Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de veiligheid en haalbaarheid van AAV1/SERCA2a-genoverdracht bij patiënten met chronisch hartfalen (SERCA-LVAD)

6 januari 2023 bijgewerkt door: Imperial College London

Onderzoek naar de veiligheid en haalbaarheid van AAV1/SERCA2a-genoverdracht bij patiënten met chronisch hartfalen en een linkerventrikelhulpmiddel

Het doel van de studie is om de veiligheid en haalbaarheid te bepalen van het toedienen van een adeno-geassocieerde virale vector die het sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA2a) tot expressie brengt, aangestuurd door de CMV-promoter (AAV1-CMV-SERCA2a), aan patiënten met hartfalen die een linkerventrikelondersteuningsapparaat (LVAD) voor een geaccepteerde klinische indicatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 24 patiënten die gerandomiseerd zullen worden om ofwel het onderzoeksgeneesmiddel (AAV1.SERCA2a) of placebo te krijgen.

Het doel van genoverdracht van SERCA2a is het verbeteren van de systolische en diastolische functie van het falende ventrikel. Studies tonen aan dat vermindering van SERCA2a in falende ventrikel een sleutelfactor is bij het onderdrukken van contractie, en dat herstel van SERCA2a-niveaus de functie kan verbeteren tot bijna normale niveaus. De vector wordt tijdens een hartkatheterisatieprocedure toegediend via een infuus van 10 minuten in de kransslagaders.

Myocardweefsel wordt verkregen op het moment van plaatsing van de LVAD, als een routinematig onderdeel van implantatie van het apparaat. Verdere monsters zullen worden verkregen wanneer het hart wordt getransplanteerd of de LVAD wordt verwijderd. Metingen van weefselontsteking en de werkzaamheid van genoverdracht zullen worden gemaakt door deze twee monsters te vergelijken. Herstel van de contractiele functie van het hart zal worden beoordeeld tijdens pogingen om patiënten van de LVAD te ontwennen met behulp van standaardprotocollen.

De resultaten zullen worden beoordeeld in combinatie met twee begeleidende onderzoeken die eerder in de VS zullen starten, één die SERCA2a-genoverdracht uitvoert met dezelfde vector, maar wordt toegediend door directe injectie in het myocardium tijdens LVAD-insertie, en één waarbij AAV1-CMV-SERCA2a wordt toegediend percutaan bij patiënten met hartfalen. De laatste heeft zowel een dosisbereikende als een placebogecontroleerde arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Verenigd Koninkrijk, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënten bij wie een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) is geïmplanteerd voor chronisch hartfalen, waarbij chronisch hartfalen wordt gedefinieerd als ten minste 6 maanden
  • Patiënten zijn klinisch stabiel volgens het klinische team dat voor de patiënt zorgt
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

  • <18 of >70 jaar oud op het moment van toestemming
  • Zwangerschap of binnen 6 maanden na de bevalling
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  • Mannen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  • Vermoedelijke of actieve virale, schimmel- of parasitaire infectie binnen 48 uur voorafgaand aan toediening van IMP, naar het oordeel van de onderzoeker*.
  • Patiënten met een hoog risico op trombose volgens de onderzoeker
  • Patiënten met een eerdere episode van LVAD-trombose
  • Patiënten met aanhoudend verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH >2,5 ULN)
  • Patiënten die drievoudige antistolling nodig hebben, d.w.z. warfarine en dubbele bloedplaatjesaggregatieremmers
  • Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek

  • Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker en huisarts om sociale of andere redenen niet in staat zijn om de in het protocol opgelegde procedures na te leven

    • Bij in aanmerking komende, ingeschreven en gerandomiseerde patiënten die een infectie ontwikkelen, zal de studiebehandeling worden uitgesteld tot 7 of meer dagen na het tijdstip waarop infectie niet langer klinisch duidelijk is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA-gentherapie
Genetisch: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a wordt percutaan toegediend in het katheterlaboratorium. Dosis: 1x 10^13 DRP (DNase resistente deeltjes)
Andere namen:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (zoutoplossing)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-aliquots hebben dezelfde samenstelling als het geneesmiddel voor onderzoek, maar zonder de werkzame stof, en zijn visueel niet te onderscheiden van het geneesmiddel. Placebo wordt geblindeerd bereid en behandeld zoals hierboven beschreven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene veiligheid en haalbaarheid van het toedienen van AAV1/SERCA2a aan LVAD-patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
Veiligheid wordt gedefinieerd als de incidentie van patiënten met overlijden en ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen, en laboratoriumwaarden die buiten het bereik liggen. Beide met AAV1/SERCA2a behandelde cohorten (NAb+ en NAb-) zullen worden vergeleken met de placebogroep.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met exogeen viraal vectorgenoom in het myocard gemeten door qPCR voor het virale DNA
Tijdsspanne: 6 maanden
De proef werd voortijdig beëindigd met slechts 5 ingeschreven proefpersonen. Als gevolg hiervan was een volledige statistische analyse voor zowel primaire als secundaire uitkomsten onmogelijk en werd een meer pragmatische aanpak gevolgd om de productveiligheid te beoordelen.
6 maanden
Linkerventrikelfunctie (LVEF)
Tijdsspanne: 6 maanden
Linkerventrikelfunctie beoordeeld door echocardiografie en inspanningscapaciteit (6MWT, MVO2) tijdens minimale LVAD-ondersteuning (lage/geen flow-instellingen afhankelijk van apparaat) LVEF uitgedrukt als %
6 maanden
Niveaus van SERCA2a-eiwit
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Andere relevante eiwitten, b.v. Fosfolamban, het sarcoplasmatisch reticulum calciumafgiftekanaal, de Na+/Ca2+-wisselaar.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Functie van geïsoleerde myocyten
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronisch hartfalen

Klinische onderzoeken op AAV1/SERCA2a

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren