- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00536185
Hjerte- og sundhedsundersøgelse
Variation i ALOX5-genet og respons på omega-3-fedtsyretilskud
Vi håber at lære mere om, hvorfor visse mennesker har højere niveauer af 5-LO-proteinet, og om det at tage fiskeolietilskud giver sådanne individer større beskyttelse end andre mod hjerte-kar-sygdomme. 5-LO-proteinet er vigtigt i udviklingen af hjertesygdomme, fordi det omdanner en type olie fra kød til en forbindelse, der kan forårsage betændelse i blodkarrene. Denne betændelse er en væsentlig årsag til hjertesygdomme.
Forskere mener, at mennesker med højere niveauer af et protein kaldet 5-LO i deres hvide blodlegemer kan have en sundere reaktion på at bruge fiskeolietilskud end mennesker med lavere niveauer af dette protein.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fiskeolietilskud vil blive givet til forsøgspersoner med forskellige varianter i promotorregionen af arachidonat 5-lipoxygenase (ALOX5) genet, og resultatmål vil blive evalueret efter 6 ugers tilskud. Disse resultater inkluderer ALOX5-proteinniveauer (også kaldet 5-lipoxygenase eller 5-LO), leukotrienniveauer, markører for inflammation og blodlipider. 5-LO-enzymet omdanner arachidonsyre (AA) til leukotriener, der fremmer inflammation. Forsøgspersoner med forskellige promotorvarianter antages at have forskellige basale eller stimulerede niveauer af 5-LO-ekspression. Foreløbige data tyder på, at forsøgspersoner med en promotorvariant, der forårsager øget 5-LO-ekspression, også kan have en "bedre" antiinflammatorisk eller lipidsænkende respons på fiskeolietilskud. Den homozygote variant genotype er meget mere almindelig hos afroamerikanere end andre grupper, og derfor foreslår vi at udføre undersøgelsen hos afroamerikanere. Fiskeolien eicosapentaensyre (EPA) hæmmer kompetitivt omdannelsen af AA til pro-inflammatoriske 4-serie leukotriener.
Bevillingen foreslår at gennemføre et samfundsbaseret, dobbeltmasket, randomiseret, placebokontrolleret forsøg; n = 15/gruppe, i alt = 166 (genotyper 44 vil have n = 8). Interventionsgruppen vil modtage 5,0 g/d fiskeoliekoncentrat (3,0 g/d EPA + DHA) i 6 uger. Undersøgelsen vil blive udført i Oakland, Davis og Sacramento, Californien, hvor afroamerikanere i alderen 20 - 59 år uden alvorlig kronisk sygdom vil blive rekrutteret.
En nylig observationsundersøgelse indikerer, at forsøgspersoner med en variant allel for ALOX5 kan have større risiko for hjerte-kar-sygdomme og på samme tid kan drage større fordel af omega-3 fedtsyretilskud end forsøgspersoner, der er homozygote for den almindelige allel. Variantallelerne er mindre almindelige i den hvide befolkning (18 %) end i den sorte befolkning (52 %). Da afroamerikanere har en højere forekomst af hjerte-kar-sygdomme og af ALOX5-varianten alleler, som vist i epidemiologiske undersøgelser, kan de have en større fordel af omega-3-tilskud til reduktion af inflammation og kardiovaskulære risikofaktorer. Rekruttering vil blive udført gennem samfundstjenesten, Ethnic Health Institute (EHI), i Alta Bates Summit Medical Center i forbindelse med UCD, og opsøgende indsats fra USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) ved UC Davis. Vi vil afgøre, om forsøgspersoner med en eller to varianter af ALOX5-alleller har højere ALOX5-genekspression, højere produktion af AA-afledte leukotriener og en bedre respons på omega-3-tilskud end forsøgspersoner, der er homozygote for den fælles allel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forenede Stater, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- Ethnich Health Institute
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95820
- UC Davis (TICON-1)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afroamerikanske, sorte eller personer af afrikansk afstamning
- Generelt sund
- 20 - 59 år
Ekskluderingskriterier:
- Kroniske sygdomme (hjertesygdomme, kræft, diabetes osv.)
- Røg > 14 cigaretter om ugen
- Indtag > 14 alkoholholdige drikkevarer om ugen
- Gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
kapsler, 5,0 g/d fiskeoliekoncentrat (3,0 g/d EPA + DHA), 6 uger
|
|
Placebo komparator: 2
|
kapsel, 5,0 g/d majs/sojaolie (50/50 blanding), 6 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
(a) ALOX5 mRNA og protein i hvilende og stimulerede kulturer af oprensede monocytter og oprensede granulocytter (b) Arachidonsyre-afledte leukotriener i hvilende og stimulerede kulturer af fuldblod, oprensede monocytter og oprensede granulocytter
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Proinflammatoriske cytokiner, C-reaktivt protein, triglycerider, glukose og insulin i plasma og hvilepuls og blodtryk
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R21AT003411-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte sygdom
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Fiskeolie
-
Hospital Infantil de Mexico Federico GomezCentro Universitario del Sur, Guadalajara; Instituto de Servicios Descentralizados...AfsluttetInsulin resistens | Børns fedme | Metabolisk komplikationMexico
-
Assiut UniversitySouth Egypt Cancer InstituteAfsluttetAkut myeloid leukæmiEgypten
-
Morris Innovative IncorporatedDeborah Heart and Lung CenterUkendtKarsygdommeForenede Stater
-
University of CopenhagenAfsluttetLivskvalitet | Kræft kakeksi | BivirkningerDanmark
-
Supplement Formulators, Inc.AfsluttetBetændelseForenede Stater
-
Supplement Formulators, Inc.AfsluttetBetændelse | Inflammatorisk responsForenede Stater
-
The University of Texas Health Science Center,...Ikke rekrutterer endnu
-
Baskent UniversityAfsluttet
-
Universiti Sains MalaysiaAfsluttet
-
Galderma R&DAfsluttet