Sydän- ja terveystutkimus
ALOX5-geenin vaihtelut ja vaste omega-3-rasvahappolisäravinteisiin
Toivomme saavamme lisätietoja siitä, miksi joillakin ihmisillä on korkeampi 5-LO-proteiinin taso ja antaako kalaöljylisäravinteiden käyttö tällaisille henkilöille paremman suojan sydän- ja verisuonisairauksia vastaan. 5-LO-proteiini on tärkeä sydänsairauksien kehittymisessä, koska se muuttaa lihasta saatavan öljyn yhdisteeksi, joka voi aiheuttaa tulehdusta verisuonissa. Tämä tulehdus on tärkein sydänsairauksien syy.
Tutkijat uskovat, että ihmisillä, joiden valkosoluissa on korkeampi 5-LO-proteiinin taso, saattaa olla terveellisempi vaste kalaöljylisän käyttöön kuin ihmisillä, joiden proteiinitaso on pienempi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kalaöljylisää annetaan koehenkilöille, joilla on erilaisia variantteja arakidonaatti-5-lipoksigenaasi (ALOX5) -geenin promoottorialueella, ja tulosmittaukset arvioidaan 6 viikon lisäyksen jälkeen. Näihin tuloksiin kuuluvat ALOX5-proteiinitasot (kutsutaan myös 5-lipoksigenaasiksi tai 5-LO:ksi), leukotrieenitasot, tulehduksen merkkiaineet ja veren lipidit. 5-LO-entsyymi muuttaa arakidonihapon (AA) leukotrieneiksi, jotka edistävät tulehdusta. Potilailla, joilla on erilaisia promoottorivariantteja, oletetaan olevan erilaiset 5-LO:n ilmentymisen perustasot tai stimuloidut tasot. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että henkilöillä, joilla on promoottorivariantti, joka aiheuttaa lisääntynyttä 5-LO:n ilmentymistä, voi myös olla "parempi" tulehdusta ehkäisevä tai lipidejä alentava vaste kalaöljylisäaineille. Homotsygoottinen varianttigenotyyppi on paljon yleisempi afroamerikkalaisilla kuin muilla ryhmillä, joten ehdotamme tutkimuksen suorittamista afroamerikkalaisilla. Kalaöljyn eikosapentaeenihappo (EPA) estää kilpailevasti AA:n muuntumista tulehdusta edistäviksi 4-sarjan leukotrieneiksi.
Apuraha ehdottaa yhteisöpohjaisen, kaksoisnaamioisen, satunnaistetun, lumekontrolloidun kokeen suorittamista; n = 15/ryhmä, yhteensä = 166 (genotyypeillä 44 on n = 8). Interventioryhmä saa 5,0 g/d kalaöljytiivistettä (3,0 g/d EPA + DHA) 6 viikon ajan. Tutkimus suoritetaan Oaklandissa, Davisissa ja Sacramentossa, Kaliforniassa, jonne rekrytoidaan 20–59-vuotiaita afroamerikkalaisia, joilla ei ole vakavaa kroonista sairautta.
Äskettäinen havaintotutkimus osoittaa, että henkilöillä, joilla on muunnelma ALOX5-alleeli, saattaa olla suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin ja samalla he voivat saada enemmän hyötyä omega-3-rasvahappolisistä kuin koehenkilöt, jotka ovat homotsygoottisia yhteisen alleelin suhteen. Varianttialleelit ovat vähemmän yleisiä valkoisessa populaatiossa (18 %) kuin mustissa (52 %). Koska afroamerikkalaisilla on suurempi sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys ja ALOX5-varianttialleelit, kuten epidemiologisissa tutkimuksissa on osoitettu, heillä voi olla enemmän hyötyä omega-3-lisäravinteesta tulehduksen ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden vähentämisessä. Rekrytointi suoritetaan Alta Bates Summit Medical Centerin etnisen terveysinstituutin (EHI) yhteisöpalvelun kautta yhdessä UCD:n kanssa sekä USDA:n, ARS:n, Western Human Nutrition Research Centerin (WHNRC) UC Davisissa. Selvitämme, onko koehenkilöillä, joilla on yksi tai kaksi varianttia ALOX5-alleelia, korkeampi ALOX5-geenin ilmentyminen, korkeampi AA-peräisten leukotrieenien tuotanto ja parempi vaste omega-3-lisäaineille kuin koehenkilöillä, jotka ovat homotsygoottisia yhteiselle alleelille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Ethnich Health Institute
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95820
- UC Davis (TICON-1)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Afroamerikkalainen, musta tai afrikkalaista syntyperää olevat henkilöt
- Yleisesti terve
- 20-59 vuoden iässä
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset sairaudet (sydänsairaudet, syöpä, diabetes jne.)
- Polta > 14 savuketta viikossa
- Juo > 14 alkoholijuomaa viikossa
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
kapselit, 5,0 g/d kalaöljytiiviste (3,0 g/d EPA + DHA), 6 viikkoa
|
|
Placebo Comparator: 2
|
kapseli, 5,0 g/d maissi/soijaöljy (50/50 seos), 6 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
(a) ALOX5-mRNA ja proteiini puhdistettujen monosyyttien ja puhdistettujen granulosyyttien lepotilassa ja stimuloiduissa viljelmissä (b) arakidonihaposta johdetut leukotrieenit lepäävissä ja stimuloiduissa kokoveren, puhdistettujen monosyyttien ja puhdistettujen granulosyyttien viljelmissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Proinflammatoriset sytokiinit, C-reaktiivinen proteiini, triglyseridit, glukoosi ja insuliini plasmassa sekä leposyke ja verenpaine
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R21AT003411-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänsairaus
-
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical...First Affiliated Hospital of Wannan Medical College; Shenzhen Core Medical... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointi
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Nova Scotia Health AuthorityCorsano Health B.V.Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitauti | ASCVD-hallinta | CHF - Congestive Heart Failure | Käytettävä laiteKanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Chang Gung University of Science and TechnologyNational Science and Technology Council, TaiwanEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrytointiVakava oireileva aorttaläpän ahtauma (määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan ≥ II mukaisesti)Portugali
-
Chang Gung University of Science and TechnologyEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi | Sarkopenia vanhuksilla
Kliiniset tutkimukset Kalaöljy
-
Rigshospitalet, DenmarkDanish Child Cancer FoundationRekrytointiLeukemia, akuutti lymfoblastinenTanska
-
Robin E. MillerNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS); Thomas Jefferson... ja muut yhteistyökumppanitLopetettu
-
Sheffield Hallam UniversitySheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust; Rotherham Doncaster and...ValmisTraumaattinen aivovammaYhdistynyt kuningaskunta
-
Hospital Infantil de Mexico Federico GomezCentro Universitario del Sur, Guadalajara; Instituto de Servicios Descentralizados...ValmisInsuliiniresistenssi | Lasten liikalihavuus | Metabolinen komplikaatioMeksiko
-
Assiut UniversitySouth Egypt Cancer InstituteValmisAkuutti myelooinen leukemiaEgypti
-
Morris Innovative IncorporatedDeborah Heart and Lung CenterTuntematonVerisuonisairaudetYhdysvallat
-
University of CopenhagenValmisElämänlaatu | Syöpäkakeksia | SivuvaikutuksetTanska
-
Sarah KeimCures Within Reach; Marci and Bill Ingram Fund for Autism Spectrum Disorders...ValmisEnnenaikainen Synnytys | Lapsen käyttäytyminen | Lapsen kehitysYhdysvallat
-
Karadeniz Technical UniversityValmisHemodialyysi | Yksinäisyys | Onnellisuus | Sopeutuminen | Eläinavusteinen terapia | OireTurkki
-
Galderma R&DValmis