Studio su cuore e salute

Supplementi di olio di pesce verranno somministrati a soggetti con diverse varianti nella regione del promotore del gene dell'arachidonato 5-lipossigenasi (ALOX5) e le misure di esito saranno valutate dopo 6 settimane di integrazione. Questi risultati includono livelli di proteina ALOX5 (chiamata anche 5-lipossigenasi o 5-LO), livelli di leucotrieni, marcatori di infiammazione e lipidi nel sangue. L'enzima 5-LO converte l'acido arachidonico (AA) in leucotrieni che promuovono l'infiammazione. Si ipotizza che i soggetti con diverse varianti del promotore abbiano diversi livelli basali o stimolati di espressione di 5-LO. Dati preliminari suggeriscono che i soggetti con una variante del promotore che provoca un aumento dell'espressione di 5-LO possono anche avere una risposta antinfiammatoria o ipolipemizzante "migliore" agli integratori di olio di pesce. Il genotipo della variante omozigote è molto più comune negli afroamericani rispetto ad altri gruppi, quindi proponiamo di condurre lo studio negli afroamericani. L'acido eicosapentaenoico (EPA) dell'olio di pesce inibisce competitivamente la conversione di AA in leucotrieni pro-infiammatori della serie 4.

La sovvenzione propone di condurre uno studio basato sulla comunità, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo; n = 15/gruppo, totale = 166 (i genotipi 44 avranno n = 8). Il gruppo di intervento riceverà 5,0 g/giorno di concentrato di olio di pesce (3,0 g/giorno di EPA + DHA) per 6 settimane. Lo studio sarà condotto a Oakland, Davis e Sacramento, in California, dove verranno reclutati afroamericani di età compresa tra 20 e 59 anni senza gravi malattie croniche.

Un recente studio osservazionale indica che i soggetti con un allele variante per ALOX5 possono essere a maggior rischio di malattie cardiovascolari e, allo stesso tempo, possono trarre un beneficio maggiore dagli integratori di acidi grassi omega-3 rispetto ai soggetti omozigoti per l'allele comune. Gli alleli varianti sono meno comuni nella popolazione bianca (18%) che nella popolazione nera (52%). Poiché gli afroamericani hanno una maggiore prevalenza di malattie cardiovascolari e degli alleli della variante ALOX5, come dimostrato negli studi epidemiologici, possono trarre un maggiore beneficio dall'integrazione di omega-3 nella riduzione dell'infiammazione e dei fattori di rischio cardiovascolare. Il reclutamento sarà condotto attraverso il servizio alla comunità, Ethnic Health Institute (EHI), dell'Alta Bates Summit Medical Center in collaborazione con l'UCD e gli sforzi di sensibilizzazione dell'USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) presso UC Davis. Noi determineremo se i soggetti con una o due varianti di alleli ALOX5 hanno una maggiore espressione del gene ALOX5, una maggiore produzione di leucotrieni derivati ​​da AA e una migliore risposta agli integratori di omega-3 rispetto ai soggetti omozigoti per l'allele comune.