- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00536185
Étude sur le cœur et la santé
Variation du gène ALOX5 et réponse aux suppléments d'acides gras oméga-3
Nous espérons en savoir plus sur les raisons pour lesquelles certaines personnes ont des niveaux plus élevés de protéine 5-LO et si la prise de suppléments d'huile de poisson offre à ces personnes une meilleure protection que d'autres contre les maladies cardiovasculaires. La protéine 5-LO est importante dans le développement des maladies cardiaques car elle convertit un type d'huile de viande en un composé qui peut provoquer une inflammation des vaisseaux sanguins. Cette inflammation est une cause majeure de maladie cardiaque.
Les chercheurs pensent que les personnes ayant des niveaux plus élevés d'une protéine appelée 5-LO dans leurs globules blancs peuvent avoir une réponse plus saine à l'utilisation de suppléments d'huile de poisson que les personnes ayant des niveaux inférieurs de cette protéine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des suppléments d'huile de poisson seront administrés aux sujets présentant différentes variantes dans la région promotrice du gène de l'arachidonate 5-lipoxygénase (ALOX5) et les mesures des résultats seront évaluées après 6 semaines de supplémentation. Ces résultats comprennent les niveaux de protéine ALOX5 (également appelée 5-lipoxygénase ou 5-LO), les niveaux de leucotriènes, les marqueurs de l'inflammation et les lipides sanguins. L'enzyme 5-LO convertit l'acide arachidonique (AA) en leucotriènes qui favorisent l'inflammation. On suppose que les sujets avec différentes variantes de promoteur ont différents niveaux basaux ou stimulés d'expression de 5-LO. Les données préliminaires suggèrent que les sujets avec une variante du promoteur qui provoque une expression accrue de 5-LO peuvent également avoir une "meilleure" réponse anti-inflammatoire ou hypolipémiante aux suppléments d'huile de poisson. Le génotype variant homozygote est beaucoup plus courant chez les Afro-Américains que les autres groupes, nous proposons donc de mener l'étude chez les Afro-Américains. L'acide eicosapentaénoïque (EPA) d'huile de poisson inhibe de manière compétitive la conversion des AA en leucotriènes pro-inflammatoires de la série 4.
La subvention propose de mener un essai communautaire, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo ; n = 15/groupe, total = 166 (les génotypes 44 auront n = 8). Le groupe d'intervention recevra 5,0 g/j de concentré d'huile de poisson (3,0 g/j EPA + DHA) pendant 6 semaines. L'étude sera menée à Oakland, Davis et Sacramento, Californie, où des Afro-Américains âgés de 20 à 59 ans sans maladie chronique grave seront recrutés.
Une étude observationnelle récente indique que les sujets avec un allèle variant pour ALOX5 peuvent être plus à risque de maladie cardiovasculaire et, en même temps, peuvent tirer un plus grand bénéfice des suppléments d'acides gras oméga-3 que les sujets homozygotes pour l'allèle commun. Les allèles variants sont moins fréquents dans la population blanche (18 %) que dans la population noire (52 %). Étant donné que les Afro-Américains ont une prévalence plus élevée de maladies cardiovasculaires et des allèles variants ALOX5, comme le montrent les études épidémiologiques, ils pourraient bénéficier davantage d'une supplémentation en oméga-3 dans la réduction de l'inflammation et des facteurs de risque cardiovasculaire. Le recrutement sera effectué par le biais du service communautaire, Ethnic Health Institute (EHI), du Alta Bates Summit Medical Center en collaboration avec UCD, et des efforts de sensibilisation de l'USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) à UC Davis. Nous déterminerons si les sujets avec un ou deux allèles ALOX5 variants ont une expression du gène ALOX5 plus élevée, une production plus élevée de leucotriènes dérivés de l'AA et une meilleure réponse aux suppléments d'oméga-3 que les sujets homozygotes pour l'allèle commun.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Davis, California, États-Unis, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- Ethnich Health Institute
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Sacramento, California, États-Unis, 95820
- UC Davis (TICON-1)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Afro-américain, noir ou personnes d'ascendance africaine
- Généralement en bonne santé
- 20 - 59 ans
Critère d'exclusion:
- Maladies chroniques (maladies cardiaques, cancer, diabète, etc.)
- Fumer > 14 cigarettes par semaine
- Consommer > 14 boissons alcoolisées par semaine
- Femmes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
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gélules, 5,0 g/j concentré d'huile de poisson (3,0 g/j EPA + DHA), 6 semaines
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Comparateur placebo: 2
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gélule, 5,0 g/j d'huile de maïs/soja (mélange 50/50), 6 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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(a) ARNm et protéine ALOX5 dans des cultures au repos et stimulées de monocytes purifiés et de granulocytes purifiés (b) Leucotriènes dérivés de l'acide arachidonique dans des cultures au repos et stimulées de sang total, de monocytes purifiés et de granulocytes purifiés
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Cytokines pro-inflammatoires, protéine C-réactive, triglycérides, glucose et insuline dans le plasma, fréquence cardiaque et tension artérielle au repos
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
Publications et liens utiles
Publications générales
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R21AT003411-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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