- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00536185
Исследование сердца и здоровья
Изменение гена ALOX5 и ответ на добавки с жирными кислотами омега-3
Мы надеемся узнать больше о том, почему у некоторых людей более высокий уровень белка 5-LO, и дает ли прием добавок с рыбьим жиром таким людям большую защиту от сердечно-сосудистых заболеваний, чем другим. Белок 5-LO играет важную роль в развитии сердечных заболеваний, потому что он превращает жир из мяса в соединение, которое может вызвать воспаление в кровеносных сосудах. Это воспаление является основной причиной сердечных заболеваний.
Исследователи считают, что люди с более высоким уровнем белка, называемого 5-LO, в лейкоцитах могут иметь более здоровую реакцию на использование добавок с рыбьим жиром, чем люди с более низким уровнем этого белка.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Добавки с рыбьим жиром будут даваться субъектам с различными вариантами промоторной области гена арахидонат-5-липоксигеназы (ALOX5), а показатели результатов будут оцениваться через 6 недель приема добавок. Эти результаты включают уровни белка ALOX5 (также называемого 5-липоксигеназой или 5-LO), уровни лейкотриенов, маркеры воспаления и липиды крови. Фермент 5-LO превращает арахидоновую кислоту (АК) в лейкотриены, которые способствуют воспалению. Предполагается, что субъекты с разными вариантами промотора имеют разные исходные или стимулированные уровни экспрессии 5-LO. Предварительные данные свидетельствуют о том, что субъекты с вариантом промотора, вызывающим повышенную экспрессию 5-LO, также могут иметь «лучший» противовоспалительный или гиполипидемический ответ на добавки с рыбьим жиром. Гомозиготный вариант генотипа гораздо чаще встречается у афроамериканцев, чем у других групп, поэтому мы предлагаем провести исследование на афроамериканцах. Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) рыбьего жира конкурентно ингибирует превращение АК в провоспалительные лейкотриены 4-й серии.
Грант предлагает провести двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на уровне сообщества; n = 15/группа, всего = 166 (генотипы 44 будут иметь n = 8). Группа вмешательства будет получать 5,0 г/сутки концентрата рыбьего жира (3,0 г/сут ЭПК + ДГК) в течение 6 недель. Исследование будет проводиться в Окленде, Дэвисе и Сакраменто, штат Калифорния, где будут участвовать афроамериканцы в возрасте от 20 до 59 лет без серьезных хронических заболеваний.
Недавнее обсервационное исследование показывает, что субъекты с вариантным аллелем ALOX5 могут подвергаться большему риску сердечно-сосудистых заболеваний и в то же время могут получать большую пользу от добавок омега-3 жирных кислот, чем субъекты, гомозиготные по общему аллелю. Вариантные аллели менее распространены у белого населения (18%), чем у черного населения (52%). Поскольку афроамериканцы имеют более высокую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и вариантов аллелей ALOX5, как показано в эпидемиологических исследованиях, они могут получить большую пользу от добавок омега-3 в снижении воспаления и сердечно-сосудистых факторов риска. Набор будет осуществляться через общественные работы, Институт этнического здоровья (EHI), Медицинский центр на высшем уровне Альта-Бейтс совместно с UCD, а также через усилия Министерства сельского хозяйства США, ARS, Западного исследовательского центра питания человека (WHNRC) в Калифорнийском университете в Дэвисе. Мы определим, имеют ли субъекты с одним или двумя вариантными аллелями ALOX5 более высокую экспрессию гена ALOX5, более высокую продукцию лейкотриенов, полученных из АК, и лучший ответ на добавки омега-3, чем субъекты, гомозиготные по общему аллелю.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- Ethnich Health Institute
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95820
- UC Davis (TICON-1)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Афроамериканцы, чернокожие или лица африканского происхождения
- В целом здоров
- 20 - 59 лет
Критерий исключения:
- Хронические заболевания (сердечно-сосудистые заболевания, рак, диабет и т. д.)
- Курю > 14 сигарет в неделю
- Употребляйте > 14 алкогольных напитков в неделю
- Беременные женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
капсулы, 5,0 г/сутки концентрат рыбьего жира (3,0 г/сут ЭПК + ДГК), 6 недель
|
|
Плацебо Компаратор: 2
|
капсула, 5,0 г/день кукурузного/соевого масла (смесь 50/50), 6 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
(a) мРНК и белок ALOX5 в покоящихся и стимулированных культурах очищенных моноцитов и очищенных гранулоцитов (b) Производные арахидоновой кислоты лейкотриены в покоящихся и стимулированных культурах цельной крови, очищенных моноцитов и очищенных гранулоцитов
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Провоспалительные цитокины, С-реактивный белок, триглицериды, глюкоза и инсулин в плазме, частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R21AT003411-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .