Badanie serca i zdrowia

Suplementy oleju rybiego będą podawane pacjentom z różnymi wariantami w regionie promotora genu 5-lipoksygenazy arachidonianowej (ALOX5), a wyniki zostaną ocenione po 6 tygodniach suplementacji. Wyniki te obejmują poziomy białka ALOX5 (zwane również 5-lipoksygenazą lub 5-LO), poziomy leukotrienów, markery stanu zapalnego i lipidy we krwi. Enzym 5-LO przekształca kwas arachidonowy (AA) w leukotrieny, które sprzyjają stanom zapalnym. Przypuszcza się, że osoby z różnymi wariantami promotora mają różne podstawowe lub stymulowane poziomy ekspresji 5-LO. Wstępne dane sugerują, że osoby z wariantem promotora, który powoduje zwiększoną ekspresję 5-LO, mogą również mieć „lepszą” odpowiedź przeciwzapalną lub obniżającą poziom lipidów na suplementy oleju rybiego. Homozygotyczny wariant genotypu jest znacznie bardziej powszechny u Afroamerykanów niż w innych grupach, dlatego proponujemy przeprowadzenie badania na Afroamerykanach. Kwas eikozapentaenowy (EPA) z oleju rybiego kompetycyjnie hamuje konwersję AA do prozapalnych leukotrienów serii 4.

W ramach grantu proponuje się przeprowadzenie społecznościowego, podwójnie zamaskowanego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania; n = 15/grupę, ogółem = 166 (genotypy 44 będą miały n = 8). Grupa interwencyjna będzie otrzymywać 5,0 g/d koncentratu oleju rybiego (3,0 g/d EPA + DHA) przez 6 tygodni. Badanie zostanie przeprowadzone w Oakland, Davis i Sacramento w Kalifornii, gdzie rekrutowani będą Afroamerykanie w wieku od 20 do 59 lat bez poważnych chorób przewlekłych.

Niedawne badanie obserwacyjne wskazuje, że osoby z wariantem allelu ALOX5 mogą być bardziej narażone na choroby sercowo-naczyniowe, a jednocześnie mogą czerpać większe korzyści z suplementacji kwasów tłuszczowych omega-3 niż osoby homozygotyczne pod względem wspólnego allelu. Warianty alleli są mniej powszechne w populacji białej (18%) niż w populacji czarnej (52%). Ponieważ Afroamerykanie częściej zapadają na choroby układu krążenia i warianty alleli ALOX5, jak wykazano w badaniach epidemiologicznych, mogą oni odnieść większe korzyści z suplementacji omega-3 w redukcji stanów zapalnych i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Rekrutacja zostanie przeprowadzona przez służby społeczne, Ethnic Health Institute (EHI), Alta Bates Summit Medical Center we współpracy z UCD oraz działania informacyjne z USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) w UC Davis. Ustalimy, czy osoby z jednym lub dwoma wariantami alleli ALOX5 mają wyższą ekspresję genu ALOX5, wyższą produkcję leukotrienów pochodzących z AA i lepszą odpowiedź na suplementy omega-3 niż osoby homozygotyczne pod względem wspólnego allelu.