- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00536185
Hjerte- og helsestudie
Variasjon i ALOX5-genet og respons på omega-3 fettsyretilskudd
Vi håper å lære mer om hvorfor enkelte personer har høyere nivåer av 5-LO-proteinet og om det å ta fiskeoljetilskudd gir slike individer større beskyttelse enn andre mot hjerte- og karsykdommer. 5-LO-proteinet er viktig i utviklingen av hjertesykdom fordi det omdanner en type olje fra kjøtt til en forbindelse som kan forårsake betennelse i blodårene. Denne betennelsen er en viktig årsak til hjertesykdom.
Forskere tror at personer med høyere nivåer av et protein kalt 5-LO i sine hvite blodceller kan ha en sunnere respons på å bruke fiskeoljetilskudd enn folk med lavere nivåer av dette proteinet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fiskeoljetilskudd vil bli gitt til forsøkspersoner med forskjellige varianter i promotorregionen av arakidonat 5-lipoksygenase (ALOX5) genet og utfallsmål vil bli evaluert etter 6 ukers tilskudd. Disse resultatene inkluderer ALOX5-proteinnivåer (også kalt 5-lipoksygenase, eller 5-LO), leukotriennivåer, markører for betennelse og blodlipider. 5-LO-enzymet omdanner arakidonsyre (AA) til leukotriener som fremmer betennelse. Det antas at forsøkspersoner med forskjellige promotervarianter har forskjellige basale eller stimulerte nivåer av 5-LO-ekspresjon. Foreløpige data tyder på at forsøkspersoner med en promotervariant som forårsaker økt 5-LO-ekspresjon også kan ha en "bedre" antiinflammatorisk eller lipidsenkende respons på fiskeoljetilskudd. Den homozygote variantgenotypen er mye mer vanlig hos afroamerikanere enn andre grupper, og derfor foreslår vi å gjennomføre studien hos afroamerikanere. Fiskeoljen eikosapentaensyre (EPA) hemmer konkurransedyktig konvertering av AA til pro-inflammatoriske 4-serie leukotriener.
Tilskuddet foreslår å gjennomføre en fellesskapsbasert, dobbeltmasket, randomisert, placebokontrollert studie; n = 15/gruppe, totalt = 166 (genotyper 44 vil ha n = 8). Intervensjonsgruppen vil motta 5,0 g/d fiskeoljekonsentrat (3,0 g/d EPA + DHA) i 6 uker. Studien vil bli utført i Oakland, Davis og Sacramento, California hvor afroamerikanere i alderen 20 - 59 år uten alvorlig kronisk sykdom vil bli rekruttert.
En fersk observasjonsstudie indikerer at forsøkspersoner med en variant allel for ALOX5 kan ha større risiko for hjerte- og karsykdommer, og samtidig kan de ha større fordel av omega-3 fettsyretilskudd enn forsøkspersoner som er homozygote for den vanlige allelen. Variantallelene er mindre vanlige i den hvite befolkningen (18 %) enn i den svarte befolkningen (52 %). Siden afroamerikanere har en høyere forekomst av kardiovaskulær sykdom og av ALOX5-varianten alleler, som vist i epidemiologiske studier, kan de ha en større fordel av omega-3-tilskudd i reduksjon av betennelse og kardiovaskulære risikofaktorer. Rekruttering vil bli utført gjennom samfunnstjenesten, Ethnic Health Institute (EHI), ved Alta Bates Summit Medical Center i forbindelse med UCD, og oppsøkende innsats fra USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center (WHNRC) ved UC Davis. Vi vil avgjøre om forsøkspersoner med en eller to varianter av ALOX5-alleler har høyere ALOX5-genuttrykk, høyere produksjon av AA-avledede leukotriener og en bedre respons på omega-3-tilskudd enn forsøkspersoner som er homozygote for den vanlige allelen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- UC Davis, Western Human Nutrition Research Center
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Ethnich Health Institute
-
Sacramento, California, Forente stater, 95820
- UC Davis (TICON-1)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Afroamerikanske, svarte eller personer av afrikansk avstamning
- Generelt sunn
- 20 - 59 år
Ekskluderingskriterier:
- Kroniske sykdommer (hjertesykdom, kreft, diabetes, etc.)
- Røyk > 14 sigaretter per uke
- Drikk > 14 alkoholholdige drikker per uke
- Gravide kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
|
kapsler, 5,0 g/d fiskeoljekonsentrat (3,0 g/d EPA + DHA), 6 uker
|
|
Placebo komparator: 2
|
kapsel, 5,0 g/d mais/soyaolje (50/50 blanding), 6 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
(a) ALOX5 mRNA og protein i hvilende og stimulerte kulturer av rensede monocytter og rensede granulocytter (b) Arakidonsyre-avledede leukotriener i hvilende og stimulerte kulturer av fullblod, rensede monocytter og rensede granulocytter
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Proinflammatoriske cytokiner, C-reaktivt protein, triglyserider, glukose og insulin i plasma, og hvilepuls og blodtrykk
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles B Stephensen, PhD, UC Davis & U.S. Department of Agriculture
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vikman S, Brena RM, Armstrong P, Hartiala J, Stephensen CB, Allayee H. Functional analysis of 5-lipoxygenase promoter repeat variants. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1;18(23):4521-9. doi: 10.1093/hmg/ddp414. Epub 2009 Aug 28.
- O'Sullivan A, Armstrong P, Schuster GU, Pedersen TL, Allayee H, Stephensen CB, Newman JW. Habitual diets rich in dark-green vegetables are associated with an increased response to omega-3 fatty acid supplementation in Americans of African ancestry. J Nutr. 2014 Feb;144(2):123-31. doi: 10.3945/jn.113.181875. Epub 2013 Nov 20.
- Armstrong P, Kelley DS, Newman JW, Staggers FE Sr, Hartiala J, Allayee H, Stephensen CB. Arachidonate 5-lipoxygenase gene variants affect response to fish oil supplementation by healthy African Americans. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1417-28. doi: 10.3945/jn.112.159814. Epub 2012 Jun 27.
- Stephensen CB, Armstrong P, Newman JW, Pedersen TL, Legault J, Schuster GU, Kelley D, Vikman S, Hartiala J, Nassir R, Seldin MF, Allayee H. ALOX5 gene variants affect eicosanoid production and response to fish oil supplementation. J Lipid Res. 2011 May;52(5):991-1003. doi: 10.1194/jlr.P012864. Epub 2011 Feb 4.
- Hartiala J, Li D, Conti DV, Vikman S, Patel Y, Tang WH, Brennan ML, Newman JW, Stephensen CB, Armstrong P, Hazen SL, Allayee H. Genetic contribution of the leukotriene pathway to coronary artery disease. Hum Genet. 2011 Jun;129(6):617-27. doi: 10.1007/s00439-011-0963-3. Epub 2011 Feb 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R21AT003411-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .