Hjärt- och hälsostudie

Fiskoljetillskott kommer att ges till försökspersoner med olika varianter i promotorregionen av arakidonat 5-lipoxygenas (ALOX5) genen och resultatmått kommer att utvärderas efter 6 veckors tillskott. Dessa resultat inkluderar ALOX5-proteinnivåer (även kallad 5-lipoxygenas eller 5-LO), leukotriennivåer, inflammationsmarkörer och blodlipider. 5-LO-enzymet omvandlar arakidonsyra (AA) till leukotriener som främjar inflammation. Försökspersoner med olika promotorvarianter antas ha olika basala eller stimulerade nivåer av 5-LO-uttryck. Preliminära data tyder på att försökspersoner med en promotorvariant som orsakar ökat 5-LO-uttryck också kan ha ett "bättre" antiinflammatoriskt eller lipidsänkande svar på fiskoljetillskott. Den homozygota variantgenotypen är mycket vanligare hos afroamerikaner än andra grupper, så vi föreslår att studien genomförs på afroamerikaner. Fiskoljan eikosapentaensyra (EPA) hämmar konkurrenskraftigt omvandlingen av AA till pro-inflammatoriska 4-serie leukotriener.

Bidraget föreslår att genomföra en gemenskapsbaserad, dubbelmaskerad, randomiserad, placebokontrollerad studie; n = 15/grupp, totalt = 166 (genotyper 44 kommer att ha n = 8). Interventionsgruppen kommer att få 5,0 g/d fiskoljekoncentrat (3,0 g/d EPA + DHA) i 6 veckor. Studien kommer att genomföras i Oakland, Davis och Sacramento, Kalifornien, där afroamerikaner i åldern 20-59 år utan allvarlig kronisk sjukdom kommer att rekryteras.

En nyligen genomförd observationsstudie indikerar att försökspersoner med en variant av allel för ALOX5 kan löpa större risk för hjärt-kärlsjukdom och samtidigt kan de dra större nytta av omega-3-fettsyratillskott än försökspersoner som är homozygota för den vanliga allelen. Variantallelerna är mindre vanliga i den vita befolkningen (18 %) än i den svarta befolkningen (52 %). Eftersom afroamerikaner har en högre förekomst av hjärt- och kärlsjukdomar och av ALOX5-variantens alleler, som visats i epidemiologiska studier, kan de ha en större fördel av omega-3-tillskott för att minska inflammation och kardiovaskulära riskfaktorer. Rekrytering kommer att genomföras genom samhällsservicen, Ethnic Health Institute (EHI), vid Alta Bates Summit Medical Center i samband med UCD, och uppsökande insatser från USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) vid UC Davis. Vi kommer att avgöra om försökspersoner med en eller två varianter av ALOX5-alleler har högre ALOX5-genuttryck, högre produktion av AA-härledda leukotriener och ett bättre svar på omega-3-tillskott än försökspersoner som är homozygota för den vanliga allelen.