심장 및 건강 연구
ALOX5 유전자의 변이와 오메가-3 지방산 보충제에 대한 반응
우리는 특정 사람들이 5-LO 단백질 수치가 더 높은 이유와 어유 보충제를 복용하는 사람들이 심혈관 질환에 대해 다른 사람들보다 더 잘 보호하는지 여부에 대해 더 많이 알기를 희망합니다. 5-LO 단백질은 육류의 기름을 혈관에 염증을 일으킬 수 있는 화합물로 전환시키기 때문에 심장병 발병에 중요합니다. 이 염증은 심장병의 주요 원인입니다.
연구자들은 백혈구에 5-LO라고 하는 단백질 수치가 높은 사람들이 이 단백질 수치가 낮은 사람들보다 생선 기름 보충제 사용에 대해 더 건강한 반응을 보일 수 있다고 생각합니다.
연구 개요
상세 설명
아라키도네이트 5-리폭시게나제(ALOX5) 유전자의 프로모터 영역에서 다른 변이를 가진 피험자에게 어유 보충제를 제공하고 결과 측정은 보충 6주 후에 평가할 것입니다. 이러한 결과에는 ALOX5 단백질 수치(5-리폭시게나제 또는 5-LO라고도 함), 류코트리엔 수치, 염증 표지자 및 혈중 지질이 포함됩니다. 5-LO 효소는 아라키돈산(AA)을 염증을 촉진하는 류코트리엔으로 변환합니다. 상이한 프로모터 변이체를 갖는 대상체는 5-LO 발현의 상이한 기저 또는 자극 수준을 갖는 것으로 가정된다. 예비 데이터는 증가된 5-LO 발현을 유발하는 프로모터 변형을 가진 피험자가 어유 보충제에 대해 "더 나은" 항염증 또는 지질 저하 반응을 가질 수 있음을 시사합니다. 동형 접합 변이 유전자형은 다른 그룹보다 아프리카계 미국인에서 훨씬 더 일반적이므로 우리는 아프리카계 미국인에서 연구를 수행할 것을 제안합니다. 어유 eicosapentaenoic acid(EPA)는 AA가 전염증성 4계열 류코트리엔으로 전환되는 것을 경쟁적으로 억제합니다.
보조금은 커뮤니티 기반의 이중 마스크, 무작위, 위약 대조 시험을 수행할 것을 제안합니다. n = 15/그룹, 총계 = 166(유전자형 44는 n = 8을 가짐). 개입 그룹은 6주 동안 5.0g/d 어유 농축액(3.0g/d EPA + DHA)을 받게 됩니다. 이 연구는 심각한 만성 질환이 없는 20-59세의 아프리카계 미국인을 모집할 캘리포니아주 오클랜드, 데이비스 및 새크라멘토에서 실시될 것입니다.
최근 관찰 연구에 따르면 ALOX5에 대한 변이 대립유전자를 가진 피험자는 심혈관 질환의 위험이 더 높을 수 있으며 동시에 공통 대립유전자에 대해 동형접합인 피험자보다 오메가-3 지방산 보충제로부터 더 큰 이점을 얻을 수 있습니다. 변형 대립 유전자는 흑인 인구(52%)보다 백인 인구(18%)에서 덜 일반적입니다. 역학 연구에서 알 수 있듯이 아프리카계 미국인은 심혈관 질환 및 ALOX5 변형 대립유전자의 유병률이 높기 때문에 염증 및 심혈관 위험 요인 감소에 있어 오메가-3 보충이 더 큰 이점을 가질 수 있습니다. 모집은 UCD와 함께 Alta Bates Summit Medical Center의 커뮤니티 서비스인 EHI(Ethnic Health Institute)와 UC Davis의 USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center(WHNRC)의 봉사 활동을 통해 수행됩니다. 우리는 하나 또는 두 개의 변이 ALOX5 대립유전자를 가진 피험자가 공통 대립유전자에 대해 동형접합인 피험자보다 더 높은 ALOX5 유전자 발현, 더 높은 AA 유래 류코트리엔 생성, 오메가-3 보충제에 대한 더 나은 반응을 보이는지 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Davis, California, 미국, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
-
Oakland, California, 미국, 94609
- Ethnich Health Institute
-
Sacramento, California, 미국, 95820
- UC Davis (TICON-1)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 아프리카계 미국인, 흑인 또는 아프리카계 후손
- 일반적으로 건강한
- 20 - 59세
제외 기준:
- 만성질환(심장병, 암, 당뇨병 등)
- 담배 > 주당 14개비
- 일주일에 14잔 이상의 알코올 음료 섭취
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1
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캡슐, 5.0g/d 어유 농축액(3.0g/d EPA + DHA), 6주
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위약 비교기: 2
|
캡슐, 5.0g/d 옥수수/대두유(50/50 혼합물), 6주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
(a) 정제된 단핵구 및 정제된 과립구의 휴지기 및 자극된 배양액 내 ALOX5 mRNA 및 단백질 (b) 전혈, 정제된 단핵구 및 정제된 과립구의 휴지 및 자극된 배양액 내 아라키돈산 유래 류코트리엔
기간: 6주
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6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
혈장 내 전염증성 사이토카인, C 반응성 단백질, 트리글리세리드, 포도당 및 인슐린, 안정시 심박수 및 혈압
기간: 6주
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6주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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