Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Investigación de la seguridad y viabilidad de la transferencia del gen AAV1/SERCA2a en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (SERCA-LVAD)

6 de enero de 2023 actualizado por: Imperial College London

Investigación de la seguridad y viabilidad de la transferencia del gen AAV1/SERCA2a en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y un dispositivo de asistencia ventricular izquierdo

El objetivo del estudio es determinar la seguridad y viabilidad de administrar un vector viral adenoasociado que expresa la ATPasa de calcio del retículo sarcoplásmico (SERCA2a), impulsada por el promotor CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), a pacientes con insuficiencia cardíaca que han recibido un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD) para una indicación clínica aceptada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Es un estudio aleatorizado, doble ciego de 24 pacientes que serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio (AAV1.SERCA2a) o un placebo.

El propósito de la transferencia de genes de SERCA2a es mejorar la función sistólica y diastólica del ventrículo defectuoso. Los estudios muestran que la reducción de SERCA2a en el ventrículo defectuoso es un factor clave en la depresión de la contracción, y que la restauración de los niveles de SERCA2a puede mejorar la función a niveles casi normales. El vector se administrará durante un procedimiento de cateterismo cardíaco mediante una infusión de 10 minutos en las arterias coronarias.

El tejido miocárdico se obtiene en el momento de la colocación del LVAD, como parte rutinaria de la implantación del dispositivo. Se obtendrán más muestras cuando se trasplanta el corazón o se extrae el LVAD. Las medidas de la inflamación del tejido así como la eficacia de la transferencia de genes se realizarán comparando estas dos muestras. La recuperación de la función contráctil del corazón se evaluará durante los intentos de desconectar a los pacientes del LVAD utilizando protocolos estándar.

Los resultados se evaluarán junto con dos estudios complementarios que comenzarán antes en los EE. UU., uno que realiza la transferencia del gen SERCA2a con el mismo vector, pero administrado mediante inyección directa en el miocardio durante la inserción del LVAD, y otro que utiliza AAV1-CMV-SERCA2a administrado percutáneamente en pacientes con insuficiencia cardiaca. Este último tiene un brazo de rango de dosis y uno controlado con placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Reino Unido, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Pacientes a los que se les ha implantado un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD) por insuficiencia cardíaca crónica, donde la insuficiencia cardíaca crónica se define como al menos 6 meses
  • Los pacientes se encuentran clínicamente estables en opinión del equipo clínico que los atiende
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

  • <18 o >70 años de edad en el momento del consentimiento
  • Embarazo o dentro de los 6 meses posteriores al parto
  • Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
  • Hombres que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
  • Infección viral, fúngica o parasitaria sospechosa o activa dentro de las 48 horas previas a la administración de IMP, en opinión del investigador*.
  • Pacientes con alto riesgo de trombosis a juicio del investigador
  • Pacientes con un episodio previo de trombosis del DAVI
  • Pacientes con lactato deshidrogenasa persistentemente elevada (LDH >2,5 ULN)
  • Pacientes que requieren triple anticoagulación, es decir, warfarina y doble antiplaquetario
  • Pacientes que participan en otro ensayo clínico

  • Pacientes incapaces de cumplir con los procedimientos obligatorios del protocolo por razones sociales o de otro tipo, en opinión del investigador y del médico de atención primaria.

    • A los pacientes elegibles, inscritos y aleatorizados que desarrollen una infección se les retrasará el tratamiento del estudio hasta 7 o más días después del momento en que la infección ya no sea clínicamente evidente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: AAV1/SERCA2A
Terapia génica SERCA
Genético: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a se administrará mediante un método percutáneo en el laboratorio de catéteres. Dosis: 1x 10^13 DRP (partículas resistentes a la ADNasa)
Otros nombres:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo (solución salina)
Droga: Placebo
Las alícuotas de placebo tendrán la misma composición que el medicamento en investigación con la ausencia del ingrediente activo y serán visualmente indistinguibles del medicamento. El placebo se prepara y manipula exactamente como se indicó anteriormente de forma ciega.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad general y factibilidad de administrar AAV1/SERCA2a a pacientes con LVAD
Periodo de tiempo: 6 meses
La seguridad se define como la incidencia de pacientes que experimentan muerte y eventos cardiovasculares adversos mayores, y valores de laboratorio fuera de rango. Ambas cohortes tratadas con AAV1/SERCA2a (NAb+ y NAb-) se compararán con el grupo de placebo.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con genoma de vector viral exógeno en el miocardio medido por qPCR para el ADN viral
Periodo de tiempo: 6 meses
El ensayo finalizó antes de tiempo con solo 5 sujetos inscritos. Como resultado, fue imposible realizar un análisis estadístico completo de los resultados primarios y secundarios y se adoptó un enfoque más pragmático para evaluar la seguridad del producto.
6 meses
Función Ventricular Izquierda (FEVI)
Periodo de tiempo: 6 meses
Función del ventrículo izquierdo evaluada mediante ecocardiografía y capacidad de ejercicio (6MWT, MVO2) durante el soporte mínimo de LVAD (ajustes de flujo bajo/sin flujo según el dispositivo) FEVI expresada como %
6 meses
Niveles de proteína SERCA2a
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Otras proteínas relevantes, p. Fosfolambano, el canal de liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, el intercambiador de Na+/Ca2+.
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Función de los miocitos aislados
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imperial College London

Colaboradores

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardíaca crónica

Ensayos clínicos sobre AAV1/SERCA2a

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Armenia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir