Estudio del corazón y la salud

Se administrarán suplementos de aceite de pescado a sujetos con diferentes variantes en la región promotora del gen de la araquidonato 5-lipoxigenasa (ALOX5) y las medidas de resultado se evaluarán después de 6 semanas de suplementación. Estos resultados incluyen niveles de proteína ALOX5 (también llamada 5-lipoxigenasa o 5-LO), niveles de leucotrienos, marcadores de inflamación y lípidos en sangre. La enzima 5-LO convierte el ácido araquidónico (AA) en leucotrienos que promueven la inflamación. Se supone que los sujetos con diferentes variantes de promotor tienen diferentes niveles basales o estimulados de expresión de 5-LO. Los datos preliminares sugieren que los sujetos con una variante del promotor que aumenta la expresión de 5-LO también pueden tener una "mejor" respuesta antiinflamatoria o reductora de lípidos a los suplementos de aceite de pescado. El genotipo variante homocigoto es mucho más común en los afroamericanos que en otros grupos, por lo que proponemos realizar el estudio en afroamericanos. El ácido eicosapentaenoico (EPA) del aceite de pescado inhibe competitivamente la conversión de AA en leucotrienos proinflamatorios de la serie 4.

La subvención propone realizar un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, con doble enmascaramiento y basado en la comunidad; n = 15/grupo, total = 166 (los genotipos 44 tendrán n = 8). El grupo de intervención recibirá 5,0 g/día de concentrado de aceite de pescado (3,0 g/día EPA + DHA) durante 6 semanas. El estudio se llevará a cabo en Oakland, Davis y Sacramento, California, donde se reclutarán afroamericanos de 20 a 59 años sin enfermedades crónicas graves.

Un estudio observacional reciente indica que los sujetos con un alelo variante para ALOX5 pueden tener un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y, al mismo tiempo, pueden obtener un mayor beneficio de los suplementos de ácidos grasos omega-3 que los sujetos homocigotos para el alelo común. Los alelos variantes son menos comunes en la población blanca (18%) que en la población negra (52%). Dado que los afroamericanos tienen una mayor prevalencia de enfermedades cardiovasculares y de los alelos variantes de ALOX5, como se muestra en estudios epidemiológicos, pueden obtener un mayor beneficio de la suplementación con omega-3 en la reducción de la inflamación y los factores de riesgo cardiovascular. El reclutamiento se llevará a cabo a través del servicio comunitario, el Instituto de Salud Étnica (EHI), del Centro Médico Alta Bates Summit en conjunto con UCD, y los esfuerzos de divulgación del USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) en UC Davis. Determinaremos si los sujetos con uno o dos alelos ALOX5 variantes tienen una mayor expresión del gen ALOX5, una mayor producción de leucotrienos derivados de AA y una mejor respuesta a los suplementos de omega-3 que los sujetos homocigotos para el alelo común.