氟达拉滨、利妥昔单抗和来那度胺在最低限度治疗/未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的疗效
2016年11月29日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
氟达拉滨、利妥昔单抗和来那度胺在最低限度治疗和未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中的 I/II 期研究
该 I/II 期试验将在未经治疗或最低限度治疗（仅 I 期）CLL 患者中联合使用氟达拉滨、利妥昔单抗和来那度胺，使用固定剂量的氟达拉滨和利妥昔单抗，使用的时间表类似于 MD Anderson 研究人员检查的时间表（J Clin Oncol 23(18):4079-88, 2005)。
鉴于目前尚不清楚最佳剂量和时间表，该试验将进行 I 期组成部分，然后进行 II 期检查，以进一步探索该方案的活性。
研究概览
详细说明
虽然在过去十年中在治疗 CLL 患者方面取得了进展，但对于许多接受标准疗法治疗的患者来说，治愈仍然遥不可及。
氟达拉滨（一种嘌呤类似物）和利妥昔单抗（一种单克隆抗体）的组合是一种有效且常用的 CLL 疗法。
然而，这种药物组合与增加的毒性有关。
来那度胺已被证明毒性较低，并已用于治疗包括 CLL 在内的血液系统恶性肿瘤。
我们提出这项 I 期/II 期研究，以检查来那度胺与利妥昔单抗/氟达拉滨骨架的组合。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33901
- Florida Cancer Specialists
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- National Capital Clinical Research Consortium
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29210
- South Carolina Oncology Associates, PA
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37023
- Tennessee Oncology, PLLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 了解并自愿签署知情同意书。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 签署知情同意书时年龄 >=18 岁。
- 患者必须患有经组织病理学证实的 B 细胞 CLL
- 仅针对 I 期：未接受治疗或接受最低限度治疗的患者（之前仅接受过单药利妥昔单抗治疗的患者）符合条件。 对于接受利妥昔单抗单药治疗的患者，最后一次给药必须在开始研究治疗前 90 天以上。
- 仅限 II 期：仅限未经治疗的 B 细胞 CLL 患者。
- 赖分期，将受雇。 患者必须患有 Rai III/IV 期疾病（无论症状如何）或有症状的 Rai 0-II 期疾病，需要根据 NCI 1996 指南进行治疗。
- 在开始方案治疗的 14 天内，血小板必须 > 75,000/mm3，绝对中性粒细胞计数必须 > 1000/mm3，除非治疗医生认为中性粒细胞减少与骨髓受累有关，然后允许 ANC > 750/mm3。
- 在开始方案治疗后 14 天内获得的血清肌酐 <=2.0 mg/dl。 根据 Cockroft-Gault 公式确定的肌酐清除率，使用理想体重，必须 > 30 毫升/分钟。
- 在开始治疗后 14 天内，AST 或 ALT 必须 < 正常上限的 3 倍。
- ECOG 性能为 0、1 或 2。
- 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺前 10 - 14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL，并且必须承诺继续戒除异性恋在她开始服用来那度胺之前至少 28 天，性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 即使输精管切除术成功，男性也必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
- 无既往恶性肿瘤病史 >= 2 年（包括宫颈或乳房原位癌）以治愈为目的进行治疗且预期 5 年无病生存率大于 90%。 任何以治愈为目的治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌都是允许的。
- 能够每天服用阿司匹林（325 毫克）作为预防性抗凝药（对 ASA 不耐受的患者可以使用低分子肝素）。
排除标准：
- 在研究治疗前不到 28 天进行过大手术。
- 之前使用过来那度胺或沙利度胺。
- 同时使用其他抗癌疗法。
- 怀孕或哺乳期女性。 （如果哺乳期女性同意在接受研究治疗期间和最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月内不进行母乳喂养，则可以考虑）。
- 肺栓塞或深静脉血栓形成史。
- 具有临床意义的心脏功能障碍，定义为筛选时纽约心脏协会 III 级或 IV 级，或首次研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞或心力衰竭病史（8 个月内心脏射血分数必须 >= 50%任何有临床显着心功能不全病史的患者开始研究治疗的几周）。
- 已知 HIV、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎阳性。不需要进行强制性检测，但应考虑对被视为高风险或可疑的患者进行检测。
- 在研究开始时需要口服或静脉注射抗生素的活动性感染。 感染消退后，可对患者进行入组评估。
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。
- 里希特的转变。
- 中枢神经系统受累。
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病、实验室异常或难以遵守方案要求，这些可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，根据研究者的判断使患者不适合本研究或阻止患者签署知情同意书。
- 使用任何其他生物制剂或缓解疾病的抗风湿药 (DMARDS)。
- 已知对鼠类蛋白质或利妥昔单抗任何成分的过敏反应或 IgE 介导的超敏反应。
- Cairo-Bishop 标准的实验室 TLS 证据（受试者可在纠正电解质异常后入组）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺、氟达拉滨、利妥昔单抗
I 期非分层、剂量递增：每个剂量水平 >=3 名患者。 在积极治疗期间每 2 周评估一次安全性和耐受性。 来那度胺的剂量将增加，而氟达拉滨和利妥昔单抗的剂量保持不变。 II 期 在审查 I 期数据后，将选择 II 期方案。 选择 II 期方案后，将招募 40 名未接受过治疗的患者，每 28 天接受一次 II 期方案治疗，最多 6 个疗程。 对于那些在 3 个周期后达到 CR 的患者，将在 CR 确认后进行一个额外的治疗周期。 |
2.5 mg 口服 (PO) 每天，第 8-28 天，第 1 周期；每日 5.0 mg PO，第 8-28 天，第 2-6 周期
其他名称：
375 mg/m2 第 1 周期（分为第 1 天和第 2 天）； 500 mg/m2 周期 2-6 的第 1 天
其他名称：
第 1、2 和 3 天 25 mg/m2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：63个月
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从第一次治疗到最后一次治疗后 30 天进行记录，并使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行评估
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63个月
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完全响应率
大体时间：治疗期间第 12 周和治疗后 2 个月直至疾病进展，预计 8 个月
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根据美国国家癌症研究所工作组反应标准的定义，使用 CT 扫描、临床/实验室检查和骨髓抽吸进行评估，治疗后至少 60% 的完全反应有所改善。
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治疗期间第 12 周和治疗后 2 个月直至疾病进展，预计 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：治疗期间每 3 个月一次，直至疾病进展，此后每 6 个月一次，最多 5 年
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从第一次治疗到疾病进展进行测量，并使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。
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治疗期间每 3 个月一次，直至疾病进展，此后每 6 个月一次，最多 5 年
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总生存期
大体时间：每 3 个月一次，直到治疗停止，预计平均 6 个月，然后每 6 个月一次，最多 5 年
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定义为从治疗给药的第 1 天到任何原因死亡日期的时间，使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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每 3 个月一次，直到治疗停止，预计平均 6 个月，然后每 6 个月一次，最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ian W. Flinn, M.D.、SCRI Development Innovations, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月24日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月26日
首次发布 (估计)
2007年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月29日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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