心脏与健康研究
ALOX5 基因的变异和对 Omega-3 脂肪酸补充剂的反应
我们希望更多地了解为什么某些人的 5-LO 蛋白质水平较高，以及服用鱼油补充剂是否比其他人更能保护这些人免受心血管疾病的侵害。 5-LO 蛋白在心脏病的发展中很重要，因为它将肉类中的一种油转化为一种可引起血管炎症的化合物。 这种炎症是心脏病的主要原因。
研究人员认为，与这种蛋白质含量较低的人相比，白细胞中一种名为 5-LO 的蛋白质含量较高的人对使用鱼油补充剂的反应可能更健康。
研究概览
详细说明
将向花生四烯酸 5-脂氧合酶 (ALOX5) 基因启动子区域具有不同变体的受试者提供鱼油补充剂，并在补充 6 周后评估结果指标。 这些结果包括 ALOX5 蛋白水平（也称为 5-脂氧合酶或 5-LO）、白三烯水平、炎症标志物和血脂。 5-LO 酶将花生四烯酸 (AA) 转化为促进炎症的白三烯。 假设具有不同启动子变体的受试者具有不同的基础或刺激水平的 5-LO 表达。 初步数据表明，具有导致 5-LO 表达增加的启动子变异的受试者也可能对鱼油补充剂有“更好”的抗炎或降脂反应。 纯合变异基因型在非裔美国人中比其他群体更常见，因此我们建议在非裔美国人中进行研究。 鱼油二十碳五烯酸 (EPA) 竞争性抑制 AA 转化为促炎性 4 系列白三烯。
该拨款提议进行一项以社区为基础、双盲、随机、安慰剂对照的试验； n = 15/组，总计 = 166（基因型 44 的 n = 8）。 干预组将接受 5.0 g/d 浓缩鱼油（3.0 g/d EPA + DHA），持续 6 周。 该研究将在加利福尼亚州奥克兰、戴维斯和萨克拉门托进行，招募年龄在 20 至 59 岁之间且没有严重慢性病的非裔美国人。
最近的一项观察性研究表明，具有 ALOX5 变异等位基因的受试者患心血管疾病的风险可能更高，同时，与普通等位基因纯合的受试者相比，补充 omega-3 脂肪酸可能会带来更大的益处。 变异等位基因在白人人群中 (18%) 比在黑人人群中 (52%) 少见。 正如流行病学研究所示，由于非裔美国人心血管疾病和 ALOX5 变异等位基因的患病率较高，因此补充 omega-3 在减少炎症和心血管危险因素方面可能对他们有更大的益处。 招募将通过阿尔塔贝茨峰会医疗中心的社区服务、种族健康研究所 (EHI) 与 UCD 以及美国农业部、美国农业部、加州大学戴维斯分校的西方人类营养研究中心 (WHNRC) 的外联工作进行。 我们将确定具有一个或两个变异 ALOX5 等位基因的受试者是否具有更高的 ALOX5 基因表达、更高的 AA 衍生白三烯产量以及对 omega-3 补充剂的更好反应，而不是普通等位基因纯合的受试者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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Davis、California、美国、95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
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Oakland、California、美国、94609
- Ethnich Health Institute
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Sacramento、California、美国、95820
- UC Davis (TICON-1)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 非裔美国人、黑人或非洲人后裔
- 一般健康
- 20 - 59 岁
排除标准：
- 慢性病（心脏病、癌症、糖尿病等）
- 吸烟 > 每周 14 支香烟
- 每周饮用 > 14 杯酒精饮料
- 孕妇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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胶囊，5.0 g/d 浓缩鱼油（3.0 g/d EPA + DHA），6 周
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安慰剂比较：2个
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胶囊，5.0 g/d 玉米/大豆油（50/50 混合物），6 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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(a) 纯化单核细胞和纯化粒细胞静息和刺激培养物中的 ALOX5 mRNA 和蛋白质 (b) 全血、纯化单核细胞和纯化粒细胞静息和刺激培养物中花生四烯酸衍生的白三烯
大体时间：6周
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血浆中的促炎细胞因子、C 反应蛋白、甘油三酯、葡萄糖和胰岛素，以及静息心率和血压
大体时间：6周
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6周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Charles B Stephensen, PhD、UC Davis & U.S. Department of Agriculture
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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