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Investigação da Segurança e Viabilidade da Transferência do Gene AAV1/SERCA2a em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica (SERCA-LVAD)

6 de janeiro de 2023 atualizado por: Imperial College London

Investigação da Segurança e Viabilidade da Transferência do Gene AAV1/SERCA2a em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica e um Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda

O objetivo do estudo é determinar a segurança e a viabilidade de administrar um vetor viral adeno-associado que expressa a ATPase de cálcio do retículo sarcoplasmático (SERCA2a), impulsionado pelo promotor CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), a pacientes com insuficiência cardíaca que receberam um dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) para uma indicação clínica aceita.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

É um estudo randomizado, duplo-cego de 24 pacientes que serão randomizados para receber o medicamento do estudo (AAV1.SERCA2a) ou placebo.

O objetivo da transferência de genes de SERCA2a é melhorar a função sistólica e diastólica do ventrículo em falha. Estudos mostram que a redução de SERCA2a em ventrículos falidos é um fator chave na depressão da contração, e que a restauração dos níveis de SERCA2a pode melhorar a função para níveis quase normais. O vetor será entregue durante um procedimento de cateterismo cardíaco por uma infusão de 10 minutos nas artérias coronárias.

O tecido do miocárdio é obtido no momento da colocação do LVAD, como parte da rotina da implantação do dispositivo. Outras amostras serão obtidas quando o coração for transplantado ou o LVAD removido. As medidas de inflamação tecidual, bem como a eficácia da transferência de genes, serão feitas comparando essas duas amostras. A recuperação da função contrátil do coração será avaliada durante as tentativas de desmamar os pacientes do LVAD usando protocolos padrão.

Os resultados serão avaliados em conjunto com dois estudos complementares que começarão mais cedo nos EUA, um realizando a transferência do gene SERCA2a com o mesmo vetor, mas administrado por injeção direta no miocárdio durante a inserção do LVAD, e um usando AAV1-CMV-SERCA2a administrado por via percutânea em pacientes com insuficiência cardíaca. Este último tem um braço de variação de dose e controlado por placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Reino Unido, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Pacientes que tiveram um dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) implantado para insuficiência cardíaca crônica, em que a insuficiência cardíaca crônica é definida como pelo menos 6 meses
  • Os pacientes estão clinicamente estáveis ​​na opinião da equipe clínica que cuida do paciente
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

  • <18 ou >70 anos de idade no momento do consentimento
  • Gravidez ou até 6 meses após o parto
  • Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo eficaz
  • Homens que não usam um método contraceptivo eficaz
  • Infecção viral, fúngica ou parasitária suspeita ou ativa dentro de 48 horas antes da administração de IMP, na opinião do investigador*.
  • Pacientes com alto risco de trombose na opinião do investigador
  • Pacientes com um episódio anterior de trombose LVAD
  • Pacientes com lactato desidrogenase persistentemente elevada (LDH >2,5 LSN)
  • Pacientes que necessitam de anticoagulação tripla, ou seja, varfarina e antiplaquetário duplo
  • Pacientes que participam de outro ensaio clínico

  • Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos obrigatórios do protocolo por motivos sociais ou outros, na opinião do investigador e do médico de cuidados primários

    • Os pacientes elegíveis, inscritos e randomizados que desenvolverem uma infecção terão o tratamento do estudo adiado até 7 ou mais dias após o momento em que a infecção não é mais clinicamente evidente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA terapia gênica
Genético: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a será administrado por método percutâneo no laboratório de cateteres. Dose: 1x 10^13 DRP (partículas resistentes a DNase)
Outros nomes:
  • MÍDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (solução salina)
Medicamento: Placebo
As alíquotas de placebo terão a mesma composição do medicamento experimental com a ausência do princípio ativo e serão visualmente indistinguíveis do medicamento. O placebo é preparado e manuseado exatamente como descrito acima de forma cega.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança geral e viabilidade da administração de AAV1/SERCA2a a pacientes com LVAD
Prazo: 6 meses
A segurança é definida como a incidência de pacientes que sofrem morte e eventos cardiovasculares adversos graves e valores laboratoriais fora do intervalo. Ambas as coortes tratadas com AAV1/SERCA2a (NAb+ e NAb-) serão comparadas ao grupo placebo.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com genoma de vetor viral exógeno no miocárdio medido por qPCR para o DNA viral
Prazo: 6 meses
O ensaio foi encerrado precocemente com apenas 5 indivíduos inscritos. Como resultado, a análise estatística completa para os resultados primários e secundários foi impossível e uma abordagem mais pragmática foi realizada para avaliar a segurança do produto.
6 meses
Função Ventricular Esquerda (FEVE)
Prazo: 6 meses
Função ventricular esquerda avaliada por ecocardiografia e capacidade de exercício (6MWT, MVO2) durante suporte LVAD mínimo (configurações de fluxo baixo/sem fluxo dependendo do dispositivo) FEVE expressa em %
6 meses
Níveis de proteína SERCA2a
Prazo: 6 meses
6 meses
Outras proteínas relevantes, por ex. Fosfolambam, o Canal de Liberação de Cálcio do Retículo Sarcoplasmático, o Trocador de Na+/Ca2+.
Prazo: 6 meses
6 meses
Função dos Miócitos Isolados
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Imperial College London

Colaboradores

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2014

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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