Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и возможности переноса гена AAV1/SERCA2a у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (SERCA-LVAD)

6 января 2023 г. обновлено: Imperial College London

Исследование безопасности и возможности переноса гена AAV1/SERCA2a у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и вспомогательным устройством для левого желудочка

Целью исследования является определение безопасности и осуществимости введения аденоассоциированного вирусного вектора, экспрессирующего кальциевую АТФазу саркоплазматического ретикулума (SERCA2a), управляемую промотором CMV (AAV1-CMV-SERCA2a), пациентам с сердечной недостаточностью, которые получили вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD) по принятым клиническим показаниям.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое исследование 24 пациентов, которые будут рандомизированы для получения либо исследуемого препарата (AAV1.SERCA2a), либо плацебо.

Целью переноса гена SERCA2a является улучшение систолической и диастолической функции пораженного желудочка. Исследования показывают, что снижение SERCA2a при недостаточности желудочка является ключевым фактором депрессии сокращения, и что восстановление уровня SERCA2a может улучшить функцию почти до нормального уровня. Вектор будет доставлен во время процедуры катетеризации сердца путем 10-минутной инфузии в коронарные артерии.

Ткань миокарда получают во время установки LVAD, что является обычной частью имплантации устройства. Дальнейшие образцы будут получены при пересадке сердца или удалении LVAD. Меры воспаления тканей, а также эффективность переноса генов будут сделаны путем сравнения этих двух образцов. Восстановление сократительной функции сердца будет оцениваться при попытках отлучения пациентов от LVAD по стандартным протоколам.

Результаты будут оцениваться в сочетании с двумя сопутствующими исследованиями, которые начнутся ранее в США: в одном проводится перенос гена SERCA2a с тем же вектором, но с прямой инъекцией в миокард во время вставки LVAD, а в другом — с использованием AAV1-CMV-SERCA2a. чрескожно у пациентов с сердечной недостаточностью. Последний имеет как дозозависимую, так и плацебо-контролируемую группу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Соединенное Королевство, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Пациенты, которым было имплантировано вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD) по поводу хронической сердечной недостаточности, где хроническая сердечная недостаточность определяется как минимум 6 месяцев.
  • Пациенты клинически стабильны, по мнению клинической бригады, ухаживающей за пациентом.
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения

  • <18 или >70 лет на момент согласия
  • Беременность или в течение 6 месяцев после родов
  • Женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции
  • Мужчины, не использующие эффективный метод контрацепции
  • Подозрение или активная вирусная, грибковая или паразитарная инфекция в течение 48 часов до введения ИМФ, по мнению исследователя*.
  • Пациенты с высоким риском тромбоза по мнению исследователя
  • Пациенты с предыдущим эпизодом тромбоза LVAD
  • Пациенты с постоянно повышенным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ > 2,5 ВГН)
  • Пациенты, которым требуется тройная антикоагулянтная терапия, т. е. варфарин и двойная антитромбоцитарная терапия.
  • Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании

  • Пациенты, неспособные соблюдать предписанные протоколом процедуры по социальным или другим причинам, по мнению исследователя и лечащего врача.

    • Подходящим, зарегистрированным и рандомизированным пациентам, у которых развилась инфекция, будет отложено исследуемое лечение на 7 или более дней после того момента времени, когда инфекция перестанет быть клинически очевидной.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
Генная терапия SERCA
Генетический: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a будет доставляться чрескожным методом в катетерной лаборатории. Доза: 1x 10^13 DRP (частицы, устойчивые к ДНКазе)
Другие имена:
  • МИДИКАР ( клавиша R)
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо (солевой раствор)
Лекарство: Плацебо
Аликвоты плацебо будут иметь тот же состав, что и исследуемое лекарственное средство, но без активного ингредиента, и будут визуально неотличимы от лекарственного средства. Плацебо готовят и обрабатывают точно так же, как указано выше, вслепую.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая безопасность и осуществимость введения AAV1/SERCA2a пациентам с LVAD
Временное ограничение: 6 месяцев
Безопасность определяется как частота случаев смерти пациентов и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, а также случаев, когда лабораторные показатели выходят за пределы допустимого диапазона. Обе когорты, получавшие AAV1/SERCA2a (NAb+ и NAb-), будут сравниваться с группой плацебо.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с геномом экзогенного вирусного вектора в миокарде, измеренное с помощью количественной ПЦР для вирусной ДНК
Временное ограничение: 6 месяцев
Испытание было прекращено досрочно, в него было включено всего 5 субъектов. В результате полный статистический анализ как первичных, так и вторичных исходов был невозможен, и для оценки безопасности продукта был предпринят более прагматичный подход.
6 месяцев
Функция левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: 6 месяцев
Функция левого желудочка, оцененная с помощью эхокардиографии и толерантности к физической нагрузке (6MWT, MVO2) при минимальной поддержке LVAD (настройка низкого/отсутствующего потока в зависимости от устройства) ФВ ЛЖ, выраженная в %
6 месяцев
Уровни белка SERCA2a
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Другие соответствующие белки, например. Фосфоламбан, канал высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума, Na+/Ca2+-обменник.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Функция изолированных миоцитов
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хроническая сердечная недостаточность

Клинические исследования AAV1/SERCA2a

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться