cardiaque par une perfusion de 10 minutes dans les artères coronaires.

Le tissu myocardique est obtenu au moment du placement du LVAD, dans le cadre de la routine d'implantation du dispositif. D'autres échantillons seront obtenus lorsque le cœur sera transplanté ou que le LVAD sera retiré. Des mesures de l'inflammation tissulaire ainsi que de l'efficacité du transfert de gènes seront réalisées en comparant ces deux échantillons. La récupération de la fonction contractile du cœur sera évaluée lors des tentatives de sevrage des patients du LVAD en utilisant des protocoles standard.

Les résultats seront évalués en conjonction avec deux études complémentaires qui débuteront plus tôt aux États-Unis, l'une effectuant le transfert de gène SERCA2a avec le même vecteur, mais administré par injection directe dans le myocarde lors de l'insertion du LVAD, et l'autre utilisant l'AAV1-CMV-SERCA2a délivré percutanée chez les insuffisants cardiaques. Ce dernier a à la fois un bras de dosage et un bras contrôlé par placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Royaume-Uni, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Les patients qui ont eu un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) implanté pour l'insuffisance cardiaque chronique, où l'insuffisance cardiaque chronique est définie comme au moins 6 mois
  • Les patients sont cliniquement stables de l'avis de l'équipe clinique qui s'occupe du patient
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion

  • <18 ou >70 ans au moment du consentement
  • Grossesse ou dans les 6 mois suivant l'accouchement
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
  • Hommes n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
  • Infection virale, fongique ou parasitaire suspectée ou active dans les 48 heures précédant l'administration d'IMP, de l'avis de l'investigateur*.
  • Patients à haut risque de thrombose de l'avis de l'investigateur
  • Patients ayant déjà eu un épisode de thrombose LVAD
  • Patients avec une augmentation persistante de lactate déshydrogénase (LDH> 2,5 LSN)
  • Patients nécessitant une triple anticoagulation, c'est-à-dire warfarine et double antiplaquettaire
  • Patients participant à un autre essai clinique

  • Patients incapables de se conformer aux procédures prescrites par le protocole pour des raisons sociales ou autres, de l'avis de l'investigateur et du médecin de premier recours

    • Les patients éligibles, inscrits et randomisés qui développent une infection verront le traitement de l'étude retardé jusqu'à 7 jours ou plus après le moment où l'infection n'est plus cliniquement évidente.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
Thérapie génique SERCA
Génétique: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a sera délivré par une méthode percutanée dans le laboratoire de cathéter. Dose : 1x 10^13 DRP (particules résistantes à la DNase)
Autres noms:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (solution saline)
Médicament: Placebo
Les aliquotes de placebo auront la même composition que le médicament expérimental en l'absence de principe actif et seront visuellement impossibles à distinguer du médicament. Le placebo est préparé et manipulé exactement comme ci-dessus en aveugle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité globale et faisabilité de l'administration d'AAV1/SERCA2a aux patients atteints de LVAD
Délai: 6 mois
L'innocuité est définie comme l'incidence des décès et des événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients, et des valeurs de laboratoire hors limites. Les deux cohortes traitées par AAV1/SERCA2a (NAb+ et NAb-) seront comparées au groupe placebo.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec génome de vecteur viral exogène dans le myocarde mesuré par qPCR pour l'ADN viral
Délai: 6 mois
L'essai s'est terminé prématurément avec seulement 5 sujets inscrits. En conséquence, une analyse statistique complète des résultats primaires et secondaires était impossible et une approche plus pragmatique a été adoptée pour évaluer la sécurité des produits.
6 mois
Fonction ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 6 mois
Fonction ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie et capacité d'exercice (6MWT, MVO2) pendant l'assistance minimale du LVAD (réglages de débit faible/aucun selon l'appareil) FEVG exprimée en %
6 mois
Niveaux de protéine SERCA2a
Délai: 6 mois
6 mois
Autres protéines pertinentes, par ex. Phospholamban, le canal de libération du calcium du réticulum sarcoplasmique, l'échangeur Na+/Ca2+.
Délai: 6 mois
6 mois
Fonction des myocytes isolés
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Collaborateurs

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2007

Première publication (ESTIMATION)

26 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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