- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00536185
Onderzoek naar hart en gezondheid
Variatie in het ALOX5-gen en respons op omega-3-vetzuursupplementen
We hopen meer te weten te komen over waarom bepaalde mensen hogere niveaus van het 5-LO-eiwit hebben en of het nemen van visoliesupplementen dergelijke personen meer bescherming biedt dan anderen tegen hart- en vaatziekten. Het 5-LO-eiwit is belangrijk bij de ontwikkeling van hartaandoeningen omdat het een soort olie uit vlees omzet in een verbinding die ontstekingen in bloedvaten kan veroorzaken. Deze ontsteking is een belangrijke oorzaak van hartaandoeningen.
Onderzoekers denken dat mensen met hogere niveaus van een eiwit genaamd 5-LO in hun witte bloedcellen mogelijk een gezondere reactie hebben op het gebruik van visoliesupplementen dan mensen met lagere niveaus van dit eiwit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Visoliesupplementen zullen worden gegeven aan proefpersonen met verschillende varianten in het promotorgebied van het arachidonaat 5-lipoxygenase (ALOX5)-gen en de uitkomstmaten zullen worden geëvalueerd na 6 weken suppletie. Deze uitkomsten omvatten ALOX5-eiwitniveaus (ook wel 5-lipoxygenase of 5-LO genoemd), leukotrieenniveaus, ontstekingsmarkers en bloedlipiden. Het 5-LO-enzym zet arachidonzuur (AA) om in leukotriënen die ontstekingen bevorderen. Er wordt verondersteld dat proefpersonen met verschillende promotorvarianten verschillende basale of gestimuleerde niveaus van 5-LO-expressie hebben. Voorlopige gegevens suggereren dat proefpersonen met een promotorvariant die verhoogde 5-LO-expressie veroorzaakt, mogelijk ook een "betere" ontstekingsremmende of lipidenverlagende reactie op visoliesupplementen hebben. Het homozygote variante genotype komt veel vaker voor bij Afro-Amerikanen dan bij andere groepen, daarom stellen we voor om het onderzoek uit te voeren bij Afro-Amerikanen. De visolie eicosapentaeenzuur (EPA) remt competitief de omzetting van AA in pro-inflammatoire 4-serie leukotriënen.
De subsidie stelt voor om een op de gemeenschap gebaseerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit te voeren; n = 15/groep, totaal = 166 (genotypes 44 hebben n = 8). De interventiegroep krijgt gedurende 6 weken 5,0 g/d visolieconcentraat (3,0 g/d EPA + DHA). De studie zal worden uitgevoerd in Oakland, Davis en Sacramento, Californië, waar Afro-Amerikanen van 20 - 59 jaar zonder ernstige chronische ziekte zullen worden gerekruteerd.
Een recent observationeel onderzoek geeft aan dat proefpersonen met een allelvariant voor ALOX5 mogelijk een groter risico lopen op hart- en vaatziekten en tegelijkertijd meer baat kunnen hebben bij omega-3-vetzuursupplementen dan proefpersonen die homozygoot zijn voor het gewone allel. De variant allelen komen minder vaak voor bij de blanke populatie (18%) dan bij de zwarte populatie (52%). Aangezien Afro-Amerikanen een hogere prevalentie hebben van hart- en vaatziekten en van de ALOX5-variant-allelen, zoals aangetoond in epidemiologische studies, kunnen ze meer baat hebben bij omega-3-suppletie bij het verminderen van ontstekingen en cardiovasculaire risicofactoren. Werving zal worden uitgevoerd via de gemeenschapsdienst, Ethnic Health Institute (EHI), van Alta Bates Summit Medical Center in samenwerking met UCD, en outreach-inspanningen van de USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) bij UC Davis. We zullen bepalen of proefpersonen met één of twee variante ALOX5-allelen een hogere ALOX5-genexpressie, hogere productie van AA-afgeleide leukotriënen en een betere respons op omega-3-supplementen hebben dan proefpersonen die homozygoot zijn voor het gemeenschappelijke allel.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Davis, California, Verenigde Staten, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Ethnich Health Institute
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95820
- UC Davis (TICON-1)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Afro-Amerikaans, zwart of personen van Afrikaanse afkomst
- Over het algemeen gezond
- 20 - 59 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Chronische ziekten (hartaandoeningen, kanker, diabetes, enz.)
- Rook > 14 sigaretten per week
- Consumeer > 14 alcoholische dranken per week
- Zwangere vrouw
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
capsules, 5,0 g/d visolieconcentraat (3,0 g/d EPA + DHA), 6 weken
|
|
Placebo-vergelijker: 2
|
capsule, 5,0 g/dag maïs/sojaolie (50/50 mengsel), 6 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
(a) ALOX5 mRNA en eiwit in rustende en gestimuleerde kweken van gezuiverde monocyten en gezuiverde granulocyten (b) Van arachidonzuur afgeleide leukotriënen in rustende en gestimuleerde kweken van volbloed, gezuiverde monocyten en gezuiverde granulocyten
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Pro-inflammatoire cytokines, C-reactief proteïne, triglyceriden, glucose en insuline in plasma, en rusthartslag en bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R21AT003411-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .